一種純化非達(dá)霉素的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種純化非達(dá)霉素的方法。本發(fā)明所述的方法包括如下步驟：(1)將非達(dá)霉素粗品進(jìn)行制備柱層析，用含有有機(jī)溶劑的酸水溶液進(jìn)行洗脫，收集并合并含有非達(dá)霉素的洗脫液；和(2)從步驟(1)所得洗脫液中分離得到非達(dá)霉素精制品。本發(fā)明的方法能夠得到高純度的非達(dá)霉素，而且收率高，環(huán)境友好，非常適合商業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種純化非達(dá)霉素的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及抗生素非達(dá)霉素的純化方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 非達(dá)霉素（fidaxomicin)是近年來由Op-timer制藥公司研發(fā)的一種新型窄譜的大 環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥。于2011年5月27日獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市，商品名為Dificid。該藥 物主要用于治療艱難梭菌（Clostridium difficile，又名難辨梭狀芽孢桿菌）相關(guān)性腹瀉 (CDAD)。
[0003] 非達(dá)霉素的結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種純化非達(dá)霉素的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟： (1) 將非達(dá)霉素粗品進(jìn)行制備柱層析，用含有有機(jī)溶劑的酸水溶液進(jìn)行洗脫，收集并合 并含有非達(dá)霉素的洗脫液；和 (2) 從步驟（1)所得洗脫液中分離得到非達(dá)霉素精制品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1)所述非達(dá)霉素粗品是由以下方法 制備得到的： (a) 將含有非達(dá)霉素的發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，得到含有非達(dá)霉素的溶液； (b) 將步驟（a)所得非達(dá)霉素的溶液進(jìn)行納濾濃縮，得到含有非達(dá)霉素的濃縮液； (c) 從步驟（b)所得濃縮液中分離得到非達(dá)霉素粗品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（a)所述預(yù)處理包括以下步驟：將含 有非達(dá)霉素的發(fā)酵液進(jìn)行固液分離得到菌絲體，接著將菌絲體用有機(jī)溶劑浸泡，優(yōu)選的，所 述有機(jī)溶劑為甲醇或者乙醇，更優(yōu)選為乙醇，然后過濾得到含有非達(dá)霉素的溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，步驟（b)所述的納濾濃縮使用的納濾 膜為DK或DL納濾膜，優(yōu)選為DL納濾膜。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟（1)所述的制備柱填料為 C8填料。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟（1)所述的有機(jī)溶劑為甲醇 或乙腈。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟（1)所述酸水溶液為甲酸的 水溶液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟（1)所述的含有有機(jī)溶劑的 酸水溶液為甲醇：水：甲酸=55-75 :45-25 :0. 1 (V:V:V)，或乙腈：水：甲酸=45-65 :55-35 : 0. 1(V:V:V)的溶液，優(yōu)選甲醇：水：甲酸=60-70 :40-30 :0. 1(V:V:V)，或乙腈：水：甲酸= 50-60 :50-40 :0· 1(V:V:V)的溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟（1)中，收集并合并非達(dá)霉 素即^：純度>99.5%的洗脫液。
【文檔編號(hào)】C07H1/06GK104098637SQ201410324018
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月9日
【發(fā)明者】任會(huì)軍, 李道超, 應(yīng)雪肖, 陳 峰, 鄭玲輝, 王玲萍, 白驊 申請人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司