一種硫普羅寧片的制備方法
【專利摘要】一種硫普羅寧片的制備方法，該方法包括以下步驟：1）輔料制粒：將稀釋劑和崩解劑加入粘合劑后，采用濕法混合制粒；2）干燥、整粒；3）加入硫普羅寧原料和外加輔料，混合；4）壓片，制成硫普羅寧片素片；5）包衣，制成硫普羅寧片包衣片。本發(fā)明提供的一種硫普羅寧片的制備方法，通過(guò)先將輔料—稀釋劑和崩解劑用粘合劑制粒后干燥，再加入硫普羅寧原料和外加輔料混合后壓片的方式，能防止硫普羅寧中的活性成分在傳統(tǒng)的濕法制粒過(guò)程中受到濕熱破壞，保持藥物良好穩(wěn)定性；解決了傳統(tǒng)濕法制粒工藝不適合硫普羅寧片生產(chǎn)的問(wèn)題；制備的硫普羅寧片生產(chǎn)成本低，操作簡(jiǎn)單。
【專利說(shuō)明】—種硫普羅寧片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其是一種硫普羅寧片的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硫普羅寧，化學(xué)名稱:N- (2-巰基丙?；?-甘氨酸，具有解毒作用，保護(hù)肝組織、細(xì)胞，對(duì)乙醇性肝損傷有顯著修復(fù)作用，改善肝功能。藥理作用為硫普羅寧是一種與青霉胺性質(zhì)相似的含巰基藥物，具有保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，硫普羅寧能夠通過(guò)提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對(duì)乙酰氨基酚等造成的肝損害，并對(duì)慢性肝損傷的甘油三酯蓄積有抑制作用；硫普羅寧可以使肝細(xì)胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能。此外，硫普羅寧還可以通過(guò)巰基與自由基的可逆結(jié)合，清除自由基。然而，正是由于硫普羅寧含有巰基，對(duì)濕熱非常不穩(wěn)定，不適合傳統(tǒng)濕法制粒工藝(即將輔料和主藥混合均勻采用濕法混合制粒)。目前，通常采用將主藥和輔藥粉末直接壓片工藝進(jìn)行硫普羅寧片的制備，而該制備方法對(duì)輔料和生產(chǎn)設(shè)備要求較高，一般輔料無(wú)法進(jìn)行粉末直接壓片。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種硫普羅寧片的制備方法，可以解決傳統(tǒng)濕法制粒工藝(將主藥和輔藥混合后采用濕法制粒)不適合硫普羅寧片生產(chǎn)的問(wèn)題，能避免硫普羅寧在生產(chǎn)過(guò)程中受到濕熱破壞，操作簡(jiǎn)單、成本低。
[0004]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種硫普羅寧片的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0005]I)輔料制粒:將稀釋劑和崩解劑加入粘合劑后，采用濕法混合制粒；
[0006]2)將步驟I)制得的濕顆粒干燥、整粒；
[0007]3)加入硫普羅寧原料和外加輔料，混合；
[0008]4)壓片，制成硫普羅寧片素片；
[0009]5)包衣，制成硫普羅寧片包衣片。
[0010]步驟I)中的稀釋劑包括微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉、乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或多種；
[0011]崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；
[0012]粘合劑包括羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、淀粉中的一種或多種。
[0013]步驟2)中的干燥溫度為60~80°C，當(dāng)顆粒的水分含量達(dá)到I~3%時(shí)收料，進(jìn)行整粒。
[0014]步驟3)所用外加輔料為稀釋劑、崩解劑、助流劑、抗黏劑、潤(rùn)滑劑中的一種或多種。
[0015]助流劑，抗黏劑和潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、山崳酸甘油酯、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉一種或多種。
[0016]步驟I)中稀釋劑的重量份為100~130份，崩解劑的重量份為5~10份，硫普羅寧的重量份為80~120份；步驟3)中外加輔料的重量份為2~24份。
[0017]本發(fā)明提供的一種硫普羅寧片的制備方法，通過(guò)先將輔料一稀釋劑和崩解劑用粘合劑制粒后干燥，再加入硫普羅寧原料和外加輔料混合后壓片的方式，能防止硫普羅寧中的活性成分在傳統(tǒng)的濕法制粒過(guò)程濕熱破壞，保持藥物良好穩(wěn)定性；解決了傳統(tǒng)濕法制粒工藝不適合硫普羅寧片生產(chǎn)的問(wèn)題；制備的硫普羅寧片生產(chǎn)成本低，操作簡(jiǎn)單。
【具體實(shí)施方式】
[0018]實(shí)施例一
[0019]一種硫普羅寧片的制備方法，該方法由以下步驟組成:
[0020]I)輔料制粒:將預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖和交聯(lián)聚維酮投入到濕法混合制粒機(jī)中，混合后加入粘合劑(質(zhì)量濃度為5%的PVP-K30水溶液)，制粒；
[0021]2)將步驟I)制得的濕顆粒在70°C下干燥、當(dāng)顆粒的水分含量達(dá)到I~3%時(shí)收料，用快速整粒機(jī)整粒；
[0022]3)加入硫普羅寧原料和外加輔料(二氧化硅、滑石粉和硬脂酸鎂)，混合；
[0023]4)測(cè)定混合顆粒中的硫普羅寧含量；將含量合格的混合顆粒進(jìn)行壓片，制成硫普羅寧片素片。
[0024]5)將制得的硫普羅寧素片進(jìn)行包衣制成硫普羅寧糖衣片。
[0025]取制得的硫普羅寧片樣品，放置30°C ±2°C，相對(duì)濕度65%±5%穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中，檢測(cè)硫普羅寧有關(guān)物質(zhì)。樣品O天總雜為1.35%，加3總雜為1.41%，加6總雜為1.51%，
[0026]有關(guān)物質(zhì)增加不明顯，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
[0027]制備上述1000片硫普羅寧素片所用原輔料的重量如下表所示:
[0028]
【權(quán)利要求】
1.一種硫普羅寧片的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟: 1)輔料制粒:將稀釋劑和崩解劑加入粘合劑后，采用濕法混合制粒； 2)將步驟I)制得的濕顆粒干燥、整粒； 3)加入硫普羅寧原料和外加輔料，混合； 4)壓片，制成硫普羅寧片素片； 5)包衣，制成硫普羅寧片包衣片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧片的制備方法，其特征在于步驟I)中: 稀釋劑包括微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉、乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或多種； 崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種； 粘合劑包括羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、淀粉中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧片的制備方法，其特征在于:步驟2)中的干燥溫度為60~80°C，當(dāng)顆粒的水分含量達(dá)到I~3%時(shí)收料，進(jìn)行整粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧片的制備方法，其特征在于:步驟3)所用外加輔料為稀釋劑、崩解劑、助流劑、抗黏劑、潤(rùn)滑劑中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種硫普羅寧片的制備方法，其特征在于:助流劑，抗黏劑和潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、山崳酸甘油酯、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧片的制備方法，其特征在于該方法所用各物料的重量份配比為: 步驟I)中稀釋劑的重量份為100~130份，崩解劑的重量份為5~10份，硫普羅寧的重量份為80~120份； 步驟3)中外加輔料的重量份為2~24份。
【文檔編號(hào)】A61K31/195GK103705482SQ201410017138
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2014年1月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月15日
【發(fā)明者】魯科明, 匡躍進(jìn), 郜秋果 申請(qǐng)人:宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司