O. 39/SEQ ID NO. 40〇
[0015] 優(yōu)選地，所述以此治療的廣譜哺乳動物癌癥選自：卵巢癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、 骨髓瘤、原始神經(jīng)母細(xì)胞性的CNS瘤、單核細(xì)胞性白血病、B細(xì)胞性白血病、T細(xì)胞性白血病、 B細(xì)胞性淋巴癌、T細(xì)胞性淋巴癌、肥大細(xì)胞性腫瘤及其組合。
【附圖說明】
[0016] 圖1A展示了各種抗DLL-4抗體與細(xì)胞表面表達(dá)的DLL-4的初步結(jié)合篩選。用上述 的1 U g/ml抗DLL-4抗體培養(yǎng)穩(wěn)定表達(dá)DLL-4的細(xì)胞。以流式細(xì)胞儀（HTFC，Intellicyt) 進(jìn)行結(jié)合分析。
[0017] 圖1B展示了示范抗DLL-4抗體與細(xì)胞表面表達(dá)的DLL-4的結(jié)合。以遞增抗DLL-4 抗體量培養(yǎng)穩(wěn)定表達(dá)DLL-4的細(xì)胞。以流式細(xì)胞儀進(jìn)行結(jié)合分析。抗DLL-4抗體所展現(xiàn)出 的結(jié)合特性（EC 5Q)相仿于或好于Oncomed 0MP21M18。
[0018] 圖2展示了各種抗DLL-4抗體的Biacore分析。所得的結(jié)合動力學(xué)指標(biāo)如附表所 /_J、i〇
[0019] 圖3展示了抗DLL-4抗體與Oncomed 0MP21M18抗體對比的表位定位圖。Octet所 記錄的額外結(jié)合表明，抗DLL-4抗體C3、C5或G6與一個未被21M18占據(jù)的DLL-4表位相結(jié) 合。
[0020] 圖4A展示了抗DLL-4抗體如何阻斷rhDLL4與固定化rrNotch的結(jié)合。結(jié)合 度越高，吸光度越高，由此可見，最佳的阻斷抗體為C10和G6,其吸光度最低，與Oncomed 0MP21M18相仿（基于體外結(jié)合活性）。
[0021] 圖4B展示了抗DLL-4抗體對可溶性重組Notch-1 (人或鼠）與人細(xì)胞DLL-4之間 結(jié)合的阻斷，以流式細(xì)胞儀進(jìn)行測量。在此實(shí)驗(yàn)中，Notch-1被熒光標(biāo)記，因此，平均熒光強(qiáng) 度（MFI)高，則代表Notch-1與DLL-4之間的相互作用強(qiáng)。當(dāng)存在抗DLL-4抗體時，幾乎檢 測不到熒光，表明相互作用被阻斷。
[0022] 圖4C展示了指定抗體對DLL-4-Notch-l相互作用的劑量依賴性抑制作用。IC5Q值 反映了對可溶性Notch-1和DLL-4之間的相互作用造成50 %抑制的抗體濃度。本申請公開 的抗DLL-4抗體所表現(xiàn)出的抑制活性大于0MP21M18。
[0023] 圖5展示了基于RT-PCR的生物測定分析，其用于測定指定抗體在體外對DLL-4介 導(dǎo)的細(xì)胞功能的中和能力。數(shù)據(jù)表明，本公開中的一種范例抗體，即抗DLL-4抗體C3,能夠 對乳腺癌細(xì)胞系（MCF7)中的DLL-4介導(dǎo)的Notch-1依賴性基因表達(dá)的激活進(jìn)行有效抑制。
[0024] 圖6表明，抗DLL-4抗體能夠預(yù)防DLL-4介導(dǎo)的HUVEC增殖抑制。DLL-4已知能夠 抑制VEGF介導(dǎo)的HUVEC增殖。因此，當(dāng)在DLL-4涂板上培養(yǎng)時，HUVEC生長受到抑制。數(shù) 據(jù)表明，抗DLL-4抗體能夠阻斷該抑制，且能夠部分恢復(fù)HUVEC生長。
【具體實(shí)施方式】。
[0025] 本公開提供一個與DLL-4表位結(jié)合且結(jié)合親和性為1(T6M或以下的IgG類全人抗 體，其重鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組合至少95%相同：SEQ ID NO. 1、SEQ ID N0.3、SEQ ID N0.5、SEQ ID N0.7、SEQ ID N0.9、SEQ ID N0.11、SEQ ID N0.13、SEQ ID NO. 15、SEQ ID NO. 17、SEQ ID NO. 19、SEQ ID NO. 21、SEQ ID NO. 23、SEQ ID NO. 25、SEQ ID NO. 27、SEQ ID NO. 29、SEQ ID NO. 31、SEQ ID NO. 33、SEQ ID NO. 35、SEQ ID NO. 37、 SEQ ID NO. 39;其輕鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組合至少95%相同：SEQ ID N0.2、SEQ ID N0.4、SEQ ID N0.6、SEQ ID N0.8、SEQ ID NO. 10、SEQ ID NO. 12、SEQ ID NO. 14、SEQ ID NO. 16、SEQ ID NO. 18、SEQ ID N0.20、SEQ ID N0.22、SEQ ID N0.24、SEQ ID N0.26、SEQ ID N0.28、SEQ ID N0.30、SEQ ID N0.32、SEQ ID N0.34、SEQ ID N0.36、SEQ ID NO. 38、SEQ ID NO. 40 ;優(yōu)選地，該全人抗體具有重鏈和輕鏈，其中該抗體的重鏈/輕鏈可變 域序列選自下列序列及其組合：SEQ ID NO. 1/SEQ ID N0. 2(本文稱為C3)、SEQ ID N0. 3/ 5￡〇10勵.4(本文稱為05)、5￡〇10勵.5/5￡〇10勵.6(本文稱為(：10)、5￡〇10勵.7/5￡〇 ID NO. 8 (本文稱為 G6)、SEQ ID NO. 9/SEQ ID NO. 10 (本文稱為 FI 1)、SEQ ID NO. 11/SEQ ID NO. 12(本文稱為 D2)、SEQ ID NO. 13/SEQ ID NO. 14(本文稱為 E10)、SEQ ID NO. 15/SEQ ID NO. 16(本文稱為 F12)、SEQ ID NO. 17/SEQ ID NO. 18(本文稱為 E5)、SEQ ID NO. 19/SEQ ID NO. 20 (本文稱為 H2)、SEQ ID NO. 21/SEQ ID NO. 22 (本文稱為 Al)、SEQ ID NO. 23/SEQ 10勵.24(本文稱為六2)、5￡〇10勵.25/5￡〇10勵.26(本文稱為六11)、5￡〇10勵.27/5￡〇 ID N0.28(本文稱為 C12)、SEQ ID N0.29/SEQ ID N0.30(本文稱為 D9)、SEQ ID N0.31/SEQ ID NO. 32 (本文稱為 E3)、SEQ ID NO. 33/SEQ ID NO. 34 (本文稱為 E6)、SEQ ID NO. 35/SEQ ID NO. 36 (本文稱為 FI)、SEQ ID NO. 37/SEQ ID NO. 38 (本文稱為 F6)、SEQ ID NO. 39/SEQ ID NO. 40(本文稱為 F10)。
[0026] 本公開提供一個全人抗體Fab片段，其具有來自重鏈的可變域和來自輕鏈的可變 域，其中，重鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組合至少95%相同：SEQ ID N0. 1、 SEQ ID N0.3、SEQ ID N0.5、SEQ ID N0.7、SEQ ID N0.9、SEQ ID NO. 11、SEQ ID NO. 13、SEQ ID NO. 15.SEQ ID NO. 17.SEQ ID NO. 19.SEQ ID NO. 2USEQ ID NO. 23.SEQ ID NO. 25.SEQ ID NO. 27、SEQ ID NO. 29、SEQ ID NO. 31、SEQ ID NO. 33、SEQ ID NO. 35、SEQ ID NO. 37、 SEQ ID NO. 39 ;且其輕鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組合至少95%相同：SEQ ID NO. 2、SEQ ID NO. 4、SEQ ID NO. 6、SEQ ID NO. 8、SEQ ID NO. 10、SEQ ID NO. 12、SEQ ID NO. 14,SEQ ID NO. 16,SEQ ID NO. 18,SEQ ID NO. 20,SEQ ID NO. 22,SEQ ID NO. 24,SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 32,SEQ ID NO. 34,SEQ ID NO. 36,SEQ ID NO. 38、SEQ ID NO. 40;優(yōu)選地，該全人抗體Fab片段具有重鏈可變域和輕鏈可變域，其中該 抗體的重鏈/輕鏈可變域序列選自下列序列及其組合：SEQ ID NO. 1/SEQ ID NO. 2、SEQ ID NO. 3/SEQ ID NO. 4, SEQ ID NO. 5/SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 7/SEQ ID NO. 8, SEQ ID NO. 9/ SEQ ID NO. 10,SEQ ID NO. 11/SEQ ID NO. 12,SEQ ID NO. 13/SEQ ID NO. 14,SEQ ID NO. 15/ SEQ ID NO. 16,SEQ ID NO. 17/SEQ ID NO. 18,SEQ ID NO. 19/SEQ ID NO. 20,SEQ ID NO. 21/ SEQ ID NO. 22,SEQ ID NO. 23/SEQ ID NO. 24,SEQ ID NO. 25/SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 27/ SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 29/SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 31/SEQ ID NO. 32,SEQ ID NO. 33/ SEQ ID NO. 34,SEQ ID NO. 35/SEQ ID NO. 36,SEQ ID NO. 37/SEQ ID NO. 38,SEQ ID NO. 39/ SEQ ID NO. 40。
[0027] 本公開提供一個單鏈人抗體，其具有來自重鏈的可變域、來自輕鏈的可變域、連接 重鏈和輕鏈可變域的連接肽，其中，重鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組合至 少 95%相同：SEQ ID N0. 1、SEQ ID N0. 3、SEQ ID N0. 5、SEQ ID N0. 7、SEQ ID N0. 9、SEQ ID NO. 11、SEQ ID NO. 13、SEQ ID NO. 15、SEQ ID NO. 17、SEQ ID NO. 19、SEQ ID NO. 21、SEQ ID NO. 23、SEQ ID NO. 25、SEQ ID NO. 27、SEQ ID NO. 29、SEQ ID NO. 31、SEQ ID NO. 33、 SEQ ID NO. 35、SEQ ID NO. 37、SEQ ID NO. 39;其輕鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列 及其組合至少95%相同：5￡〇10勵.2、5￡〇10勵.4、5￡〇10勵.6、5￡〇10勵.8、5￡〇10 NO. 10,SEQ ID NO. 12,SEQ ID NO. 14,SEQ ID NO. 16,SEQ ID NO. 18,SEQ ID NO. 20,SEQ ID NO. 22,SEQ ID NO. 24,SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 32,SEQ ID NO. 34、SEQ ID NO. 36、SEQ ID NO. 38、SEQ ID NO. 40 ;優(yōu)選地，該全人單鏈抗體具有重鏈可 變域和輕鏈可變域，其中該抗單鏈全人抗體的重鏈/輕鏈可變域序列選自下列序列及其組 合：SEQ ID NO. 1/SEQ ID N0.2、SEQ ID N0.3/SEQ ID N0.4、SEQ ID N0.5/SEQ ID N0.6、SEQ ID NO. 7/SEQ ID NO. 8,SEQ ID NO. 9/SEQ ID NO. 10,SEQ ID NO. 11/SEQ ID NO. 12,SEQ ID NO. 13/SEQ ID NO. 14、SEQ ID NO. 15/SEQ ID NO. 16、SEQ ID NO. 17/SEQ ID NO. 18、SEQ ID NO. 19/SEQ ID NO. 20、SEQ ID NO. 21/SEQ ID NO. 22、SEQ ID NO. 23/SEQ ID NO. 24、SEQ ID NO. 25/SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 27/SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 29/SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 31/SEQ ID NO. 32、SEQ ID NO. 33/SEQ ID NO. 34、SEQ ID NO. 35/SEQ ID NO. 36、SEQ ID NO. 37/SEQ ID NO. 38, SEQ ID NO. 39/SEQ ID NO. 40 〇
[0028] 本公開進(jìn)一步提供一種廣譜治療哺乳動物癌癥的方法，包括以抗DLL-4多肽的 有效劑量給藥，其中所述抗DLL-4多肽選自：一種與DLL-4表位結(jié)合且結(jié)合親和度為至少 10_ 6M的IgG類全人抗體；具有重鏈可變域和輕鏈可變域的全人抗體Fab片段；具有來自重 鏈的可變域、來自輕鏈的可變域、連接所述輕鏈和重鏈可變域的連接肽的單鏈人抗體；及其 組合；
[0029] 其中，所述全人抗體的重鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組合至少 95%相同：SEQ ID N0. 1、SEQ ID N0. 3、SEQ ID N0. 5、SEQ ID N0. 7、SEQ ID N0. 9、SEQ ID NO. 1USEQ ID NO. 13.SEQ ID NO. 15.SEQ ID NO. 17.SEQ ID NO. 19.SEQ ID NO. 2USEQ ID NO. 23.SEQ ID NO. 25.SEQ ID NO. 27.SEQ ID NO. 29.SEQ ID NO. 3USEQ ID NO. 33.SEQ ID NO. 35、SEQ ID NO. 37、SEQ ID NO. 39;且其輕鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組 合至少 95%相同：SEQ ID N0.2、SEQ ID N0.4、SEQ ID N0.6、SEQ ID N0.8、SEQ ID N0. 10、 SEQ ID NO. 12、SEQ ID NO. 14、SEQ ID NO. 16、SEQ ID NO. 18、SEQ ID NO. 20、SEQ ID NO. 22、 SEQ ID N0.24、SEQ ID N0.26、SEQ ID N0.28、SEQ ID N0.30、SEQ ID N0.32、SEQ ID N0.34、 SEQ ID NO. 36,SEQ ID NO. 38,SEQ ID NO. 40 ；
[0030] 其中，所述全人抗體Fab片段的重鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組 合至少95%相同：5￡〇10勵.1、5￡〇10勵.3、5￡〇10勵.5、5￡〇10勵.7、5￡〇10勵.9、 SEQ ID NO. 1USEQ ID NO. 13,SEQ ID NO. 15,SEQ ID NO. 17,SEQ ID NO. 19,SEQ ID NO. 2U SEQ ID NO. 23、SEQ ID NO. 25、SEQ ID NO. 27、SEQ ID NO. 29、SEQ ID NO. 31、SEQ ID NO. 33、 SEQ ID NO. 35、SEQ ID NO. 37、SEQ ID NO. 39;且其輕鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序 列及其組合至少95%相同：SEQ ID N0.2、SEQ ID N0.4、SEQ ID N0.6、SEQ ID N0.8、SEQ ID NO. 10、SEQ ID NO. 12、SEQ ID NO. 14、SEQ ID NO. 16、SEQ ID NO. 18、SEQ ID NO. 20、SEQ ID NO. 22,SEQ ID NO. 24,SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 32,SEQ ID NO. 34、SEQ ID NO. 36、SEQ ID NO. 38、SEQ ID NO. 40 ;以及
[0031] 其中，所述單鏈人抗體的重鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組合至少 95%相同：SEQ ID NO. 1、SEQ ID NO. 3、SEQ ID NO. 5、SEQ ID NO. 7、SEQ ID NO. 9、SEQ ID NO. 11、SEQ ID NO. 13、SEQ ID NO. 15、SEQ ID NO. 17、SEQ ID NO. 19、SEQ ID NO. 21、SEQ ID NO. 23、SEQ ID NO. 25、SEQ ID NO. 27、SEQ ID NO. 29、SEQ ID NO. 31、SEQ ID NO. 33、SEQ ID NO. 35、SEQ ID NO. 37、SEQ ID NO. 39;且其輕鏈可變域序列與選自下列的氨基酸序列及其組 合至少 95%相同：SEQ ID N0.2、SEQ ID N0.4、SEQ ID N0.6、SEQ ID N0.8、SEQ ID NO. 10、 SEQ ID NO. 12、SEQ ID NO. 14、SEQ ID NO. 16、SEQ ID NO. 18、SEQ ID NO. 20、SEQ ID NO. 22、 SEQ ID NO. 24,SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 32,SEQ ID NO. 34, SEQ ID NO. 36,SEQ ID NO. 38,SEQ ID NO. 40〇
[0032] 優(yōu)選地，所述全人抗體具有重鏈和輕鏈，其中所述抗體的重鏈/輕鏈可變域序列 選自以下序列及其組合：SEQ ID N0.1/SEQ ID N0.2、SEQ ID N0.3/SEQ ID N0.4、SEQ ID NO. 5/SEQ ID NO. 6,SEQ ID NO. 7/SEQ ID NO. 8,SEQ ID NO. 9/SEQ ID NO. 10,SEQ ID NO. 11/ SEQ ID NO. 12,SEQ ID NO. 13/SEQ ID NO. 14,SEQ ID NO. 15/SEQ ID NO. 16,SEQ ID NO. 17/ SEQ ID NO. 18,SEQ ID NO. 19/SEQ ID NO. 20,SEQ ID NO. 21/SEQ ID NO. 22,SEQ ID NO. 23/ SEQ ID NO. 24,SEQ ID NO. 25/SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 27/SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 29/ SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 31/SEQ ID NO. 32,SEQ ID NO. 33/SEQ ID NO. 34,SEQ ID NO. 35/ 5￡〇10勵.36、5￡〇10勵.37/5￡〇10從).38、5￡〇10勵.39/5￡〇10勵.40 ;優(yōu)選地，所述全 人抗體Fab片段具有重鏈可變域和輕鏈可變域，其中所述抗體的重鏈/輕鏈可變域序列選 自下列序列及其組合：SEQ ID NO. 1/SEQ ID NO. 2、SEQ ID NO. 3/SEQ ID NO. 4、SEQ ID NO. 5/ SEQ ID N0.6、SEQ ID N0.7/SEQ ID N0.8、SEQ ID N0.9/SEQ ID NO. 10、SEQ ID NO. 11/SEQ ID NO. 12、SEQ ID NO. 13/SEQ ID NO. 14、SEQ ID NO. 15/SEQ ID NO. 16、SEQ ID NO. 17/SEQ ID NO. 18,SEQ ID NO. 19/SEQ ID NO. 20,SEQ ID NO. 21/SEQ ID NO. 22,SEQ ID NO. 23/SEQ ID NO. 24,SEQ ID NO. 25/SEQ ID NO. 26,SEQ ID NO. 27/SEQ ID NO. 28,SEQ ID NO. 29/SEQ ID NO. 30,SEQ ID NO. 31/SEQ ID NO. 32,SEQ ID NO. 33/SEQ ID NO. 34,SEQ ID NO. 35/SEQ ID N0.36、SEQ ID N0.37/SEQ ID N0.38、SEQ ID N0.39/SEQ ID N0.40 ;優(yōu)選地，所述全人單 鏈抗體具有重鏈可變域和輕鏈可變域，其中所述單鏈全人抗體的重鏈/輕鏈可變域序列選 自下列序列及其組合：SEQ ID NO. 1/SEQ ID NO. 2、SEQ ID NO. 3/SEQ ID NO. 4、SEQ ID NO. 5/ SEQ ID NO. 6、SEQ ID NO. 7/SEQ ID NO. 8、SEQ ID NO. 9/SEQ ID NO. 10、SEQ ID NO. 11/SEQ ID NO. 12、SEQ ID NO. 13/SEQ ID NO. 14、SEQ ID NO. 15/SEQ ID NO. 16、SEQ ID NO. 17/SEQ ID NO. 18,SEQ ID NO. 19/SEQ ID NO. 20,SEQ ID NO. 21/SEQ ID NO. 22,SEQ ID NO. 23/SEQ ID NO. 24、SEQ ID NO. 25/SEQ ID NO. 26、SEQ ID NO. 27/SEQ ID NO. 28、SEQ ID NO. 29/SEQ ID NO. 30、SEQ ID NO. 31/SEQ ID NO. 32、SEQ ID NO. 33/SEQ ID NO. 34、SEQ ID NO. 35/SEQ ID NO. 36,SEQ ID NO. 37/SEQ ID NO. 38,SEQ ID NO. 39/SEQ ID NO. 40〇
[0033] 優(yōu)選地，所述以此治療的廣譜哺乳動物癌癥選自：卵巢癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、 骨髓瘤、原始神經(jīng)母細(xì)胞性的CNS瘤、單核細(xì)胞性白血病、B細(xì)胞性白血病、T細(xì)胞性白血病、 B細(xì)胞性淋巴癌、T細(xì)胞性淋巴癌、肥大細(xì)胞性腫瘤及其組合。
[0034] "抗原結(jié)合蛋白"是包括以下部分的蛋白：與抗原結(jié)合的部分；以及可選地，允許 抗原結(jié)合部分采取促進(jìn)抗原結(jié)合蛋白與蛋白的結(jié)合的構(gòu)型的支架或骨架部分?？乖Y(jié)合 蛋白的例子包括抗體、抗體片段（例如，抗體的抗原結(jié)合部分）、抗體衍生物和抗體類似物。 該抗原結(jié)合蛋白可以包括，例如，具有接枝的CDRs或CDRs衍生物的替代蛋白支架或人工 支架。所述支架包括但不限于，包含引入了突變（例如用于穩(wěn)定該抗原結(jié)合蛋白的三維結(jié) 構(gòu)的突變）的抗體衍生支架，以及包括例如生物可相容聚合物的全合成支架。例如參見： Korndorfer et al.,2003, Proteins:Structure, Function, and Bioinformatics, Volume 53，Issue 1:121-129 ;Roque et al., 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654。此外，可以使用 多肽抗體模擬物（"PAMs")，以及基于以纖維蛋白連接素成分為支架的抗體模擬物的支架。
[0035] 抗原結(jié)合蛋白可以具有，例如，天然存在的免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)。"免疫球蛋白"是 四聚物分子。在天然存在的球蛋白中，每個四聚物由2對相同的多肽鏈組成，每對中有一條 "輕"鏈（約25kDa)和一條"重"鏈（約50-70kDa)。每條鏈的氨基末端部分包括約100-110或 以上氨基酸的可變區(qū)，主要負(fù)責(zé)抗原識別。每條鏈的羰基末端部分具有恒定區(qū)，主要負(fù)責(zé)效 應(yīng)子功能。人輕鏈歸類為 K (kappa)或X (lambda)輕鏈；重鏈歸類為ii (mu)、A (delta)、 Y (gamma)、a (alpha)或 e (epsilon),分別令抗體的種型定義為 IgM、IgD、IgG、IgA 和 IgE。在輕鏈和重鏈中，可變域和恒定域由約12個或以上氨基酸的"J"區(qū)連接，其中重鏈 還包括一個再含約10個或以上氨基酸的"D"區(qū)。一般請參見Fundamental Immunology Ch. 7 (Paul, W.，ed.，2nd ed. Raven Press, N.Y. (1989))(在此為通用目的以引用方式全文 引入）。每對輕/重鏈的可變域組成了抗體結(jié)合位點(diǎn)，因此一個完整的免疫球蛋白具有2個 結(jié)合位點(diǎn)。
[0036] 天然存在的免疫球蛋白鏈具有的相同通用結(jié)構(gòu)為相對保守骨架區(qū)（FR)連接3 個高變區(qū)（也稱為互補(bǔ)決定區(qū)或CDRs)。從N-端到C-端，輕鏈和重鏈均包含以下域 ： 卩尺1、0?1、？1?2、0)1?2、？1?3、0)1?3和？1?4。每個域中的氨基酸分配與1^&3七6七31.在 Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. , US Dept, of Health and Human Services, PHS, NIH, NIH Publication no. 91-3242, 1991 中所述一致。其他的免 疫球蛋白鏈氨基酸編號系統(tǒng)包括頂GT.RTM.(國際免疫遺傳學(xué)信息系統(tǒng)（International ImMunoGeneTics information system) ；Lefranc et al. , Dev. Comp. Immunol. 29:185-203 ； 2005)和 AHo(Honegger and Pluckthun, J. Mol. Biol. 309(3):657-670 ;2001)。
[0037] 抗體可以從含多樣化抗原特異性免疫球蛋白的血清或血漿等來源制得。如果此類 抗體進(jìn)行親和純化，則能夠針對特定抗原特異性進(jìn)行富集強(qiáng)化。所述抗體富集制劑通常由 低于約10%的針對特定抗原具有特定結(jié)合活性的抗體組成。將這些制劑經(jīng)過幾輪親和純 化，能夠增加針對抗原具有特定結(jié)合活性的抗體的比例。以此方式制備的抗體通常稱為"單 特異性"。單特異性抗體制劑可以由約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、 85%、90%、95%、97%、99%或99. 9%的針對特定抗原具有特定結(jié)合活性的抗體組成。
[0038] "抗體"指的是完整免疫球蛋白或其能與完整抗體為特異結(jié)合而競爭的抗原結(jié)