一種喹啉類化合物的制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種喹啉類化合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]喹啉及其衍生物是許多有機化合物的重要骨架，有著很多的應用(Oe?.Rev.,2005，105，AM)。喹啉的單元不斷被用于設計現(xiàn)代許多藥物的簡式結構或相關結構，例如抗菌劑(方1arg...Med.Chem, 2007，15，1280; Eur.J.Med.Chem., 2015，97: 335 -?^妨)、抗癌藥(J.Med.Chem., 2015，92: 67 - J似)、抗真菌齊丨J ((?% Lett., 2012，14 (4):州M -州以)、抗瘧疾劑(沿‘嘆.Med.Chem.2003，11，和抗精神病藥物{Nature, 1998，392，289、。近年來國內(nèi)外許多課題組都對Friedl&ider喹啉合成法進行了一定的修飾和改進，傳統(tǒng)的Friedljinder喹啉合成法已成為喹啉合成研究的熱點。然而，許多研究工作仍存在一些不足，如底物不易獲得，操作步驟繁瑣，需要額外的氧化劑(J；Org.Chem.2012，32，815 ?824)Chem Cat Chem 2015，7，349 -353)等1φ:點。本發(fā)明在硝基類化合物研究的基礎上，采用鄰硝基芐醇化合物為底物，利用硝基強吸電子的性質(zhì)，在強堿作用下，分子內(nèi)氧化還原，從而可以得到喹啉類化合物。與現(xiàn)有喹啉合成方法比，本發(fā)明原料穩(wěn)定易得、反應條件溫和、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明目的在于提供一種喹啉類化合物的制備方法
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的喹啉類化合物結構如圖1所示:
圖1中:其中R1，R2，R3，R4和R 7為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5和R6為氫原子，烷基，芳基。
[0004]本發(fā)明提供的制備方法，主要步驟是:以鄰硝基苯甲醇和苯乙酮為原料，在堿催化下，55~65 °C充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到喹啉類化合物，產(chǎn)率在60?85%。所得化合物經(jīng)核磁共振譜圖CH-NMR和13C-NMR)和紅外光譜確認，高分辨質(zhì)譜確定，結構無誤。
[0005]本發(fā)明采用的鄰硝基苯乙醇和苯乙酮類化合物可以直接從市場上購買。
[0006]本發(fā)明采用的堿為叔丁醇鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉等，用量為2個當量。
[0007]本發(fā)明的柱層析所用的洗脫劑是石油醚或烷烴等。
【具體實施方式】
[0008]其反應過程如圖2所示:
圖2反應式中:R1，R2，R3，R4和R 7為氫原子，烷基，芳基，齒素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5和R6為氫原子，烷基，芳基。
[0009]具體制備方法舉例一:0.1毫摩爾鄰硝基苯甲醇，0.1毫摩爾苯乙酮，0.2毫摩爾叔丁醇鉀(堿)和1毫升甲醇混合在一起，在55~65 ° C溫度下充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-苯基喹啉，收率為76%。熔點為82~84° C;核磁共振氫譜 iNMR (400 MHz, CDC13) δ 8.23 (d, / = 8.5 Hz, 2H)，δ 8.18(d, / = 7.4 Hz 2H)，7.88 (d, /=8.6 Hz, 1H)，7.83 (d, /=8.1 Hz, 1H)，7.74 (t,/= 7.8 Hz, 1H), 7.56 - 7.46 (m, 4H);核磁共振碳譜 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ157.3，148.1，139.4，136.9，129.7，129.6，129.4，128.8，127.6，127.4，127.2，126.3，119.0;紅外光譜 FTIR (film): 2922，2851，1598，1554，1493，1446，1423，1320，1285，1256，1177，1028，831，813，773;高分辨質(zhì)譜 HRMS (ESI) m/z: Calcdfor C15HllNNa [M+Na]+: 228.0784.Found: 228.0761。
[0010]具體制備方法舉例二:0.1毫摩爾鄰硝基苯甲醇，0.1毫摩爾4-氟苯乙酮，0.2毫摩爾叔丁醇鉀(堿)和1毫升甲醇混合在一起，在55~65 ° C溫度下充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-苯基喹啉，收率為80%。熔點為 93~95。C;核磁共振氫譜蟲 NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.21-8.13 (m, 4H)，7.83 - 7.69 (m, 3H)，7.52 (t, / = 7.3 Hz, 1H)，7.25 - 7.17 (m, 2H);核磁共振碳譜13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 163.8 (d, lJc F = 247.4 Hz, 1C), 156.1，148.1，136.9，135.7 (d, 4/c F = 2.8 Hz, 1C), 129.8，129.5，129.4 (d, 3/c F = 8.3 Hz, 1C), 127.4，127.0，126.3，118.5，115.4 (d, 2/c F = 22.2 Hz, 1C);紅外光譜 FTIR (film): 2920，2849，1592，1497，1431，1124，1097，852，820，788，757，719 cm-1;高分辨質(zhì)HRMS (ESI) m/z: Calcd for C15H10FNNa [M+Na]+: 246.0689.Found: 246.0673。
[0011]本發(fā)明涉及一種喹啉類化合物的制備方法，以鄰硝基芐醇和苯乙酮為原料，具有原料穩(wěn)定易得、反應條件溫和、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點。上述具體實施舉例緊是本發(fā)明的較佳實例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制。
【主權項】
2.本發(fā)明通常采用的堿為叔丁醇鉀，用量為2當量；通常采用的有機溶劑為甲醇。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種喹啉類化合物的制備方法。所制備的喹啉類化合物結構式如附圖所示，其中R1，R2，R3，R4和R7為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5和R6為氫原子，烷基，芳基。制備方法：以鄰硝基苯甲醇和苯乙酮為原料，在堿催化下，55~65oC充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到喹啉類化合物，產(chǎn)率在60～85%。其中堿為叔丁醇鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉等。本發(fā)明具有原料穩(wěn)定易得、反應條件溫和、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點。
【IPC分類】C07D215/06
【公開號】CN105294555
【申請?zhí)枴緾N201510813300
【發(fā)明人】王 琦, 吳彥超, 李惠靜, 吉元昭, 南祥
【申請人】哈爾濱工業(yè)大學（威海）
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月23日