一種鹽酸維拉佐酮中間體3-(4-氯丁基)-1h-5-氰基吲哚的制備方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】-種鹽酸維拉佐酮中間體3- (4-氯丁基)-1H-5-氰基吲哚 的制備方法 發(fā)明領(lǐng)域：
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸維拉佐酮關(guān)鍵中間體3-(4_氯丁 基）-1H-5-氰基吲哚的制備方法
【背景技術(shù)】：
[0002] 美國(guó)食品藥品管理局（FDA)l月21日批準(zhǔn)，商品名Viibryd，屬于5_HT1A部分激動(dòng) 劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)藥物，也是第一個(gè)吲哚烷基胺類(lèi)新型抗抑郁藥。其化 學(xué)式結(jié)構(gòu)為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 維拉佐麗中間體3- (4-氯下基氯基剛巧的制備方法，其特征在于，包括 如下步驟；將測(cè)氨化物分散在溶劑中，滴加H氯己酸有機(jī)溶液，再分批加入3-(4-氯下醜 基）-1H-5-氯基巧隙巧I)，控制溫度和時(shí)間，反應(yīng)完畢后，處理反應(yīng)液得到式（II)化合物： 3- (4-氯了基氯基巧隙； 反應(yīng)式如下：
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2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；所述的測(cè)氨化物還原劑選自測(cè)氨化 軸、測(cè)氨化鐘、測(cè)氨化裡和測(cè)焼中的一種或者多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)所用的試劑為二氯甲焼、H氯甲 焼、1，2-二氯己焼、四氨巧喃中的一種，優(yōu)先選擇為二氯甲焼。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；反應(yīng)的溫度為5°C?45。優(yōu)先選擇 為 15°C?35°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)的時(shí)間為廣15小時(shí)，優(yōu)先選擇 為3?10小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；有機(jī)溶劑與式（I )化合物的體積質(zhì) 量比為20?60血/g，優(yōu)先選擇為25?40血/g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：式（I )化合物與測(cè)氨化軸的摩爾比 為1:3?15,優(yōu)先選擇為1:4?10。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：式（I )化合物與H氯己酸的摩爾比 為1:3?15,優(yōu)先選擇為1:4?10。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及3-（4-氯丁基）-1H-5-氰基吲哚的制備方法，該化合物是制備抗抑郁藥鹽酸維拉佐酮的一種重要中間體，包括如下反應(yīng)步驟：將硼氫化鈉分散在溶劑中，然后加入三氯乙酸有機(jī)溶液，再分批加入3-（4-氯丁?；?1H-5-氰基吲哚。本發(fā)明方法在制備鹽酸維拉佐酮中間3-（4-氯丁基）-1H-5-氰基吲哚過(guò)程中，操作簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備的要求低，而且收率高，純度好，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有明顯的創(chuàng)造性和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。其反應(yīng)方程式如下。
【IPC分類(lèi)】C07D209-10
【公開(kāi)號(hào)】CN104592087
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310534930
【發(fā)明人】李小培, 張翔, 陳赫巖, 任明光, 黃少林, 趙鴻蓮, 許曉椿
【申請(qǐng)人】北京英科博雅科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2013年11月1日