專利名稱：3,6-二氯-2-氨基吡啶的化學合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹵代氨基吡啶的合成方法，特別是3，6- 二氯-2-氨基吡啶的合成方法。
背景技術(shù)：
鹵代氨基吡啶是重要精細化工中間體，在醫(yī)藥與農(nóng)藥領(lǐng)域應用廣泛。3，6-二氯-2-氨基吡啶，醫(yī)藥上作為合成SlPl受體興奮劑合成的重要中間體。由于其合成難度較大，國內(nèi)外對3，6-二氯-2-氨基吡啶合成報道很少，僅專利W02009154775A1公開了其合成方法第一步，以6-氯-2-氨基吡啶為原料，在甲苯為溶劑、三乙胺為縛酸劑條件下與特戍酰氯反應，生成N-(6-氯-2-批唳基)-特戍酰胺。第二步，以N-(6-氯-2-批唳基)-特戊酰胺為原料，以四氫呋喃為溶劑，在零下78°C下先后與正丁基鋰和六氯乙烷反應，生成N-(3, 6- 二氯-2-批唳基)-特戍酰胺。第二步，以N-(3，6- 二氯-2-批唳基)-特戍酰胺為 原料，在115°C下，5N鹽酸水溶液中水解，再用ION氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值，得到3，6-二氯-2-氨基吡啶。該合成路線的關(guān)鍵步驟是第二步，在該步反應中，要大量使用價格昂貴的正丁基鋰(正丁基鋰與N-(6-氯-2-吡啶基)-特戊酰胺的摩爾比為2. 5)，使得制造成本高；同時正丁基鋰的使用使得工藝無水無氧操作條件苛刻，工程化難度大。在第二步反應中，反應溫度為零下78°C，使得反應能耗高。綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在反應步驟長，試劑昂貴、能耗高、工藝操作條件苛刻、不易于實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)等需要解決的問題。
權(quán)利要求
1.一種3，6- 二氯-2-氨基吡啶的合成工藝，其特征在于所采用的主原料為2，3，6-三氯吡啶，經(jīng)過氨化反應和簡單后處理得產(chǎn)物，具體工藝步驟為 在耐壓反應釜中加入2，3，6-三氯吡啶，加入氨化劑，再加入催化劑并密閉反應釜，加熱到100 160°C下，反應O. 5 18小時，趁熱釋放出未反應的氨，待反應液中氨氣釋放完后，降到室溫，加入萃取劑，過濾，所得濾液分相，有機相水洗，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓脫出溶劑，得到棕色3，6-二氯-2-氨基吡啶粗品，粗品用溶劑進行重結(jié)晶，烘干得到灰白色3，6- 二氯-2-氨基吡啶，收率75 93%。
2.如權(quán)利I所述的合成方法，其特征在于所述氨化劑為氨水、液氨、氨的乙醇溶液、氨的甲醇溶液、氨的甲苯溶液、氨的乙腈溶液、碳酸銨水溶液、碳酸氫銨水溶液。
3.如權(quán)利I所述的合成方法，其特征在于2，3，6-三氯吡啶與氨化劑摩爾比優(yōu)選為1:3 49。
4.如權(quán)利I所述的合成方法，其特征在于所述催化劑為金屬催化劑、相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑輔助劑中的一種或幾種，其中金屬催化劑為復合催化劑，主要成份為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氰化亞銅、氯化銅、硫酸銅、碳酸銅中的一種或者幾種；相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、芐基三乙基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨、氯化十二烷基二甲基芐基銨、溴化雙十八烷基二甲基銨、芐基三甲基氯化銨、芐基三丁基氯化銨、芐基三丁基溴化銨、三辛基甲基氯化銨、四甲基氯化銨、四乙基溴化銨、四丙基溴化銨、四丁基硫酸氫銨、四丁基高氯酸銨、四丁基氟硼酸銨、十四烷基三甲基溴化銨、四苯基氯化鱗、四苯基漠化鱗、二苯基甲基漠化鱗、二苯基乙基漠化鱗、二苯基乙基鵬化鱗、二苯基丙基溴化鱗、三苯基丁基溴化鱗、芐基三苯基氯化鱗、芐基三苯基溴化鱗、冠醚15冠5、冠醚18冠6、二苯并-18-冠_6、對二甲氨基吡啶中的一種或者幾種；催化劑輔助劑為碘化鈉、碘化鉀、氟化銫、磷酸鉀、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或者幾種。
5.如權(quán)利I所述的合成方法，其特征在于所述催化劑用量為2，3，6-三氯吡啶質(zhì)量的O.5 30%。
6.如權(quán)利I所述的合成方法，其特征在于所述萃取用溶劑為甲苯、氯仿、二氯甲烷、甲基叔丁基醚。
7.如權(quán)利I所述的合成方法，其特征在于所述重結(jié)晶溶劑為石油醚、環(huán)己烷、正己烷、甲苯、甲醇、乙醇等單一或者混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹵代氨基吡啶3,6-二氯-2-氨基吡啶的合成方法，它是以2,3,6-三氯吡啶為起始原料，采用氨化試劑一步反應，經(jīng)過簡單后處理得到目標產(chǎn)品3,6-二氯-2-氨基吡啶，收率高、產(chǎn)品品質(zhì)好。本發(fā)明與現(xiàn)有公開技術(shù)相比反應步驟少，原料易得，能耗低、制造成本低、工藝本質(zhì)安全性高、更易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D213/73GK102875456SQ20121040632
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者楊維清, 張園園, 倪小惠, 馬夢林 申請人:西華大學