哌嗪二酮衍生物及其制備和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種哌嗪二酮衍生物及其制備和用途。具體地，本發(fā)明公開了一種結構如式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽。該化合物具有優(yōu)異的殺蟲活性以及可作為人5-HT2a受體激動劑，式I化合物的定義詳見說明書。
【專利說明】脈嗪二酮衍生物及其制備和用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥和藥物領域。具體地，本發(fā)明涉及一種哌嗪二酮衍生物及其制備 和用途。

【背景技術】
[0002] 殺蟲劑是控制蟲害的主要手段，在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)中起著非常重要的作用。目前所使用 的殺蟲劑多是神經(jīng)毒劑，例如：有機磷殺蟲劑和氨基甲酸酯類殺蟲劑在昆蟲體內(nèi)的作用主 要是抑制乙酰膽堿酶的活性，引起昆蟲中毒死亡；擬除蟲菊酯類殺蟲劑作為神經(jīng)毒劑，其毒 理機制被認為是直接與神經(jīng)膜上的鈉離子通道相互作用而產(chǎn)生毒效；新煙堿類殺蟲劑被公 認是一種乙酰膽堿受體毒劑，它是作用于乙酰膽堿受體的殺蟲劑。
[0003] 但近二三十年以來，殺蟲劑市場格局發(fā)生了很大變化，大批殺蟲劑被擠出市場。其 原因有兩個方面：
[0004] 一是殺蟲劑的安全性問題，一些傳統(tǒng)的殺蟲劑由于其毒性和對環(huán)境生態(tài)的影響而 遭淘汰，進入90年代，高毒高殘留的有機磷殺蟲劑如甲胺磷、對硫磷、氧樂果等及高毒的氨 基甲酸酯類殺蟲劑如涕滅威、克百威、滅多威等被禁用的呼聲日益高漲，目前這些重要的殺 蟲劑品種在世界范圍內(nèi)已經(jīng)被禁用或即將被禁用。
[0005] 二是害蟲對殺蟲劑的抗藥性問題，由于長期濫用化學殺蟲劑，害蟲的抗性提高，一 方面使得殺蟲劑的用量不斷增多，形成惡性循環(huán)，對環(huán)境和生態(tài)造成極大損害；另一方面使 得害蟲的防治成本不斷上升。
[0006] -方面是不斷擴大的市場需求，另一方面是不斷被淘汰的殺蟲劑品種，因此，開發(fā) 新型環(huán)境友好型農(nóng)藥顯得非常重要。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種結構新穎的、具有良好的殺蟲活性的哌嗪二酮衍生物。
[0008] 本發(fā)明的另一目的是提供上述哌嗪二酮衍生物的制備方法和用途，例如用于制備 殺滅害蟲的組合物，或用于制備人5_HT2a受體配體或激動劑。
[0009] 本發(fā)明的第一方面提供了一種具有式（I)所示結構的化合物或其藥學上可接受 的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽，
[0010]

【權利要求】
1. 一種具有式α)所示結構的化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽，
其中， 札為取代的或未取代的Ci?C1(l烷基、取代的或未取代的Ci?c1(l烷氧基、取代的或 未取代的c2?c1(l烯基、取代的或未取代的c2?c1(l烯氧基、取代的或未取代的c 2?c1(l炔 基、取代的或未取代的c2?C1(l炔氧基、取代的或未取代的Ci?c 1(l酯基、取代的或未取代的 q?C1(l烷基羰基、取代的或未取代的Ci?c1(l烷氧基羰基、取代的或未取代的c 5?c1(l芳 基、取代的或未取代的c2?c8雜芳基、取代的或未取代的c 3?c8雜環(huán)烷基、取代的或未取 代的?c6亞烷基-c5?c 1(l芳基、或取代的或未取代的-Ci?c6亞烷基-c2?c8雜芳基； 其中，所述取代的是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：硝基、齒素、氰基、氨基、肼 基、Ci?C 6?；被?、羥基、Ci?C6烷基、羥基Ci?C6烷基、Ci?C6烷氧基、鹵代Ci?c 6烷 基、齒代G?C6燒氧基、C2?C6稀基、C 2?C6稀氧基、G?C6燒氧基、C2?C6稀基、C 2? c6炔基、Ci?C6酯基、Ci?C6烷基羰基、Ci?c 6烷氧基羰基、c5?c1(l芳基、鹵代c5?C1Q 芳基和c3?c8雜環(huán)烷基； η為1至3的整數(shù)；X為羰基（C = 0)、硫代羰基（C = S)或CH2 ;Y不存在，或者為NH ; R2為取代的或未取代的Q?C1(l烷基、取代的或未取代的Ci?c1(l酯基、取代的或未取 代的Ci?C1(l烷基羰基、取代的或未取代的Ci?c1(l烷氧基羰基、取代的或未取代的c 5?cw 芳基、取代的或未取代的c3?c8雜環(huán)烷基、取代的或未取代的c5?c 1(l芳基、或取代的或未 取代的c2?c8雜芳基；其中，所述取代的是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：硝 基、鹵素、氰基、氨基、肼基、Ci?C 6?；被?、羥基、Ci?C6烷基、羥基Ci?c6烷基、-o-Ci? C 6亞燒基-〇-、Q?C6燒氧基、齒代Q?C6燒基、齒代Q?C6燒氧基、C 2?C6稀基、C2? C6稀氧基、Ci?C 6燒氧基、C2?C6稀基、C2?C6塊基、Ci?C 6醋基、Ci?C6燒基撰基、Q? c6烷氧基羰基、c5?c 1(l芳基、鹵代c5?c1(l芳基和c3?c8雜環(huán)烷基。
2. 如權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽，其特征在 于，其具有式10、式11、式14或式15所示的結構，
各式中，定義同權利要求1。
3. 如權利要求1或2所述化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽，其 特征在于，札為取代的或未取代的Q?C1(l烷基、取代的或未取代的q?C 1(l烷氧基、取代 的或未取代的-ch2-吲哚基、取代的或未取代的-CH2-苯基、取代的或未取代的-CH 2-吡啶 基、取代的或未取代的-CH2-苯并吡啶基、取代的或未取代的-ch2-吡咯基、取代的或未取代 的-ch2-噻吩基、取代的或未取代的-ch2-苯并噻吩基、取代的或未取代的-ch2-呋喃基、取 代的或未取代的-CH2-苯并呋喃基；其中，所述取代的是指被選自下組的一個或多個取代基 所取代：硝基、鹵素、氰基、氨基、肼基、Ci?C 6?；被⒘u基、Ci?C6烷基、羥基Ci?c6烷 基、Q?C 6燒氧基、齒代G?C6燒基、齒代G?C6燒氧基、C2?C 6稀基、C2?C6稀氧基、 Ci?C6燒氧基、C 2?C6稀基、C2?C6塊基、Ci?C6醋基、Ci?C 6燒基撰基、Ci?C6燒氧基 羰基、c5?c1(l芳基、鹵代c 5?c1(l芳基和c3?c8雜環(huán)烷基。
4. 如權利要求1或2所述化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽，其 特征在于，r2為取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的噻唑 基、取代的或未取代的1，3,4-噻二唑、取代的或未取代的苯并噻唑基、取代的或未取代的 噻吩基、取代的或未取代的苯并噻吩基、取代的或未取代的呋喃基、取代的或未取代的苯并 呋喃基；其中，所述取代的是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：硝基、鹵素、氰基、 氨基、肼基、Ci?C 6酰基氨基、羥基、Ci?C6烷基、羥基Ci?c6烷基、-O-Ci?c6亞烷基-〇-、 G?C 6燒氧基、齒代G?C6燒基、齒代G?C6燒氧基、C2?C 6稀基、C2?C6稀氧基、Q? c6烷氧基、C 2?C6烯基、C2?C6炔基、Ci?C6酯基、Ci?C 6烷基羰基、Ci?c6烷氧基羰基、 c5?c1(l芳基、鹵代c 5?c1(l芳基和c3?c8雜環(huán)烷基。
5. -種組合物，其特征在于，其包含（a)如權利要求1?4任一項所述的化合物或其藥 學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽，（b)藥學上可接受的載體或農(nóng)藥學上可接受的載 體。
6. 如權利要求1?4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的 鹽或如權利要求5所述組合物的用途，其特征在于，用于殺滅或預防農(nóng)業(yè)害蟲；或用于制備 殺滅或預防農(nóng)業(yè)害蟲的殺蟲劑。
7. 如權利要求6所述的用途，其特征在于，用于制備殺滅或預防鱗翅目昆蟲的殺蟲劑、 用于制備抑制鱗翅目昆蟲取食、生長的殺蟲劑，或用于制備殺滅或預防線蟲的殺蟲劑。
8. 如權利要求1?4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受 的鹽或如權利要求5所述組合物的用途，其特征在于，用于制備人5-HT2a受體配體或人 5-HT2a受體激動劑。
9. 如權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽的制備 方法，其特征在于， (a) 所述方法包括步驟：在堿的存在下，在惰性溶劑中，將化合物7和化合物5進行反 應，從而得到化合物10 ;
(b) 所述方法包括步驟：在堿的存在下，在惰性溶劑中，將化合物9和化合物5進行反 應，從而得到化合物10 ;
(C)所述方法包括步驟：在縮合劑的存在下，在惰性溶劑中，將化合物12和化合物5進 行反應，從而得到化合物10;
(d)所述方法包括步驟：在還原劑的存在下，在惰性溶劑中，將化合物13和化合物5進 行反應，從而得到化合物10;
〇
10. -種殺蟲和/或防蟲方法，其特征在于，所述方法包括將如權利要求1?4任一項 所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或農(nóng)藥學上可接受的鹽或如權利要求5所述組合物 施加于遭受或可能遭受蟲害的植物體或其周圍的土壤或環(huán)境中。
【文檔編號】C07D241/08GK104098549SQ201410378163
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年8月1日 優(yōu)先權日:2014年8月1日
【發(fā)明者】宋恭華, 孫海洋, 王佳毅, 黃瑾, 李暉, 張小靈 申請人:華東理工大學