一種喹啉羧酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于制備具有化學(xué)式(IV)的羧酸(對于作為除草劑的安全劑是有用的)的方法其中R1是氫或氯,該方法包括以下步驟:(i)使一種具有化學(xué)式(V)的化合物其中:R1是如以上定義的;并且R2是C1-C18烷基、C1-C6烷氧基C1-C8烷基-、任選取代的苯基、或任選取代的芐基;在酸性條件下經(jīng)受水解,以給出一種喹啉鎓鹽的溶液;并且(ii)向在步驟(i)中獲得的溶液中添加堿,以給出游離羧酸(IV)。本發(fā)明還提供了固體(例如微粒)形式的一種喹啉羧酸化合物,該化合物在由R1是氯所定義的化學(xué)式(IV)之內(nèi),以及在以上方法中可使用的新的中間體。
【專利說明】一種喹啉羧酸的制備方法
[0001]本發(fā)明涉及一種用于制備一種喹啉羧酸(例如解毒喹酸(cloquintocet acid))的方法,更確切地說涉及一種通過水解喹啉羧酸(例如解毒喹酸)的一種酯來制備該喹啉羧酸的方法,通過這樣一種方法獲得的(可獲得的)一種組合物,在這樣一種方法中有用的中間體,以及能夠通過該方法制備的一種固體形式的喹啉羧酸(例如解毒喹酸)。
[0002]發(fā)明背景
[0003]已知喹啉衍生物對于保護(hù)栽培植物免受除草劑的植物毒性作用是有用的(即作為“安全劑”是有用的),例如從EP-A-0094349、US-A-5102445和US-A-5441922中得知。
[0004]根據(jù)US-A-5102445,例如喹啉衍生物,具體地烷基(8_喹啉氧基)-乙酸酯或烷基2-(8-喹啉氧基)-丙酸酯或這些中的一種的環(huán)取代的衍生物,除其他之外,可以通過典型地在高溫下,在惰性溶劑(例如丁-2-酮)中在一種堿(例如碳酸鉀)的存在下,優(yōu)選地在一個(gè)催化量的堿金屬碘化物的存在下,使8-羥基喹啉或其環(huán)取代的衍生物與一種鹵乙酸衍生物(例如烷基鹵乙酸酯,像烷基氯乙酸酯)或一種2-鹵代-丙酸衍生物(例如烷基2-鹵代-丙酸酯,像甲基2-溴代-丙酸酯)發(fā)生反應(yīng)來制備。參見US5,102,445中第2、
17、21、22和23-24欄(實(shí)例I)。獲得的產(chǎn)量常常是不令人非常滿意的,尤其對于大規(guī)模制備這些化合物而言。另外,不希望的副產(chǎn)物例如可顯著降低產(chǎn)物質(zhì)量的醇可以在那樣的過程中形成。
[0005]解毒喹(Cloquintocet-mexyl)商業(yè)上在小粒谷類作物例如小麥(參見,例如農(nóng)藥手冊(The Pesticide Manual),第15版,2009,英國作物生產(chǎn)委員會(British CropProduction Council), 條目174,第226-227頁)中被用作除草劑(具體地,對禾草有活性的除草劑炔草酯或唑啉草酯、或除草劑甲氧磺草胺、或除草劑氟酮磺隆或其鹽(例如鈉鹽))的一種安全劑。它加速了炔草酯在谷類例如小麥(克羅伊茨(Kreuz)等人,生物科學(xué)雜志(Z.Naturforsch.),1991,46c,第901-905頁)中的解毒過程。解毒喹的IUPAC化學(xué)名
是1-甲基己基(5-氯代喹啉-8-基氧基)乙酸酯,并且它的化學(xué)結(jié)構(gòu)是:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備具有化學(xué)式(IV)的羧酸的方法
2.如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的方法,其中R1是氯。
3.如權(quán)利要求1或2所要求保護(hù)的方法,其中R2是支鏈或直鏈的C1-C18烷基、或支鏈的或直鏈的C1-C6烷氧基C1-C8烷基-。
4.如權(quán)利要求1或2所要求保護(hù)的方法,其中R2是直鏈的C1-Cltl烷基或非第三級分支的C3-Cltl烷基。
5.如權(quán)利要求1或2所要求保護(hù)的方法,其中R2是1-甲基己基。
6.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中該酸解步驟(i)是在含水條件下進(jìn)行的。
7.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中該水解步驟(i)使用了一種PKa小于I的酸。
8.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中該水解步驟(i)是在水性鹽酸存在下進(jìn)行的。
9.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中在水解步驟(i)中,該反應(yīng)是在從50°C至120°C的溫度范圍下進(jìn)行的。
10.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中在步驟(ii)中,該堿包括組(I)或組(II)金屬氫氧化物或碳酸鹽。
11.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中在步驟(ii)中添加的堿是水性氫氧化鋰、水性氫氧化鈉或水性氫氧化鉀。
12.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中在步驟(ii)中添加該堿直至達(dá)到1.8至3.8的pH范圍。
13.如權(quán)利要求12所要求保護(hù)的方法,其中在步驟(ii)中添加該堿直至達(dá)到2.5至3.1的pH范圍。
14.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中堿添加步驟(ii)是經(jīng)30分鐘和240分鐘之間的一個(gè)時(shí)間段進(jìn)行的。
15.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中從該反應(yīng)混合物中不斷地去除R2OH,該R2OH是在水解步驟(i)中作為一種副產(chǎn)物產(chǎn)生的。
16.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,包括離析和任選地純化獲得的化合物(IV)的另外的步驟。
17.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,包括將化合物(IV)與一種除草劑以及任選地一種或多種農(nóng)業(yè)上可接受的載體、佐劑和/或賦形劑組合的另外的步驟。
18.如以上權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的方法,其中獲得的羧酸(IV)具有這樣一個(gè)體積平均粒徑分布以使得DVltl處于I和15微米之間的范圍,DV5tl處于15和35微米之間的范圍,并且DV9tl處于35和70微米之間的范圍。
19.如權(quán)利要求18所要求保護(hù)的方法,其中獲得的羧酸(IV)具有這樣一個(gè)體積平均粒徑分布以使得DVltl在5和10微米之間,DV50在20和30微米之間,并且DV9tl在40和60微米之間。
20.一種具有以下化學(xué)式的化合物
21.如權(quán)利要求20所要求保護(hù)的一種化合物,其中Αη_是PO4'NO3' S042_、和/或Cl_。
22.具有化學(xué)式(IVa)的微粒羧酸:
23.如權(quán)利要求22所要求保護(hù)的具有化學(xué)式(IVa)的微粒羧酸,該羧酸具有這樣一個(gè)體積平均粒徑分布以使得DVltl在5和10微米之間,DV50在20和30微米之間,并且DV9tl在40和60微米之間。
24.一種除草劑組合物,包括如在權(quán)利要求22或23中所定義的微粒羧酸(IVa),連同至少一種除草劑,以及任選地一種或多種農(nóng)業(yè)上可接受的載體、佐劑和/或賦形劑。
25.如權(quán)利要求24所要求保護(hù)的除草劑組合物,其中該除草劑選自甲氧磺草胺、唑啉草酯、炔草酯、及其組合。
【文檔編號】C07D215/04GK103930402SQ201280055755
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2012年11月14日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月14日
【發(fā)明者】J-J·R·戈魯特, A·J·A·蓋耶特 申請人:先正達(dá)參股股份有限公司