專利名稱：硫普羅寧輸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及硫普羅寧輸液及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
硫普羅寧(tiopronin)為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物，其首先在日本上市，而后德、意、美、瑞士等國家相繼作為改善肝功能藥物應(yīng)用臨床。國外長期使用證實(shí)該藥能全面、明顯改善病毒性肝炎、酒精性肝損傷的肝功能指標(biāo)及有關(guān)癥狀，具有療效確切、安全可靠等特點(diǎn)。國家醫(yī)藥管理局1990年發(fā)布的“新藥研究開發(fā)指南”重點(diǎn)推薦研制該品種。河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所于1991年開始該項(xiàng)目的研究工作，并被批準(zhǔn)為“八五”國家科技攻關(guān)項(xiàng)目，現(xiàn)已獲得中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥證書及生產(chǎn)批件，由河南新誼藥業(yè)股份有限公司投入批量生產(chǎn)，上市的劑型為片劑和粉針劑。然而由于硫普羅寧的熔點(diǎn)較低(96-99℃)，不宜采用高溫滅菌法制備注射用無菌粉末。專利申請(qǐng)?zhí)?2129300.7的專利提供了一種硫普羅寧的凍干粉針注射劑的制劑，該注射劑由活性成分硫普羅寧和藥物可接受的載體成分組成，由該方法制成的制劑pH值為1.5-2.5，酸性較強(qiáng)，因此其對(duì)包裝材料及制劑使用提出了特別的要求a管制西林瓶要經(jīng)過酸處理，以提高管制西林瓶的穩(wěn)定性和耐酸能力，為包裝材料提出了更高的要求；b制劑在使用時(shí)用2ml 5％NaHCO3溶液(專用溶媒)溶解，再加入到輸液器中靜脈注射。這為臨床使用帶來了不便。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種硫普羅寧輸液及其制備方法。
本發(fā)明為硫普羅寧輸液及其制備方法，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比硫普羅寧0.01％～2.0％，抗氧劑0％～10％，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.8％～75％，注射用水20％～99％。
上述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、硫代甘油、硫脲、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸、山梨醇、沒食子酸丙酯、依地酸二鈉、丙二醇中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
上述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化鉀中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
本發(fā)明硫普羅寧輸液的制備方法，包括步驟如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用；(2)藥液的配制；(3)取藥液測(cè)定pH值及硫普羅寧、滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量；(4)含量及pH值合格后，精濾，灌裝，加膜，加塞軋蓋；(5)熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜；(6)全檢。
在上述步驟(2)藥液的配制方法為取總體積80％的注射用水于配液罐中，加入處方量的硫普羅寧、滲透壓調(diào)節(jié)劑及抗氧劑攪拌溶解。加入總體積0.01％(g/ml)的針用活性炭，攪拌炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭后補(bǔ)加注射用水至全量，攪勻。
在上述步驟(4)的精濾采用0.22μm～0.45μm微孔濾膜精濾，精濾至澄明度合格，濾液灌裝于50ml～500ml輸液瓶中。
在上述步驟(5)的熱壓滅菌溫度為105℃～121℃，時(shí)間為15～45分鐘。
制備結(jié)束，將制品取出，進(jìn)行封口，即得到硫普羅寧輸液。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)良效果如下(1)選擇了輸液劑型，避免了注射用硫普羅寧在應(yīng)用時(shí)用2ml 5％NaHCO3溶液(專用溶媒)溶解，再加入到輸液器中靜脈滴注的缺點(diǎn)，為臨床醫(yī)務(wù)人員操作帶來了方便，并減少了二次污染確保注射液質(zhì)量。
(2)制成的硫普羅寧輸液可以直接用輸液瓶盛放，克服了硫普羅寧粉針劑—管制西林瓶要經(jīng)過酸處理的缺點(diǎn)。
(3)為臨床提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用的新劑型。
由上述方法制得的硫普羅寧輸液在含量、熱原、無菌、pH、澄明度、不溶性微粒等項(xiàng)的檢驗(yàn)中均符合有關(guān)規(guī)定，無抗原性，無毒副作用。本品可用于靜脈滴注，用于改善各類急慢性肝炎的肝功能；用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒；可降低放化療的毒副反應(yīng)，并可預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少和二次腫瘤的發(fā)生；對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁有顯著的治療作用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1硫普羅寧輸液，組分如下(均為重量百分比)硫普羅寧 0.05％氯化鈉0.9％注射用水 99.06％制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。
(2)藥液的配制取4000g注射用水于配液罐中，加入2.5g硫普羅寧、45g氯化鈉攪拌溶解。加入1g針用活性炭，攪拌炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭后補(bǔ)加注射用水至5000g，攪勻。
(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及硫普羅寧、氯化鈉的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，采用0.45μm微孔濾膜精濾至澄明度合格，灌裝于50ml輸液瓶中、加膜、加塞軋蓋。
(5)熱壓滅菌105℃熱壓滅菌30分鐘，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢、包裝實(shí)施例2硫普羅寧輸液，組分如下(均為重量)硫普羅寧 0.10％亞硫酸氫鈉0.05％木糖醇0.90％注射用水 98.95％制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。
(2)藥液的配制(按100瓶投料)取8000g注射用水于配液罐中，加入10g硫普羅寧、90g木糖醇、5g亞硫酸氫鈉攪拌溶解。加入1g針用活性炭，攪拌炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭后補(bǔ)加注射用水至10000g，攪勻。
(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及硫普羅寧、木糖醇的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，采用0.15μm微孔濾膜精濾至澄明度合格，灌裝于100ml輸液瓶中、加膜、加塞軋蓋。
(5)熱壓滅菌105℃熱壓滅菌45分鐘，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢、包裝。
實(shí)施例3硫普羅寧輸液，組分如下(均為重量百分比)硫普羅寧 0.09％甘氨酸0.47％葡萄糖5％注射用水 94.70％制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。
(2)藥液的配制(按100瓶投料)取8000g注射用水于配液罐中，加入10g硫普羅寧、500g葡萄糖、50g甘氨酸攪拌溶解。加入1g針用活性炭，攪拌炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭后補(bǔ)加注射用水至10000g，攪勻。
(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及硫普羅寧、葡萄糖的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，采用0.22μm微孔濾膜精濾至澄明度合格，灌裝于100ml輸液瓶中、加膜、加塞軋蓋。
(5)熱壓滅菌115℃熱壓滅菌30分鐘，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢、包裝。
實(shí)施例4硫普羅寧輸液，組分如下(均為重量百分比)硫普羅寧1.78％山梨醇 0.18％
依地酸二鈉0.01％甘露醇8.91％注射用水 89.12％制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。
(2)藥液的配制(按100瓶投料)取4000g注射用水于配液罐中，加入100g硫普羅寧、500g甘露醇、10g山梨醇、5g依地酸二鈉攪拌溶解。加入1g針用活性炭，攪拌炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭后補(bǔ)加注射用水至5000g，攪勻。
(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及硫普羅寧、甘露醇的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，采用0.45μm微孔濾膜精濾至澄明度合格，灌裝于50ml輸液瓶中、加膜、加塞軋蓋。
(5)熱壓滅菌115℃熱壓滅菌30分鐘，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢、包裝。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種硫普羅寧輸液，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比硫普羅寧0.01％～2.0％，抗氧劑0％～10％，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.8％～75％，注射用水20％～99％。
2.如權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧輸液，其特征在于，所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、硫代甘油、硫脲、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸、山梨醇、沒食子酸丙酯、依地酸二鈉、丙二醇中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
3.如權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧輸液，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化鉀中的一種或幾種。分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
4.權(quán)利要求1所述的硫普羅寧輸液的制備方法，步驟如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用；(2)藥液的配制；(3)取藥液測(cè)定pH值及硫普羅寧、滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量；(4)含量及pH值合格后，精濾，灌裝，加膜，加塞軋蓋；(5)熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜；(6)全檢、包裝、入庫。
5.如權(quán)利要求4所述的硫普羅寧輸液制備方法，其特征在于，步驟(2)藥液的配制方法為取總體積80％的注射用水于配液罐中，加入處方量的硫普羅寧、滲透壓調(diào)節(jié)劑及抗氧劑攪拌溶解。加入總體積0.01％(g/ml)的針用活性炭，攪拌炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭后補(bǔ)加注射用水至全量，攪勻。
6.如權(quán)利要求4所述的硫普羅寧輸液制備方法，其特征在于，步驟(5)的精濾采用0.15μm～0.65μm微孔濾膜精濾，精濾至澄明度合格，濾液灌裝于50ml～500ml輸液瓶中。
7.如權(quán)利要求4所述的硫普羅寧輸液制備方法，其特征在于，步驟(6)的熱壓滅菌溫度為105℃～121℃，時(shí)間為15～45分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硫普羅寧輸液及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。硫普羅寧輸液包含以下組分，均為重量百分比硫普羅寧0.01％～2.0％，抗氧劑0％～10％，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.8％～75％，注射用水20％～99％。本發(fā)明的制備方法是將上述組分?jǐn)嚢枞芙猓蠼?jīng)過濾脫炭、精濾，灌裝，熱壓滅菌，全檢，即得硫普羅寧輸液。該藥在臨床上可用于靜脈滴注，用于改善各類急慢性肝炎的肝功能；用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒；可降低放化療的毒副反應(yīng)，可預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少和二次腫瘤的發(fā)生；對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁有顯著的治療作用。該藥不需對(duì)盛放的容器做特別處理，可以直接用輸液瓶盛放。
文檔編號(hào)A61K31/197GK1555788SQ20041002340
公開日2004年12月22日 申請(qǐng)日期2004年1月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月2日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請(qǐng)人:肖廣常, 張穎