一種氯吡格雷中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種制備氯吡咯雷中間體（±）-（2-氯苯基）-（6,7-二氫-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基）乙腈的方法。本發(fā)明與現(xiàn)有的技術(shù)相比，縮短了氯吡咯雷中間體（±）-（2-氯苯基）-（6,7-二氫-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基）乙腈的合成步驟，提高了總產(chǎn)率，降低了氯吡咯雷的合成成本，同時(shí)由于避免使用劇毒的氰化鈉，也能避免原有生產(chǎn)路線的安全問題和環(huán)境污染問題，可以產(chǎn)生相當(dāng)?shù)纳鐣?huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說明】一種氯吡格雷中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，尤其涉及一種制備氯吡咯雷中間體 (± ) _ (2_氣苯基）-(6, 7- 二氧-4H-喔吩并[3，2~c]卩比唳-5-基）乙臆的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管血栓性疾病是我國的常見病。氯吡咯雷是噻氯匹定的乙酸衍生物，具有 療效強(qiáng)、費(fèi)用低、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，主要用于治療動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合癥、預(yù)防冠脈 內(nèi)支架植入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄和血栓性并發(fā)癥等。氯吡咯雷與阿司匹林聯(lián)用正逐漸成為心 腦血管病中抗血栓治療的標(biāo)準(zhǔn)。
[0003] 氯卩比咯雷（Clopidogrel)是法國賽諾菲圣德拉堡制藥公司于1986年研究開發(fā) 的新一代血小板抑制劑，化學(xué)名稱為（S)-a- (2-氯苯基）-6，7-二氫噻吩并[3，2_c]吡 啶_5 (4H)-乙酸甲酯，臨床用其硫酸鹽，即硫酸氯吡咯雷，商品名為波利維（P1 aviχ )。
[0004] 硫酸氯吡咯雷通過抑制ADP途徑抑制血小板活化,從而抑制血小板聚集，主要用 于預(yù)防腦卒中、心肌梗死等急性缺血事件的發(fā)生。該產(chǎn)品于1998年3月率先在美國上市， 隨后進(jìn)入歐洲、北美、澳洲、新加坡等多國市場(chǎng)，并于2001年8月在中國上市。在其進(jìn)入臨 床后的十多年時(shí)間內(nèi)，它一直是市場(chǎng)價(jià)值排名前十位的暢銷藥物。
[0005] 硫酸氯吡咯雷是氯吡咯雷的硫酸鹽，化學(xué)名稱為（S)-a- (2-氯苯基)-6,7-二氫 噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)_乙酸甲酯硫酸鹽，其結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種氯吡咯雷中間體（± ) - (2-氯苯基）-(6，7- 二氫-4H-噻吩并[3，2-c] 吡啶-5-基）乙腈的制備方法，包括如下步驟：亞鐵氰化鉀先和酰氯反應(yīng)，反應(yīng)溫度為 0-250°C，反應(yīng)時(shí)間為0. 5-20h，然后加入鄰氯苯甲醛和有機(jī)胺，在有機(jī)溶液中于0-110°C反 應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為0. 5-48h，后處理得到（土）- (2-氯苯基)_ (6，7- 二氫-4H-噻吩并[3，2-c] 批唳_5_基）乙臆。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的酰氯為苯甲酰氯、苯磺酰氯、對(duì)氯 苯甲酰氯、鄰氯苯甲酰氯、間氯苯甲酰氯、對(duì)甲基苯甲酰氯、鄰甲基苯甲酰氯、間甲基苯甲酰 氯、對(duì)乙基苯甲酰氯、對(duì)甲氧基苯甲酰氯、呋喃甲酰氯中的一種或一種以上的任意組合。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)胺是指四氫噻吩吡啶、四氫 噻吩吡啶鹽酸鹽或四氫噻吩吡啶硫酸鹽。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為下列之一或一種以上的 任意組合：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG400、PEG600。
【文檔編號(hào)】C07D495/04GK104045652SQ201410324805
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年7月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月9日
【發(fā)明者】沈健芬, 鄭睿 申請(qǐng)人:沈健芬