一種含有氯吡格雷的固體藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有氯吡格雷的固體藥物組合物及其制 備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管血栓性疾病是我國的常見病，也是我國人民的重要死因。我國心肌梗塞 平均發(fā)病率約為42人/10萬人；而且隨著營養(yǎng)狀況的改善，發(fā)病率呈增長趨勢。我國也是 腦血栓病人高發(fā)地區(qū)，目前患病人數(shù)已超過800萬，每年新發(fā)病例約150萬人，每年死亡者 達100多萬，在存活者中，約25 %的人不同程度地喪失勞動力，其中重度致殘高達40 %以 上。目前，氯吡格雷、阿司匹林是心腦血管病中抗血栓治療的主流藥物。
[0003] 硫酸氫氯批格雷（ClopidogrelBisulfate)，是法國賽諾菲-圣德拉堡公司研 究開發(fā)的新藥，商品名：波立維，Plavix。硫酸氫氯吡格雷的化學名稱為：S(+)-2_(2-氯 苯基）-2-(4, 5, 6, 7-四氫噻吩[3, 2-c]并吡啶-5)-乙酸甲酯硫酸氫鹽，分子式： C16H16C1N02S?H2S04,分子量：419. 90,結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種含有氯吡格雷的固體藥物組合物，該組合物以氯吡格雷為主要成分，包括填充 劑，崩解劑，中性潤滑劑，酸性穩(wěn)定劑，包衣劑，打光劑。該組合物可以通過如下步驟進一步 制備成片劑： 1) 以除濕機對操作空間除濕； 2) 取氯吡格雷原料藥，超微粉碎，使粒徑小于25微米，備用； 3) 取氯吡格雷，填充劑，酸性穩(wěn)定劑，混合均勻，干法制粒； 4) 取步驟3)所得干顆粒，加入崩解劑和中性潤滑劑，混合均勻，壓片； 5) 將步驟4)所得片劑，進行包衣，打光； 其特征在于，所述氯吡格雷為氯吡格雷鹽酸鹽，所述酸性穩(wěn)定劑為酸性氨基酸，所述中 性潤滑劑為山崳酸甘油酯。
2. 如權(quán)利要求1所述含有氯吡格雷的固體藥物組合物，其特征在于所述填充劑為甘露 醇，崩解劑為交聯(lián)聚維酮，所述酸性氨基酸為L-谷氨酸，所述打光劑為巴西棕櫚蠟。
3. 如權(quán)利權(quán)利要求1所述含有氯吡格雷的固體藥物組合物，其特征在于所述包衣劑為 加入了質(zhì)量分數(shù)〇. 5% L-谷氨酸的以羥丙基甲基纖維素為成膜材料的普通胃溶型包衣粉。
4. 如權(quán)利權(quán)利要求1所述含有氯吡格雷的固體藥物組合物，其特征在于所述以除濕機 對操作空間除濕，其最終濕度為低于20%。
5. 如權(quán)利要求1-4所述的含有氯吡格雷的固體藥物組合物，其特征在于通過如下處方 制備成片劑。
6. 如權(quán)利要求1-4所述的含有氯吡格雷的固體藥物組合物，其特征在于通過如下處方 制備成片劑。

7.如權(quán)利要求1-4所述的含有氯吡格雷的固體藥物組合物，其特征在于通過如下處方 步驟成片劑。 1) 以除濕機對操作空間除濕，控制環(huán)境濕度小于20% ; 2) 取氯吡格雷原料藥，超微粉碎，使粒徑小于25微米，備用； 3) 取處方量粉碎后氯吡格雷原料藥，甘露醇，L-谷氨酸混合均勻，干法制粒，24目篩網(wǎng) 整粒，得含有氯吡格雷干燥顆粒； 4) 取步驟3)所得干燥顆粒，加入交聯(lián)聚維酮，山崳酸甘油酯，混合均勻，壓片，得氯吡 格雷素片； 5) 取適量L-谷氨酸，配制質(zhì)量分數(shù)為0. 5 %水溶液，向其中加入普通胃溶型包衣粉適 量，配制包衣液； 6) 以步驟5)所得包衣液對步驟4)所得氯吡格雷素片進行包衣，得包衣片，包衣增重 2% -4% ； 7) 以巴西棕櫚蠟粉末對步驟6)所得包衣片進行打光，打光增重1% -3% ; 8) 以聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型藥用復合硬片以及聚氯乙烯復合硬片（即雙鋁 包裝）對步驟7)所得片劑進行包裝，得成品。
【專利摘要】本發(fā)明針對氯吡格雷原料藥物料粘沖及其制劑在存儲過程中所含原料藥水解的缺點，設(shè)計了一種含有氯吡格雷的固體藥物組合物，并提供處方和工藝將其進一步制備成片劑，該片劑成型性良好，并且在存在過程中原料藥水解得到抑制，令人意想不到的是，原料藥的變旋同樣得到抑制。本發(fā)明所述片劑制備方法簡單，可采用常規(guī)制備方法生產(chǎn)，無需特殊設(shè)備，具有容易產(chǎn)業(yè)化、生產(chǎn)效率高、穩(wěn)定性好、質(zhì)量可控等顯著優(yōu)點，具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步。
【IPC分類】A61K47-18, A61P7-02, A61K47-26, A61K9-28, A61K47-32, A61K31-4365, A61K47-14, A61P9-10
【公開號】CN104644595
【申請?zhí)枴緾N201510102350
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】楊玉廷
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年3月9日