專利名稱：一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體涉及一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
肝臟疾病因為患病者眾多，病程長，遷延不愈，具傳染性(病毒性疾病)及危害大而成為對我國人民健康危害最嚴重的疾病之一。全球約有3億人為肝炎患者。衛(wèi)生部公布2010年1月及2009年度全國法定傳染病疫情中顯示我國2009年報告發(fā)病數(shù)局首位的病種為病毒性肝炎，且死亡數(shù)居第4位。與2008年相比，丙型肝炎發(fā)病數(shù)上升31. 37%，嚴重危害人民健康，由此產(chǎn)生的經(jīng)濟負擔，成為因病致貧，因病返貧的重要原因之一。硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物，其化學名N-(2_巰基丙?；?-甘氨酸，結(jié)構(gòu)式為CH3CHSCONHCH2COOH。其作用機制是因為硫普羅寧的化學結(jié)構(gòu)式為N- (2-巰基丙?；?-甘氨酸，是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物，能與自由基可逆性結(jié)合為二硫化物，成為自由基清除劑。它能抑制肝細胞線粒體過氧化脂質(zhì)體形成，可保護線粒體某些特異巰基功能，增加線粒體膜小分子多肽，恢復并維持肝臟線粒體谷光甘肽含量，保護肝細胞膜，促進肝細胞的修復和再生；參與肝細胞蛋白質(zhì)、糖代謝、防治TG在體內(nèi)積聚，改善肝臟脂肪代謝，從而改善肝功能，達到治療脂肪肝的目的。硫普羅寧的抗氧化作用可能主要通過四個途徑清除有害自由基、調(diào)整體內(nèi)谷光甘肽平衡、螯合金屬離子和調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化酶體系。硫普羅寧作為新型代謝改善解毒劑，通過消除自由基，保持生物膜的完整性和流動性，促進肝蛋白酶和能量合成以及直接和間接增強肝臟解毒功能而發(fā)揮保護肝臟作用。硫普羅寧的嚴重不良反應多見于靜滴給藥，注射用硫普羅寧可致腮腺腫脹甚至過敏性休克，硫普羅寧的普通口服制劑在胃內(nèi)崩解吸收，易刺激胃壁，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應，雖然發(fā)生率較低，但臨床應用受到一定限制。硫普羅寧口服后在腸道易被吸收，生物利用度為85% 90%，單劑量給藥500mg后，其Tmax為5h，Cmax為3.6yg/ml，AUC。 M為^(μ g · h)/ml。硫普羅寧在體內(nèi)呈二室分布，t1/2a為2.4h，t1/20為18. 7h，血漿蛋白結(jié)合率約為49%。硫普羅寧在肝臟代謝，大部分為無活性代謝產(chǎn)物，并由尿排出，服藥后4h約排出48%，7 可排出78%?？紤]到硫普羅寧在腸道易吸收，為減少其不良反應，因此我們選擇研制開發(fā)硫普羅寧腸溶膠囊，以更適應臨床需要和方便患者服用。

發(fā)明內(nèi)容
為減少硫普羅寧的不良反應，本發(fā)明提供了一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝，以更適應臨床需要和方便患者服用。根據(jù)硫普羅寧的性質(zhì)，發(fā)明人以膠囊內(nèi)容物的休止角、外觀，以及顆粒的流動性、堿液中溶出度為主要指標對處方中的輔料進行了篩選研究，最終根據(jù)試驗結(jié)果確定了硫普羅寧腸溶膠囊的處方和制備工藝。本發(fā)明提供的硫普羅寧腸溶膠囊的處方中包括硫普羅寧以及藥學上可接受的輔料。術(shù)語“藥學上可接受”指在合理醫(yī)學判斷范圍內(nèi)適用于與哺乳動物特別是人的組織接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應等并與合理的效益/風險比相稱。所述藥學上可接受的輔料包括崩解劑、濕潤劑、潤滑劑等。其中所述崩解劑可以選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素、淀粉、藻酸、藻酸鹽或羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。優(yōu)選羥丙基纖維素和淀粉，淀粉優(yōu)選是預膠化淀粉。其中所述濕潤劑可以選用水、乙醇、卵磷脂、聚山梨酸酯或硫酸月桂酯中的一種或多種。優(yōu)選是乙醇，更優(yōu)選60%的乙醇。其中所述潤滑劑可以選用二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或鈣、硬脂酸富馬酸鈉或鈣。優(yōu)選滑石粉。本發(fā)明提供的硫普羅寧腸溶膠囊的制備工藝包括以下步驟
將硫普羅寧原料、崩解劑分別過80目篩備用。按處方量稱取硫普羅寧，按等量遞加法與上述輔料混合均勻，用適量濕潤劑制軟材，20目篩制粒，于50-60°C條件下烘干，過18目篩整粒，加入處方量潤滑劑，混勻；測休止角，小于30° ；測定顆粒含量，確定裝量；用1號空心腸溶膠囊裝填。即得硫普羅寧腸溶膠囊。本發(fā)明關鍵技術(shù)表現(xiàn)在劑型的選擇，注射用硫普羅寧可致腮腺腫脹甚至過敏性休克，硫普羅寧的普通口服制劑在胃內(nèi)崩解吸收，易刺激胃壁，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應，雖然發(fā)生率較低，但臨床應用受到一定限制。硫普羅寧在腸道易吸收(其生物利用度為85% 90%)，制成腸溶膠囊后，在胃液中不溶，而在腸道中定位釋放，可減輕硫普羅寧的胃腸道反應，并減少硫普羅寧在胃液中的破壞。
具體實施例方式下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明的方案作進一步描述。為表述方便，述及的化合物用其通用名表示。處方
硫普羅寧IOOg預膠化淀粉IlOg羥丙纖維素IOg60%乙醇適量滑石粉5g
制成1000粒
2.制備工藝
將硫普羅寧原料、預膠化淀粉、羥丙纖維素分別過80目篩備用。按處方量稱取硫普羅寧，按等量遞加法與上述輔料混合均勻，用適量60%乙醇制軟材，20目篩制粒，于50-60°C條件下烘干，過18目篩整粒，加入處方量滑石粉，混勻；測休止角，小于30° ；測定顆粒含量，確定裝量；用1號空心腸溶膠囊裝填。即得硫普羅寧腸溶膠囊。 應當說明的是，以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用于限制本發(fā)明的范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作出的任何修改、等同的替換和改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種硫普羅寧腸溶膠囊，其包括硫普羅寧以及藥學上可接受的輔料，所述藥學上可接受的輔料是崩解劑、濕潤劑、潤滑劑。
2.如權(quán)利要求1所述膠囊，其中所述崩解劑可以選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素、淀粉、藻酸、藻酸鹽或羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求2所述膠囊，其中所述崩解劑優(yōu)選羥丙基纖維素和淀粉。
4.如權(quán)利要求3所述膠囊，其中所述淀粉優(yōu)選是預膠化淀粉。
5.如權(quán)利要求1所述膠囊，其中所述濕潤劑可以選用水、乙醇、卵磷脂、聚山梨酸酯或硫酸月桂酯中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求5所述膠囊，其中所述濕潤劑優(yōu)選是乙醇。
7.如權(quán)利要求6所述膠囊，其中所述濕潤劑優(yōu)選是60%的乙醇。
8.如權(quán)利要求1所述膠囊，其中所述潤滑劑可以選用二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或鈣、硬脂酸富馬酸鈉或鈣。
9.如權(quán)利要求8所述膠囊，其中所述潤滑劑優(yōu)選是滑石粉。
10.一種制備權(quán)利要求1-9任一項所述的硫普羅寧腸溶膠囊的工藝，其包括如下步驟將硫普羅寧原料、崩解劑分別過80目篩備用；按處方量稱取硫普羅寧，按等量遞加法與上述輔料混合均勻，用適量濕潤劑制軟材，20目篩制粒，于50-60°C條件下烘干，過18目篩整粒，加入處方量潤滑劑，混勻；測休止角，小于30° ；測定顆粒含量，確定裝量；用1號空心腸溶膠囊裝填，即得硫普羅寧腸溶膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝，以更適應臨床需要和方便患者服用。本發(fā)明提供的硫普羅寧腸溶膠囊的處方中包括硫普羅寧以及藥學上可接受的輔料，所述藥學上可接受的輔料包括崩解劑、濕潤劑、潤滑劑等。本發(fā)明還提供了硫普羅寧腸溶膠囊的制備工藝。依據(jù)本發(fā)明的工藝制備的硫普羅寧腸溶膠囊在胃液中不溶，而在腸道中定位釋放，可減輕硫普羅寧的胃腸道反應，并減少硫普羅寧在胃液中的破壞。
文檔編號A61K31/198GK102552207SQ20111042062
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者李曉冬, 陸夕明, 陸文娟 申請人:蘇州二葉制藥有限公司