專利名稱：妥布霉素吸入粉霧劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微粉化妥布霉素與甘氨酸載體以膠囊形式，采用特制的 化1化^^ 千粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化妥布霉素至肺部治療呼吸系統(tǒng) 細(xì)菌感染的制劑。
背景技術(shù)：
妥布霉素(Tobramycin)屬氨基糖苷類抗生素，抗菌譜與慶大霉素近似， 對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿 菌、銅綠假單胞菌、某些萘瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌 有抗菌作用；妥布霉素對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)3—5倍，對(duì)慶 大霉素中度敏感的銅綠假單胞菌對(duì)妥布霉素高度敏感。革蘭陽性菌中，金黃色 葡萄球菌(包括產(chǎn)P內(nèi)酰胺酶株)對(duì)妥布霉素敏感；鏈球菌(包括化膿性鏈球 菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)均對(duì)妥布霉素耐藥。厭氧菌(擬桿菌屬)、結(jié)核桿 菌、立克次體、病毒和真菌亦對(duì)妥布霉素耐藥。
妥布霉素的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的 合成。
妥布霉素口服不吸收，一 大肌注后3Q 90分鐘可達(dá)血藥峰濃度，有效血液 濃度約持續(xù)6 8小時(shí)， 一次肌注妥布霉素lmg/kg和1. 5mg/kg,血藥峰濃度分 別可達(dá)4jag/ml和4 8ug/ml。 一次靜注妥布霉素1.5rag/kg后，血藥濃度即由 9. 2jig/ml上升到29. 8|ag/ml， 15分鐘后下降至11 p g/ml以下。妥布霉素在體 內(nèi)主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄，腎功能正常的病人可在8小時(shí)內(nèi)從尿中排出給藥量 的84%以上，24小時(shí)可排出給藥量的93%以上；腎功能障礙的病人血藥濃度高，
持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。多次給藥后在腎皮質(zhì)內(nèi)積聚，積聚量可為血藥濃度的]0-50倍。 正常人肌注妥布霉素后，血半衰期為2. 1 ± 0. 1小時(shí)，快速靜注后血半衰期為1. 4 ±0.1小時(shí)。妥布霉素血清蛋白結(jié)合率為0~25%。妥布霉素在膽汁和腦脊液中 濃度低。
由PathoGenesis公司研制的妥布霉素溶液型噴霧劑(商品名T0BI )已在 歐洲、美國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本等國(guó)家或地區(qū)獲專利，T0BI g 1998年
在美國(guó)上巿以來，也已被批準(zhǔn)在英國(guó)、加拿大、澳大利亞、以色列和阿根廷等 國(guó)家上巿銷售，用于囊性纖維化病人假單胞菌肺部感染。
研究結(jié)果顯示，TOB嚴(yán)是一種特殊的溶液型吸入噴霧劑，通過吸入給藥使妥
布霉素進(jìn)入呼吸道。
1. 藥代動(dòng)力學(xué)研究
TOB^中含有的妥布霉素是一種極性陽離子分子，不易透過表皮粘膜。由于 TOB，特殊的噴霧吸入給藥裝置和生物有效性，使得它用于治療呼吸系統(tǒng)疾病。 根據(jù)TOB，的用法，妥布霉素可以在呼吸道有效沉積。
① 唾液藥物濃度在首次吸入3Q0rag劑量的TOBI IO分鐘后，妥布霉素在 唾液中的平均濃度為1237 pg/g (濃度范圍為35~7414jLig/g)。妥布霉素在唾 液中不蓄積；使用TOB，治療20周后再次吸入TOB，， IO分鐘后，妥布霉素在 唾液中的平均濃度為1154)ag/g (濃度范圍為39~ 8085(ag/g)。觀察到妥布霉 素在唾液中的濃度有高的生物差異性。在吸入2小時(shí)后，妥布霉素在唾液中的 濃度大約降至吸入后IO分鐘時(shí)的14%。
② 血液藥物濃度單劑量吸入TOBI 3QQmg 1小時(shí)后，妥布霉素在囊性纖 維變性患者中的平均血藥濃度為0. 95jag/ml。20周后再次吸入同樣劑量的TOB1^ 后l小時(shí)，平均血藥濃度為1. 05jag/ml。
③ 消除妥布霉素靜脈注射給藥在血液中的消除半衰期約為2小時(shí)。無論 是靜脈注射給藥還是肌肉注射給藥，妥布霉素在體內(nèi)都有良好的吸收，主要經(jīng) 腎小球?yàn)V過排泄。釆用TOB，吸入給藥方式妥布霉素不吸收，藥物原形隨咳出的
2. 微生物學(xué)研究
妥布霉素屬鏈霉菌氨基糖苷類抗生素。它的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體亞單 位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，是一種廣譜抗生素，其抗菌譜與慶大霉素近 似，對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變 形桿菌、銅綠假單胞菌、某些萘瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陽 性菌有抗菌作用，妥布霉素對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)3 — 5倍， 對(duì)慶大霉素中度敏感的銅綠假單胞菌對(duì)妥布霉素高度敏感。革蘭氏陽性菌中， 金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)P內(nèi)酰胺酶株)對(duì)本品敏感；鏈球菌(包括化膿性鏈
球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)均對(duì)妥布霉素耐藥。厭氧菌(擬桿菌屬)、結(jié)核 桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對(duì)妥布霉素耐藥。妥布霉素的殺菌濃度等于或 稍大于抑菌濃度。
3. 敏感性試驗(yàn)研究
來自于囊性纖維變性患者的痰液樣本中可能有多種形態(tài)的銅綠假單胞菌 屬，妥布霉素對(duì)這些不同的銅綠假單胞菌屬細(xì)菌的體外抗菌濃度也不相同。應(yīng)
用T0B，治療6周的多中心雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)大多數(shù)分離的 銅綠假單胞菌屬細(xì)菌的抗菌活性無明顯差異，但是不同患者其MICs不同。
4. 致癌試驗(yàn)研究
大鼠吸入給藥2年考察研究，結(jié)果未見TOBIS具有潛在的致癌作用。
5. 遺傳毒性試驗(yàn)研究
用體內(nèi)外試驗(yàn)評(píng)價(jià)TOB，的遺傳毒性。Ames細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)，5種菌株在代謝 和非代謝系統(tǒng)中的回復(fù)突變?cè)囼?yàn)呈陰性，小鼠淋巴瘤誘變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)?驗(yàn)、中國(guó)倉鼠染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
6. 生殖毒性試驗(yàn)研究
雄性或雌性大鼠皮下給予妥布霉素劑量達(dá)100mg/kg時(shí)未見對(duì)交配行為和生 殖能力產(chǎn)生影響。
7. 致畸試驗(yàn)研究
研究結(jié)果表明TOB，沒'有生殖毒性。大鼠或家兔皮下注射妥布霉素 100mg/kg/天或Mmg/kg/天均未見致畸作用。每天給予孕兔妥布霉素劑量超過 40mg/kg時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)而且出現(xiàn)胎兒畸形。
8. 臨床研究
研究采用多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照，以評(píng)價(jià)間歇性吸入TOBI⑧治療肺囊性 纖維化的療效和安全性。小于6歲的患者、肝酐^2mg/dl的患者等不納入病例 范圍。所有納入病例FEVJ直在25%~75%范圍之內(nèi)。663例病人進(jìn)行篩選，其中 "0例符合研究標(biāo)準(zhǔn)。TOB，治療組258例病人間歇性吸入藥物每次300mg,每 曰2次，262例病人同樣吸入安慰劑(每次為1.25mg氯化鈉)，共3個(gè)療程，每 個(gè)療程28天。
研究結(jié)果顯示，兩組病人的基礎(chǔ)資料無顯著差異。治療組每克痰液中綠膿
桿菌對(duì)數(shù)平均值為7. 6 ± 1. 2 CFU，安慰劑組為7. 3 ± 1. 6 CFU。治療組一秒鐘用 力呼吸量(FEVJ在治療的頭2周有明顯改善，且在以后的治療或間歇期(停藥 階段)這一改善同樣維持著。20周時(shí)，治療組病人的FE、平均增加了 10%,而 安慰劑組下降了 2% (P<0. 01)。此外，治療組的用力肺活量(FVC)較基礎(chǔ)值平 均增加了 8%,而安慰劑組的FVC則較基礎(chǔ)值下降了 1%。研究結(jié)果還顯示，無論 在3個(gè)療程的治療期間還是在間歇期，治療組痰液標(biāo)本中的綠膿桿菌數(shù)量均顯 著減少。這種治療作用在用藥的頭2個(gè)療程中效果最為明顯。第2、 4和12周 時(shí)，每克痰標(biāo)本中綠膿桿菌濃度對(duì)數(shù)值平均減少了 2. 2、 1.9和1.8CF; 20周時(shí) 平均減少了0.8CFU,而安慰劑組卻增加了 0. 3CFU(P〈0. 01)。與安慰劑組比較， 治療組中有26% (2%~43%)和36% (17%~51%)病人于治療后無需住院治療或 靜注抗生素治療。結(jié)果還提示，TOBW吸入給藥未見耳毒性或腎毒性發(fā)生，亦未 見妥布霉素在痰液中蓄積。
研究結(jié)果表明，TOBW治療組病人住院治療的平均時(shí)間為5. 1天~8. 1天， 而安慰組病人的平均住院治療時(shí)間為9.6天~ 14. 1天。在為期6個(gè)月的治療期 間，有40%的TOB，組病人和53%的安慰劑組病人需要使用其他抗生素治療。
在為期6個(gè)月的臨床研究中，使用TOB，治療對(duì)于大多數(shù)鏈球菌屬細(xì)菌的敏 感性沒有影響。但有一些分離的鏈球菌屬細(xì)菌對(duì)妥布霉素的MICs增高，在研究 開始時(shí)，分離出鏈球菌對(duì)妥布霉素的MI016jug/ml的病人為13%,而在6個(gè)月 研究結(jié)束后這個(gè)比例升至23%:
24周的研究結(jié)果表明，間歇性吸入妥布霉素(T0BI )治療肺囊性纖維化的 耐受性良好，未見明顯不良反應(yīng)，且用藥后肺功能改善，痰液中綠膿桿菌減少， 住院率亦隨之降低。其給藥劑量與年齡和體重?zé)o關(guān)。
T0B戶雖然顯示了良好的臨床治療效果，但其吸入噴霧給藥裝置構(gòu)造復(fù)雜， 裝配不易，每次給藥須手持吸入噴霧器約吸15分鐘，貯存條件為2 8'C，貯藏 有效期短，貯存和包裝條件要求高，攜帶和使用不方便，給藥的協(xié)同配合困難， 依從性差，特別不適合兒童、臥床病人、老年人以及伴有呼吸困難癥狀和行為 障礙的患者使用，使藥物的治療作用受到限制。
因此，研制一種攜帶和使用方便、依從性好，能夠充分發(fā)揮治療作用的妥

發(fā)明內(nèi)容
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案
將微粉化妥布霉素與甘氨酸載體混合均勻裝入膠囊后置^1比^31 粉霧吸 入器中，由患者主動(dòng)吸入給藥而發(fā)揮治療作用。
本發(fā)明中的活性成分妥布霉素英文名為Tobramycin,化學(xué)名為D-3_氨基-3-脫氧-O-葡吡喃糖基-(1 —6) -0-[2, 6-二氨基-2， 3， 6-三脫氧-^-D-核-已吡喃糖基-(1 —4)]-2-脫氧-D-鏈霉胺，分子式為C18H37N509，分子量為467.52, 結(jié)構(gòu)式為 HQ、 。
本發(fā)明中的載體甘氨酸英文名為Glycine,化學(xué)名為氨基乙酸，分子式為
C2H5N02,分子量為75.07，結(jié)構(gòu)式 h2n, v 。
本發(fā)明中微粉化妥布霉素'的粒度為O.lura- 5 ^m，最大粒度不超過10pm; 載體甘氨酸的粒度為10jam 100jam,最大粒度不超過150 ja m;微粉化妥布霉 素與載體甘氨酸的重量配比為0. 01 ~ 10: 1。
本發(fā)明使用的Helioeast⑧粉霧吸入器如附圖所示，它包括防塵蓋1、 口吸 嘴蓋2、 口吸嘴3和底盤4， 口吸嘴蓋旋卡28和29設(shè)在口吸嘴3的下部與口吸 嘴基板32相連，口吸嘴3包括氣流通道5、氣流通道基座6、 口吸嘴基板32、 口吸嘴旋卡30和31,底盤4包括篩網(wǎng)7、藥囊槽8和9、氣流旋轉(zhuǎn)艙10和11、 彈性復(fù)位刺囊按鈕12、刺囊刺針13和14、彈簧15、刺囊刺針通孔16和17、 藥囊槽氣流孔18和19、藥囊槽蓋板2Q、轉(zhuǎn)軸21、把手22、卡銷23和24、卡 銷孔25和26、底板27、底盤卡孔槽33、藥囊槽蓋板卡孔槽34, 口吸嘴3通過 安裝在口吸嘴基板32兩側(cè)的口吸嘴旋卡30和31卡緊在底盤卡孔槽33和藥囊
槽蓋板卡孔槽34中后與底盤4和藥囊槽蓋板20連接，篩網(wǎng)7安裝在底盤4中 的藥囊槽8和9之上、氣流通道基座6之下且與氣流通道5及藥囊槽8和9相 通，底盤卡孔槽33和藥囊槽蓋板卡孔槽34分別開在底盤4和藥嚢槽蓋板20上 部、口吸嘴3的兩側(cè)，藥囊槽氣流孔18和19分別開在藥囊槽9和8上，藥囊 槽氣流孔18與底盤卡孔槽33和氣流旋轉(zhuǎn)艙IO相通，藥囊槽氣流孔19與藥囊 槽蓋板卡孔槽34和氣流旋轉(zhuǎn)艙11相通，藥囊槽9呈半邊膠囊狀縱向形與篩網(wǎng)7 和氣流通道基座6相連，藥囊槽8呈半邊膠囊狀縱向形設(shè)在藥囊槽蓋板20中央、 與藥囊槽9重合形成一個(gè)完整的縱向膠囊模型，藥囊槽8槽面縱向中軸線上開 有貫穿的刺囊刺針通孔16和17，氣流旋轉(zhuǎn)艙IO和11位于藥囊槽8和9的兩側(cè)， 彈性復(fù)位刺囊按鈕12通過設(shè)在其中的插栓36與設(shè)在藥囊槽蓋板20上的插孔35 安裝在藥囊槽蓋板20中央，彈簧15安裝在插孔35中套在插栓36上，彈性復(fù) 位刺囊按鈕內(nèi)固定有刺囊刺針13和14,刺囊刺針13、 14的水平中軸線分別與 刺囊刺針通孔16、 17的中心線重合，刺囊刺針13和14的前部為棱錐狀、后部 為圓柱狀，藥囊槽蓋板20安裝在底盤4右惻并通過轉(zhuǎn)軸21與底盤4連接，藥 囊槽蓋板20通過設(shè)在其一側(cè)的把手22開啟、用設(shè)在其上的卡銷23、 24及設(shè)在 底盤4上的卡銷孔25、 26關(guān)閉。


圖1是化1化6&31@粉霧吸入器正視剖面圖。
圖2是^110^31 粉霧吸入器右視展開剖面圖。
圖3是化1106&3 1@粉霧吸入器俯視透視圖。
圖4是口吸嘴正視剖面圖。
圖5是口吸嘴仰視圖。 圖6是篩網(wǎng)俯視圖。 圖7是底盤右視剖面圖。 圖8是底盤正視剖面圖。 圖9是底盤俯視圖。
圖io是藥囊槽蓋板右視剖面圖。
圖ll是藥囊槽蓋板俯視圖。
圖12是彈性復(fù)位刺囊按鈕正視剖面圖。 圖13是彈性復(fù)位刺囊按鈕側(cè)視剖面圖。
其中l(wèi)是防塵蓋，2是口吸嘴蓋，3是口吸嘴，4是底盤，5是氣流通道，6 是氣流通道基座，7是篩網(wǎng)，8和9是藥囊槽，10和11是氣流旋轉(zhuǎn)艙，12是彈 性復(fù)位刺囊按鈕，13和14是刺囊刺針，15是彈簧，16和17是刺囊刺針通孔， 18和19是藥囊槽氣流孔，20是藥囊槽蓋板，21是轉(zhuǎn)軸，22是把手，23和24 是卡銷，25和26是卡銷孔，27是底板，28和29是口吸嘴蓋旋卡，30和31是 口吸嘴旋卡，32是口吸嘴基板，33是底盤卡孔槽，34是藥囊槽蓋板卡孔槽，35 是插孔，36是插栓。
本發(fā)明的有益效果
1. 吸入給藥裝置簡(jiǎn)單，患者主動(dòng)吸入藥粉，攜帶和使用方便，不含拋射劑 和防腐劑，安全性好。
使用方法將&1106&31 粉霧吸入器朝上水平放置，取下防塵蓋l和口吸 嘴蓋2,并順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)口吸嘴3，取下口吸嘴3，撥把手22打開藥囊槽蓋板 20,將藥囊裝入藥囊槽9，關(guān)閉藥囊槽蓋板20,將卡銷23、 24扣緊在卡銷孔25、 26中，將口吸嘴旋卡30和31卡入底盤卡孔槽33和藥囊槽蓋板卡孔槽34中， 反時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)卡緊，輕輕按動(dòng)彈性復(fù)位刺囊按鈕12,使刺囊刺針13和14分 別通過刺囊刺針通孔16和17.刺破藥囊，松開彈性復(fù)位刺囊按鈕12，反時(shí)針方 向旋轉(zhuǎn)口吸嘴3,露出底盤卡孔槽33和藥囊槽蓋板卡孔槽34的氣流孔，使藥囊 槽氣流孔18和19分別與氣流旋轉(zhuǎn)艙10和11連通，通過底盤卡孔槽33和藥囊 槽蓋板卡孔槽34與外界空氣流通，口含口吸嘴3，輕輕吸氣，藥粉便可從藥囊 中排出并經(jīng)過藥囊槽8和9、篩網(wǎng)7及氣流通道5通過口腔進(jìn)入肺部。給藥完畢， 撥把手22打開藥囊槽蓋板20，清潔藥囊槽8和9及篩網(wǎng)7后，將卡銷23、 24 扣入卡銷孔25、 26中，關(guān)緊藥囊槽蓋板20,順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)口吸嘴3，將口吸 嘴3從底盤4取下，將篩網(wǎng)7從底盤4中取出，清潔后，將口吸嘴旋卡30和31 分別卡入底盤卡孔槽33和藥囊槽蓋板卡孔槽34中，反時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)口吸嘴3, 使口吸嘴3卡緊在底盤4上，蓋緊口吸嘴蓋2和防塵蓋1，即可。
2. 排空率高。
照吸入粉霧劑排空率測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄I L)測(cè)定，本發(fā)明排空率大于95%。
3. 霧粒分布高。
照吸入粉霧劑霧粒測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄X H)測(cè)定，本發(fā) 明霧粒藥物量大于15%。
4. 安全性好。
本發(fā)明單次或重復(fù)多次給藥對(duì)家兔呼吸道粘膜無刺激性反應(yīng)，.對(duì)豚鼠完整 或破損皮膚無過敏性反應(yīng)。
5. 穩(wěn)定性好。
本發(fā)明分別在照度為4500LX、溫度為6(TC、相對(duì)濕度為75%的條件下破壞 性試驗(yàn)1G天，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明在溫度為40°C、相對(duì)濕度為75%的條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明在溫度為25'C、相對(duì)濕度為60%的條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)24個(gè)月，質(zhì)量穩(wěn)定。
6. 藥效顯著。
本發(fā)明對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、丐l噪陽性 變形桿菌、銅綠假單胞菌、萘瑟氏菌、沙雷氏桿菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球 菌、鏈球菌、綠膿桿菌等有良'好的抗菌作用。
具體實(shí)施例方式
一、實(shí)例1
妥布霉素 75g
甘氨酸_2l￡______
制成 1000粒膠囊
二、 實(shí)例2
妥布霉素 50g
甘氨酸__
制成 1000粒膠囊
三、 實(shí)例3
妥布霉素 25g
甘氨酸__
制成 1000粒膠囊
四、 實(shí)例4
妥布霉素 25g
甘氨酸_ 10g_
制成 1000粒膠囊
五、 實(shí)例5
妥布霉素 10g
甘氨酸_* 25g_
制成 1000粒膠囊
六、 實(shí)例6
妥布霉素 25g
甘氨酸___
制成 1000粒膠囊
權(quán)利要求
1.妥布霉素吸入粉霧劑，其特征在于它是微粉化妥布霉素與甘氨酸載體以膠囊形式，采用特制的給藥裝置 id="icf0001" file="A2008101070220002C1.tif" wi="23" he="3" top= "37" left = "90" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>粉霧吸入器，由患者主動(dòng)吸入霧化妥布霉素至肺部治療呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染的制劑。
2. 權(quán)利要求1所述的妥布霉素吸入粉霧劑，其特征在于它的活性成分妥布 霉素英文名為Tobramycin,化學(xué)名為D-3-氨基-3-脫氧-^ -O-葡吡喃糖基-(1 —6)-0-[2， 6-二氨基-2, 3, 6-三脫氧-D-核-已吡喃糖基-(1 —4) ]-2-脫 氧-D-鏈霉胺，分子式為C18H37N50s,分子量為467. 52,結(jié)構(gòu)式為 <formula>see original document page 2</formula>
3.權(quán)利要求1所述的妥布霉素吸入粉霧劑，其特征在于它的載體甘氨酸英 文名為Glycine,化學(xué)名為氨基乙酸，分子式為C2H5N02,分子量為75. 07,結(jié)構(gòu) <formula>see original document page 2</formula>
4.權(quán)利要求1所述的妥布霉素吸入粉霧劑，其特征在于其中的微粉化妥布 霉素粒度為0. l|am~ 5 lam，最大粒度不超過10jum;載體甘氨酸粒度為10um~ 100nm,最大粒度不超過150μm。
5.權(quán)利要求1所述的妥布霉素吸入粉霧劑，其特征在于其中的微粉化妥布霉素與載體甘氨酸的重量配比為0. 01 - 10: 1。
6.權(quán)利要求1所述的妥布霉素吸入粉霧劑，其特征在于它使用的特制給藥 裝置Heiiocast⑧粉霧吸入器包括防塵蓋(1)、 口吸嘴蓋(2)、 口吸嘴(3 )和底 盤(4 ), 口吸嘴蓋旋卡(28 )和(29 )設(shè)在口吸嘴(3 )的下部與口吸嘴基板(32 ) 相連，口吸嘴(3)包括氣流通道(5)、氣流通道基座(6)、 口吸嘴基板(32)、 口吸嘴旋卡(30)和(31)，底盤(4)包括篩網(wǎng)(7)、藥囊槽(8)和(9)、氣流旋轉(zhuǎn)艙(10)和(11)、彈性復(fù)位刺囊按鈕U2)、刺囊刺針(13)和(14)、彈簧(l5)、刺囊刺針通孔(16)和(17)、藥囊槽氣流孔(18)和(19)、藥囊槽蓋板(20)、轉(zhuǎn)軸(21)、把手(22)、卡銷(23)和(24)、卡銷孔(25)和(26)、底板(27)、底盤卡孔槽(33)、藥囊槽蓋板卡孔槽(34), 口吸嘴(3 ) 通過安裝在口吸嘴基板(32 )兩側(cè)的口吸嘴旋卡(30 )和(31 )卡緊在底盤卡孔槽(33)和藥囊槽蓋板卡孔槽(34)中后與底盤(4)和藥囊槽蓋板(20)連 接，篩網(wǎng)(7)安裝在底盤(4)中的藥囊槽(8)和(9)之上、氣流通道基座(6)之下且與氣流通道(5)及藥囊槽(8)和(9)相通，底盤卡孔槽(33) 和藥囊槽蓋板卡孔槽(34)分別開在底盤(4)和藥囊槽蓋板(20)上部、口吸 嘴(3)的兩側(cè)，藥囊槽氣流孔(18)和(19)分別開在藥囊槽(9)和(8)上， 藥囊槽氣流孔(18)與底盤卡孔槽(33)和氣流旋轉(zhuǎn)艙(10)相通，藥囊槽氣 流孔(19)與藥囊槽蓋板卡孔槽(34)和氣流旋轉(zhuǎn)艙(11)相通，藥囊槽(9) 呈半邊膠囊狀縱向形與篩網(wǎng)(7)和氣流通道基座(6)相連，藥囊槽(8)呈半 邊膠囊狀縱向形設(shè)在藥囊槽蓋板(20)中央、與藥囊槽(9)重合形成一個(gè)完整 的縱向膠囊模型，藥囊槽(8 )槽面縱向中軸線上開有貫穿的刺囊刺針通孔(16 )(17),氣流旋轉(zhuǎn)艙(10)和(11)位于藥囊槽(8)和(9)的兩側(cè)，彈性復(fù)位刺囊按鈕(12)通過設(shè)在其中的插栓(36)與設(shè)在藥囊槽蓋板(20)上的插孔(35)安裝在藥囊槽蓋板(20)中央，彈簧(15)安裝在插孔(35)中套在 插栓(36)上，彈性復(fù)位刺囊按鈕內(nèi)固定有刺囊刺針(13)和(14),刺囊刺針(l3)、(14)的水平中軸線分別與刺囊刺針通孔(16)、 (17)的中心線重合， 刺囊刺針(13)和(14)的前部為棱錐狀、后部為圓柱狀，藥囊槽蓋板(20) 安裝在底盤(4)右側(cè)并通過轉(zhuǎn)軸(21)與底盤〔4)連接，藥囊槽蓋板(20) 通過設(shè)在其一側(cè)的把手(22)開啟、用設(shè)在其上的卡銷(23)、 (24)及設(shè)在底 盤(4)上的卡銷孔(25)、 (26)關(guān)閉。
全文摘要
本發(fā)明涉及微粉化妥布霉素與甘氨酸載體以膠囊形式，采用特制的給藥裝置Helioeast^粉霧吸入器，由患者主動(dòng)吸入霧化妥布霉素至肺部治療呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染的妥布霉素吸入粉霧劑。本發(fā)明具有攜帶和使用方便，穩(wěn)定性和依從性好，安全有效的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/702GK101342156SQ20081010702
公開日2009年1月14日 申請(qǐng)日期2008年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月21日
發(fā)明者劉孝樂, 劉春陽, 廖新華, 丹 朱, 熊水根, 進(jìn) 錢, 琳 陶 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司