專利名稱：一種制備格隆溴銨的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化學合成領(lǐng)域，更具體地說涉及格隆溴銨的制備方法。
ニ、背景技術(shù)
格隆溴銨由美國SHI0N0GI INC研究開發(fā)，并于1982年首次在美國上市其格隆溴銨片；同年，由美國 BAXTER HEALTHCARE CORPANESTHESIAAND CRITICAL CAR 研發(fā)并在美國上市其格隆溴銨注射液。2010年10月，國家藥品監(jiān)瞀管理局批準湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司的“格隆溴銨原料及片劑”的國內(nèi)生產(chǎn)，批準文號為國藥準字H43020556。本品自面市以來，治療胃腸疾病及用于術(shù)前麻酔前給藥患者不可勝數(shù)。為了滿足臨床患者的需求，減輕患者的經(jīng)濟負擔，同時規(guī)范藥品研究，提高本品的藥品質(zhì)量，我自行研制了格隆溴銨原料藥及注射液。本品是季胺鹽類抗毒蕈堿藥，能夠阻斷副交感神經(jīng)末梢釋放的こ酰膽堿的活性，松弛平滑肌，同時可以減少胃酸分泌，降低咽、氣管和支氣管粘膜的分泌，井能拮抗支氣管粘液過多、支氣管痙攣、心動過緩和腸蠕動過快等由膽堿酯酶抑制劑引起的毒蕈堿中毒癥狀。本品為白色結(jié)晶性粉末；無嗅，味微苦；本品在水、甲醇或こ醇中易溶；在三氯甲烷或こ醚中幾乎不溶。中國藥典規(guī)定其熔點為193. O 198. (TC，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)結(jié)構(gòu)的格隆溴銨的方法，其特征在于該方法包括以下步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備格隆溴銨的方法，其特征在于式(II)化合物是新合成中間體。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備格隆溴銨的方法，其中步驟a)使用的有機溶劑選自甲苯、異丙醇、正丙醇、丁酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備格隆溴銨的方法，其中步驟a)反應(yīng)溫度為室溫。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備格隆溴銨的方法，其中步驟b)溶解I-甲基-3-吡咯烷醇的有機溶劑選自異丙醇。
全文摘要
本發(fā)明屬化學合成領(lǐng)域，涉及格隆溴銨的制備方法，更具體地說，涉及富集高純度(3R，2’S，)和(3S，2’R，)格隆溴銨以及合成方法中涉及到新的中間體的制備方法。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)存在收率低、污染大等缺陷，提供了一種收率高、環(huán)境污染小、純化簡便的制備式(I)的格隆溴銨的制備方法，該方法制備的格隆溴銨熔點為195℃～198℃。
文檔編號C07D207/12GK102627595SQ201210069208
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月9日
發(fā)明者徐奎 申請人:徐奎