實(shí)施方案進(jìn)行組合，只要它們不 會(huì)出現(xiàn)矛盾。此外，在本發(fā)明任一方面的任一實(shí)施方案中，任一技術(shù)特征可W適用于其它實(shí) 施方案中的該技術(shù)特征，只要它們不會(huì)出現(xiàn)矛盾。
[0054] 前面所述內(nèi)容只概述了本發(fā)明的某些方面，但并不限于運(yùn)些方面。運(yùn)些方面及其 他方面的內(nèi)容將在下面作更加具體完整的描述。
[00巧]本發(fā)明的詳細(xì)說明書
[0056] 定女巧一般術(shù)語
[0057] 現(xiàn)在詳細(xì)描述本發(fā)明的某些實(shí)施方案，其實(shí)例由隨附的結(jié)構(gòu)式和化學(xué)式說明。本 發(fā)明意圖涵蓋所有的替代、修改和等同技術(shù)方案，它們均包括在如權(quán)利要求定義的本發(fā)明 范圍內(nèi)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，許多與本發(fā)明所述類似或等同的方法和材料能夠用于 實(shí)踐本發(fā)明。本發(fā)明絕不限于本發(fā)明所述的方法和材料。在所結(jié)合的文獻(xiàn)、專利和類似材料 的一篇或多篇與本申請(qǐng)不同或相矛盾的情況下（包括但不限于所定義的術(shù)語、術(shù)語應(yīng)用、 所描述的技術(shù)，等等），W本申請(qǐng)為準(zhǔn)。
[0058] 應(yīng)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明的某些特征，為清楚可見，在多個(gè)獨(dú)立的實(shí)施方案中進(jìn)行 了描述，但也可W在單個(gè)實(shí)施例中W組合形式提供。反之，本發(fā)明的各種特征，為簡(jiǎn)潔起見， 在單個(gè)實(shí)施方案中進(jìn)行了描述，但也可W單獨(dú)或W任意適合的子組合提供。
[0059] 除非另外說明，本發(fā)明所使用的所有科技術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員的 通常理解相同的含義。本發(fā)明設(shè)及的所有專利和公開出版物通過引用方式整體并入本發(fā) 明。
[0060] 除非另外說明，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用本發(fā)明所使用的下列定義。出于本發(fā)明的目的，化 學(xué)元素與元素周期表CAS版，和《化學(xué)和物理手冊(cè)》，第75版，1994 一致。此外，有機(jī) 化學(xué)一般原理可參考"OrganicQiemistry" ,ThomasSorrell,UniversityScience Books,Sausalito:1999,和"March'SAdvancedOrganicChemistry'^yMichaelB.Smith andJeiryMarch,JohnWil巧&Sons,化WYork:2007中的描述，其全部?jī)?nèi)容通過引用并入本 發(fā)明。
[0061] 除非另有說明或者上下文中有明顯的沖突，本發(fā)明所使用的冠詞"一"、"一個(gè) (種）"和"所述"旨在包括"至少一個(gè)"或"一個(gè)或多個(gè)"。因此，本發(fā)明所使用的運(yùn)些冠詞 是指一個(gè)或多于一個(gè)（即至少一個(gè)）賓語的冠詞。例如，"一組分"指一個(gè)或多個(gè)組分，即可 能有多于一個(gè)的組分被考慮在所述實(shí)施方案的實(shí)施方式中采用或使用。
[0062] 本發(fā)明所使用的術(shù)語"患者"是指人（包括成人和兒童）或者其他動(dòng)物。在一些 實(shí)施方案中，"患者"是指人。
[0063] 術(shù)語"立體異構(gòu)體"是指具有相同化學(xué)構(gòu)造，但原子或基團(tuán)在空間上排列方式不同 的化合物。立體異構(gòu)體包括對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體（旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體）、幾何異 構(gòu)體（順/反）異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體，等等。
[0064] 本發(fā)明所使用的立體化學(xué)定義和規(guī)則一般遵循S.P.Parker,Ed. ,McGraw-Hill DictionaryofChemicalTerms(1984)McGraw-HillBookCompany,NewYork； andEliel,E.andWilen,S,"StereochemistryofOrganicCompounds" ,John Wiley&Sons，Inc,化WYork, 1994。許多有機(jī)化合物W光學(xué)活性形式存在，即它們具有使平 面偏振光的平面發(fā)生旋轉(zhuǎn)的能力。在描述光學(xué)活性化合物時(shí)，使用前綴D和L或R和S來 表示分子關(guān)于其一個(gè)或多個(gè)手性中屯、的絕對(duì)構(gòu)型。前綴d和1或（+)和（-)是用于指定化 合物所致平面偏振光旋轉(zhuǎn)的符號(hào)，其中（-)或1表示化合物是左旋的。前綴為（+)或d的 化合物是右旋的。一種具體的立體異構(gòu)體是對(duì)映異構(gòu)體，運(yùn)種異構(gòu)體的混合物稱作對(duì)映異 構(gòu)體混合物。對(duì)映異構(gòu)體的50:50混合物稱為外消旋混合物或外消旋體，當(dāng)在化學(xué)反應(yīng)或 過程中沒有立體選擇性或立體特異性時(shí)，可出現(xiàn)運(yùn)種情況。
[0065] 術(shù)語"互變異構(gòu)體"或"互變異構(gòu)形式"是指具有不同能量的可通過低能壘（low energybarrier)互相轉(zhuǎn)化的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體。若互變異構(gòu)是可能的（如在溶液中），則可W達(dá) 到互變異構(gòu)體的化學(xué)平衡。例如，質(zhì)子互變異構(gòu)體（protontautomer)(也稱為質(zhì)子轉(zhuǎn)移互 變異構(gòu)體（prototropictautomer))包括通過質(zhì)子遷移來進(jìn)行的互相轉(zhuǎn)化，如酬-締醇異 構(gòu)化和亞胺-締胺異構(gòu)化。
[0066]"藥學(xué)上可接受的"是指運(yùn)樣一些化合物、原料、組合物和/或劑型，它們?cè)诤侠磲t(yī) 學(xué)判斷的范圍內(nèi)，適用于與患者組織接觸而無過度毒性、刺激性、變態(tài)反應(yīng)或與合理的利益 /風(fēng)險(xiǎn)比相對(duì)稱的其他問題和并發(fā)癥，并有效用于既定用途。
[0067] 術(shù)語"任選"或"任選地"是指隨后描述的事件或情形可W但不一定出現(xiàn)，并且該 描述包括其中所述事件或情形出現(xiàn)的情況W及其中它不出現(xiàn)的情況。例如，"任選的鍵"是 指該鍵可W存在或可W不存在，并且該描述包括單鍵、雙鍵或=鍵。
[0068] 像本發(fā)明所描述的，本發(fā)明的化合物可W任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，如 上面的通式化合物，或者像實(shí)施例里面特殊的例子、子類和本發(fā)明所包含的一類化合物。
[0069]術(shù)語"任選地被.......所取代"，可W與術(shù)語"未取代或被……所取代"交換使 用，即所述結(jié)構(gòu)是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)本發(fā)明所述的取代基取代，本發(fā)明所述的取 代基包括，但不限于D，F(xiàn)，Cl,噸，-CN，-0H，-甜，-畑2,烷基，烷氧基，燒硫基，燒氨基，環(huán)烷基， 雜環(huán)基，芳基，雜芳基等等。
[0070]另外，需要說明的是，除非W其他方式明確指出，在本發(fā)明中所采用的描述方式 "各…獨(dú)立地為"與各自獨(dú)立地為"和"…獨(dú)立地為"可W互換，均應(yīng)做廣義理解，其既可 W是指在不同基團(tuán)中，相同符號(hào)之間所表達(dá)的具體選項(xiàng)之間互相不影響，也可W表示在相 同的基團(tuán)中，相同符號(hào)之間所表達(dá)的具體選項(xiàng)之間互相不影響。
[0071] 術(shù)語"包含"為開放式表達(dá)，即包括本發(fā)明所指明的內(nèi)容，但并不排除其他方面的 內(nèi)容。
[0072] 術(shù)語"不飽和"或"不飽和的"表示部分含有一個(gè)或多個(gè)不飽和度。
[0073] 在本說明書的各部分，本發(fā)明公開化合物的取代基按照基團(tuán)種類或范圍公開。特 別指出，本發(fā)明包括運(yùn)些基團(tuán)種類和范圍的各個(gè)成員的每一個(gè)獨(dú)立的次級(jí)組合。例如，術(shù)語 "Ci-Cg烷基"特別指獨(dú)立公開的甲基、乙基、C3烷基、C4烷基、C5烷基和C6烷基。
[0074] 在本發(fā)明的各部分，描述了連接取代基。當(dāng)該結(jié)構(gòu)清楚地需要連接基團(tuán)時(shí)，針對(duì)該 基團(tuán)所列舉的馬庫什變量應(yīng)理解為連接基團(tuán)。例如，如果該結(jié)構(gòu)需要連接基團(tuán)并且針對(duì)該 變量的馬庫什基團(tuán)定義列舉了 "烷基"或"芳基"，則應(yīng)該理解，該"烷基"或"芳基"分別代 表連接的亞烷基基團(tuán)或亞芳基基團(tuán)。
[007引術(shù)語"面素"和"面代"在本發(fā)明中可互換使用，是指氣（F)、氯（Cl)、漠（Br)或艦 (I)。
[0076] 本發(fā)明使用的術(shù)語"烷基"或"烷基基團(tuán)"，表示含有1-20個(gè)碳原子，飽和的直 鏈或支鏈一價(jià)控基基團(tuán)，其中，所述烷基基團(tuán)可W任選地被一個(gè)或多個(gè)本發(fā)明描述的取代 基所取代。在一實(shí)施方案中，烷基基團(tuán)含有1-6個(gè)碳原子；在另一實(shí)施方案中，烷基基團(tuán) 含有1-4個(gè)碳原子；還在一實(shí)施方案中，烷基基團(tuán)含有1-3個(gè)碳原子。烷基基團(tuán)的實(shí)例 包含，但并不限于，甲基（Me、-邸3)，乙基巧t、-邸2邸3)，正丙基（n-Pr、-邸2邸2邸3)，異丙 基（i-Pr、-邸(邸3)2)，正下基（n-Bu、-邸2邸2邸2邸3)，異下基（i-Bu、-邸2邸(邸3)2)，仲下基 (S-Bu、-CH(邸3)邸2邸3)，叔下基（t-Bu、-C(邸3) 3)，等等。
[0077] 術(shù)語"締基"表示含有2-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈一價(jià)控基，其中至少有一個(gè)不 飽和位點(diǎn)，即有一個(gè)碳-碳sp2雙鍵，其中，所述締基基團(tuán)可W任選地被一個(gè)或多個(gè)本發(fā)明 所描述的取代基所取化其包括"cis"和"trans"的定化或者"E"和"Z"的定位。在一實(shí) 施方案中，締基基團(tuán)包含2-6個(gè)碳原子；在另一實(shí)施方案中，締基基團(tuán)包含2-4個(gè)碳原子。 締基基團(tuán)的實(shí)例包括，但并不限于，乙締基（-CH=邸2)、締丙基（-邸2邸=邸2)等等。
[0078] 術(shù)語"烘基"表示含有2-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈一價(jià)控基，其中至少有一個(gè)不 飽和位點(diǎn)，即有一個(gè)碳-碳SP=鍵，其中，所述烘基基團(tuán)可W任選地被一個(gè)或多個(gè)本發(fā)明所 描述的取代基所取代。在一實(shí)施方案中，烘基基團(tuán)包含2-6個(gè)碳原子；在另一實(shí)施方案中， 烘基基團(tuán)包含2-4個(gè)碳原子。烘基基團(tuán)的實(shí)例包括，但并不限于，乙烘基（-C^CH)、烘丙基 (-邸2〇三CH)、1-丙烘基（-C三C-CHs)等等。
[0079] 術(shù)語"烷氧基"表示烷基基團(tuán)通過氧原子與分子其余部分相連，其中烷基基團(tuán)具有 如本發(fā)明所述的含義。除非另外詳細(xì)說明，所述烷氧基基團(tuán)含有1-12個(gè)碳原子。在一實(shí)施 方案中，烷氧基基團(tuán)含有1-6個(gè)碳原子；在另一實(shí)施方案中，烷氧基基團(tuán)含有1-4個(gè)碳原子； 在又一實(shí)施方案中，烷氧基基團(tuán)含有1-3個(gè)碳原子。所述烷氧基基團(tuán)可W任選地被一個(gè)或 多個(gè)本發(fā)明描述的取代基所取代。
[0080]烷氧基基團(tuán)的實(shí)例包括，但并不限于，甲氧基（MeO、-0邸3)，乙氧基 巧to、-0邸2邸3)，1-丙氧基（n-PrO、n-丙氧基、-0邸2邸2邸3) ,2-丙氧基（i-PrO、i-丙氧 基、-〇邸(邸3)2)，1-下氧基（11-811〇、11-下氧基、-〇邸2邸2邸2邸3)，2-甲基-^丙氧基（1-811〇、 i-下氧基、-OCHzCH(邸3)2)，下氧基（s-BuO、S-下氧基、-OCH(邸3)邸2邸3)，甲基-S-丙 氧基（*-811〇、*-下氧基、-〇"邸3)3)，等等。
[0081] 術(shù)語"燒氨基"或"烷基氨基"包括"N-烷基氨基"和"N，N-二烷基氨基"，其中氨基 基團(tuán)分別獨(dú)立地被一個(gè)或兩個(gè)烷基基團(tuán)所取代，其中烷基基團(tuán)具有如本發(fā)明所述的含義。 合適的烷基氨基基團(tuán)可W是單烷基氨基或二烷基氨基，運(yùn)樣的實(shí)例包括，但并不限于，N-甲 氨基，N-乙氨基，N，N-二甲氨基，N，N-二乙氨基等等。所述燒氨基基團(tuán)任選地被一個(gè)或多 個(gè)本發(fā)明所描述的取代基所取代。
[0082] 術(shù)語"面代烷基"、"面代締基"或"面代烷氧基"表不烷基、締基或烷氧基基團(tuán)被一 個(gè)或多個(gè)面素原子所取代，其中烷基、締基和烷氧基基團(tuán)具有如本發(fā)明所述的含義，運(yùn)樣的 實(shí)例包含，但并不限于，=氣甲基、=氣甲氧基等。在一實(shí)施方案中，Ci-Ce面代烷基包含氣 取代的Ci-Ce烷基；在另一實(shí)施方案中，C1-C4面代烷基包含氣取代的C1-C4烷基；在又一實(shí) 施方案中，C1-C4面代烷基包含氣取代的CI-Cz烷基。
[008引術(shù)語"保護(hù)基團(tuán)"或叩G"是指一個(gè)取代基與其他官能團(tuán)起反應(yīng)的時(shí)候，通常用來 阻斷或保護(hù)特殊的功能性。例如，"氨基的保護(hù)基團(tuán)"是指一個(gè)取代基與氨基基團(tuán)相連來阻 斷或保護(hù)化合物中氨基的功能性，合適的氨基保護(hù)基團(tuán)包括乙酷基，=氣乙酷基，叔下氧幾 基度0C，Boc),節(jié)氧幾基（CBZ，Cbz)和9-巧甲氧幾基（Fmoc)。相似地，"徑基保護(hù)基團(tuán)"是 指徑基的取代基用來阻斷或保護(hù)徑基的功能性，合適的保護(hù)基團(tuán)包括=烷基甲娃烷基，乙 酷基，苯甲酯基和芐基。"簇基保護(hù)基團(tuán)"是指簇基的取代基用來阻斷或保護(hù)簇基的功能性， 一般的簇基保護(hù)基包括-CHzCHzSOzPh,氯基乙基，2-(=甲基娃烷基）乙基，2-(=甲基硅烷 基）乙氧基甲基，2-(對(duì)甲苯橫酷基）乙基，2-(對(duì)硝基苯橫酷基）乙基，2-(二苯基麟基） 乙基，硝基乙基，等等。對(duì)于保護(hù)基團(tuán)一般的描述可參考文獻(xiàn)：Greeneetal.,Protective GroupsinOrganicSynthesis,JohnWiley&Sons,NewYork, 1991andKocienskiet al. ,ProtectingGroups,Thieme,Stuttgart, 2005。
[0084] 本發(fā)明所使用的術(shù)語"前藥"，代表一個(gè)化合物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為式（I)所示的化合 物。運(yùn)樣的轉(zhuǎn)化受前體藥物在血液中水解或在血液或組織中經(jīng)酶轉(zhuǎn)化為母體結(jié)構(gòu)的影 響。本發(fā)明前體藥物類化合物可W是醋，在現(xiàn)有的發(fā)明中醋可W作為前體藥物的有苯醋 類，脂肪族咕24)醋類，酷氧基甲基醋類，碳酸醋，氨基甲酸醋類和氨基酸醋類。例如本發(fā) 明里的一個(gè)化合物包含徑基，即可W將其酷化得到前體藥物形式的化合物。其他的前體 藥物形式包括憐酸醋，如運(yùn)些憐酸醋類化合物是經(jīng)母體上的徑基憐酸化得到的。關(guān)于前 體藥物完整的討論可W參考W下文獻(xiàn)出iguchietal.,Pro-化UgsasNovelDelivery Systems,Vol.14,A.C.S.SymposiumSeries；Rocheetal. ,ed. ,BioreversibleCarriers inDrugDesign,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987 ； Rautioetal. ,Prodrugs:DesignandClinicalApplications,NatureReviews DrugDiscovery, 2008, 7, 255-270,andHeckeretal,ProdrugsofPhosphatesand Phosphonates,J.Med.Chem.，2008, 51，2328-2:345,每篇文獻(xiàn)通過引用包含于此。
[0085]"代謝產(chǎn)物"是指具體的化合物或其鹽在體內(nèi)通過代謝作用所得到的產(chǎn)物。一個(gè)化 合物的代謝產(chǎn)物可W通過所屬領(lǐng)域公知的技術(shù)來進(jìn)行鑒定，其活性可W通過如本發(fā)明所描 述的那樣采用試驗(yàn)的方法進(jìn)行表征。運(yùn)樣的產(chǎn)物可W是通過給藥化合物經(jīng)過氧化，還原，水 解，酷氨化，脫酷氨作用，醋化，脫脂作用，酶裂解等等方法得到。相應(yīng)地，本發(fā)明包括化合物 的代謝產(chǎn)物，包括將本發(fā)明的化合物與哺乳動(dòng)物充分接觸一段時(shí)間所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。
[0086] 本發(fā)明所使用的"藥學(xué)上可接受的鹽"是指本發(fā)明的化合物的有機(jī)鹽和 無機(jī)鹽。藥學(xué)上可接受的鹽在所屬領(lǐng)域是為我們所熟知的，如文獻(xiàn)：S.EBergeet al.，describepharmaceuticallyacceptablesaltsindetailinJ.Pharmaceutical Sciences, 1977,66:1-19.所記載的。藥學(xué)上可接受的無毒的酸形成的鹽包括，但并不限于， 與氨基基團(tuán)反應(yīng)形成的無機(jī)酸鹽有鹽酸鹽，氨漠酸鹽，憐酸鹽，硫酸鹽，高氯酸鹽，和有機(jī)酸 鹽如乙酸鹽，草酸鹽，馬來酸鹽，酒石酸鹽，巧樣酸鹽，班巧酸鹽，丙二酸鹽，或通過書籍文獻(xiàn) 上所記載的其他方法如離子交換法來得到運(yùn)些鹽。其他藥學(xué)上可接受的鹽包括己二酸鹽， 藻酸鹽，抗壞血酸鹽，天冬氨酸鹽，苯橫酸鹽，苯甲酸鹽，重硫酸鹽，棚酸鹽，下酸鹽，精腦酸 鹽，精腦橫酸鹽，環(huán)戊基丙酸鹽，二葡萄糖酸鹽，十二烷基硫酸鹽，乙橫酸鹽，甲酸鹽，反下締 二酸鹽，葡庚糖酸鹽，甘油憐酸鹽，葡萄糖酸鹽，半硫酸鹽，庚酸鹽，己酸鹽，氨艦酸鹽，2-徑 基-乙橫酸鹽，乳糖醒酸鹽，乳酸鹽，月桂酸鹽，月桂基硫酸鹽，蘋果酸鹽，丙二酸鹽，甲橫酸 鹽，2-糞橫酸鹽，煙酸鹽，硝酸鹽，油酸鹽，棟桐酸鹽，撲酸鹽，果膠酸鹽，過硫酸鹽，3-苯基 丙酸鹽，苦味酸鹽，特戊酸鹽，丙酸鹽，硬脂酸鹽，硫氯酸鹽，對(duì)甲苯橫酸鹽，十一酸鹽，戊酸 鹽，等等。通過適當(dāng)?shù)膲A得到的鹽包括堿金屬，堿±金屬，錠和妒(Cl 4烷基）4的鹽。本發(fā)明 也擬構(gòu)思了任何所包含N的基團(tuán)的化合物所形成的季錠鹽。水溶性或油溶性或分散產(chǎn)物可 W通過季錠化作用得到。堿金屬或堿±金屬鹽包括鋼，裡，鐘，巧，儀，等等。藥學(xué)上可接受 的鹽進(jìn)一步包括適當(dāng)?shù)?、無毒的錠，季錠鹽和抗平衡離子形成的胺陽離子，如面化物，氨氧 化物，簇化物，硫酸化物，憐酸化物，硝酸化物，Ci-Cs橫酸化物和芳香橫酸化物。
[0087] 本發(fā)明的"溶劑化物"是指一個(gè)或多個(gè)溶劑分子與本發(fā)明的化合物所形成的締合 物。形成溶劑化物的溶劑包括，但并不限于，水，異丙醇，乙醇，甲醇，二甲亞諷，乙酸乙醋，乙 酸、乙醇胺或其混合物。術(shù)語"水合物"是指溶劑分子是水所形成的締合物。
[0088] 當(dāng)所述溶劑為水時(shí)，可W使用術(shù)語"水合物"。在一實(shí)施方案中，一個(gè)本發(fā)明化合物 分子可W與一個(gè)水分子相結(jié)合，比如一水合物；在另一實(shí)施方案中，一個(gè)本發(fā)明化合物分子 可W與多于一個(gè)的水分子相結(jié)合，比如二水合物，在又一實(shí)施方案中，一個(gè)本發(fā)明化合物分 子可W與少于一個(gè)的水分子相結(jié)合，比如半水合物。應(yīng)注意，本發(fā)明所述的水合物保留有非 水合形式的所述化合物的生物有效性。
[0089] 如本發(fā)明所使用的術(shù)語"治療"任何疾病或病癥，在其中一些實(shí)施方案中指改善疾 病或病癥（即減緩或阻止或減輕疾病或其至少一種臨床癥狀的發(fā)展）。在另一些實(shí)施方案 中，"治療"指緩和或改善至少一種身體參數(shù)，包括可能不為患者所察覺的身體參數(shù)。在另一 些實(shí)施方案中，"治療"指從身體上（例如穩(wěn)定可察覺的癥狀）或生理學(xué)上（例如穩(wěn)定身體 的參數(shù)）或上述兩方面調(diào)節(jié)疾病或病癥。在另一些實(shí)施方案中，"治療"指預(yù)防或延遲疾病 或病癥的發(fā)作、發(fā)生或惡化。
[0090] 術(shù)語"治療有效量"是指當(dāng)給藥于主體來治療疾病時(shí)，化合物的分量足夠?qū)\(yùn)種疾 病的治療起效。"治療有效量"可W隨著化合物，疾病和嚴(yán)重程度，W及有待治療的主體的條 件，年齡，體重，性別等而改變。
[0091] 本發(fā)明設(shè)及的苯基贓嗦衍生物，其藥學(xué)上可接受的鹽，藥物制劑及其組合物，可W 用作選擇性5-徑色胺再攝取抑制劑，對(duì)人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，特別是情感障礙的治 療有潛在的用途，所述情感障礙包括但并不限于，抑郁癥、焦慮癥、社交恐懼癥、強(qiáng)迫癥、驚 恐發(fā)作、特定恐懼癥、廣場(chǎng)恐懼、躁狂癥、驚恐障礙和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。
[0092]除非另作說明，本發(fā)明的化合物所有合適的同位素變化、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu) 體、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、鹽和藥學(xué)上可接受的前藥都包含在本發(fā)明范圍內(nèi)。
[0093] 在本發(fā)明公開的結(jié)構(gòu)中，當(dāng)任意特定的手性原子的立體化學(xué)未指明時(shí)，則該結(jié)構(gòu) 的所有立體異構(gòu)體都考慮在本發(fā)明之內(nèi)，并且作為本發(fā)明公開化合物包括在本發(fā)明中。當(dāng) 立體化學(xué)被表示特定構(gòu)型的實(shí)模形線（solidwedge)或虛線指明時(shí)，則該結(jié)構(gòu)的立體異構(gòu) 體就此明確和定義。
[0094] 本發(fā)明化合物的氮氧化物也包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。可W通過在升溫下使用常 用氧化劑（例如過氧化氨），在有例如乙酸的酸存在下，氧化相應(yīng)的含氮堿性物質(zhì)，或者通 過在適合的溶劑中與過酸反應(yīng)，例如在二氯甲燒、乙酸乙醋或乙酸甲醋中與過乙酸反應(yīng)，或 在氯仿或二氯甲燒中與3-氯過氧苯甲酸反應(yīng)，制備本發(fā)明化合物的氮氧化物。
[0095] 式（I)所示化合物可WW鹽的形式存在。在一實(shí)施方案中，所述鹽是指藥學(xué)上可 接受的鹽。術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"是指物質(zhì)或組合物必須與包含制劑的其它成分和/或 用其治療的哺乳動(dòng)物化學(xué)上和/或毒理學(xué)上相容。在另一實(shí)施方案中，所述鹽不一定是藥 學(xué)上可接受的鹽，可W是用于制備和/或提純式（I)所示化合物和/或用于分離本式（I) 所示