用于制備噠嗪酮化合物及其制備中間體的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種用于制備噠嗪酮化合物及其制備中間體的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] WO2005/121104公開(kāi)了由式（1)表示的化合物等；
[0003]
[0004] 其中X表不氫原子、氟原子、氯原子或溴原子，并且Y表不氫原子、氟原子、氯原子 或溴原子；
[0005] 可用作用于殺真菌劑的制備中間體，并且需要其可用的制備方法。 (
【發(fā)明內(nèi)容】
）
[0006] 本發(fā)明具有提供用于制備由式（1)表示的化合物及其制備中間體的可用方法的 目的。
[0007] 本發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行研究以發(fā)現(xiàn)用于制備由式（1)表示的化合物的可用方法，并且 因此發(fā)現(xiàn)了用于制備由式（1)表示的化合物的可用方法，而得到了本發(fā)明。
[0008] 也就是說(shuō)，本發(fā)明如以下所述。
[0009] [1] 一種用于制備式（1)的化合物的方法；
[0010]
[0011] 其中X表不氫原子、氟原子、氯原子或溴原子，并且Y表不氫原子、氟原子、氯原子 或溴原子，
[0012] 所述方法包括步驟1 :使式（2)的化合物與式（3)的化合物在路易斯酸的存在下 反應(yīng)以獲得加合物；
[0013]
[0016] 其中Y具有與以上所定義相同的含義；
[0017] 以及步驟2:使步驟1中得到的所述加合物與肼反應(yīng)以獲得式⑴的化合物。
[0018] [2]根據(jù)[1]所述的方法，其中所述加合物是式（5)的化合物；
[0019]
[0020] 其中X和Y具有與以上所定義相同的含義。
[0021] [3]根據(jù)[1]或[2]所述的方法，其中所述式⑵的化合物和所述式（3)的化合物 的所述反應(yīng)在極性非質(zhì)子溶劑的存在下進(jìn)行。
[0022] [4]根據(jù)[1]至[3]中的任一項(xiàng)所述的方法，其中路易斯酸是鈦化合物或硼化合 物。
[0023] [5]根據(jù)[1]至[4]中的任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟1和步驟2二者中的所述 反應(yīng)均在芳族烴溶劑的存在下進(jìn)行。
[0024] [6] -種用于制備由式（1)表示的化合物的方法，所述方法包括使式（4)的化合物 與肼反應(yīng)；
[0025]
[0026] 其中X、Y和R具有與以上所定義相同的含義。
[0027] [7]根據(jù)[6]所述的方法，其中所述反應(yīng)在芳族烴溶劑的存在下進(jìn)行。
[0028] [8] -種用于制備式（6)的化合物的方法；
[0029]
[0030] 其中X和Y具有與以上所定義相同的含義；
[0031] 所述方法包括步驟1 :使式（2)的化合物與式（3)的化合物在路易斯酸的存在下 反應(yīng)以獲得加合物，
[0032] 步驟2 :使步驟1中得到的所述加合物與肼反應(yīng)以獲得式（1)的化合物，以及
[0033] 步驟3 :使步驟2中得到的所述式⑴的化合物與氯化劑反應(yīng)。
[0034] [9] -種用于制備式（6)的化合物的方法，所述方法包括使所述式（4)的化合物與 肼反應(yīng)以獲得所述式（1)的化合物并且使所述式（1)的化合物與氯化劑反應(yīng)。
[0035] [10] -種用于制備式（6)的化合物的方法，所述方法包括使所述式（5)的化合物 與肼反應(yīng)以獲得所述式（1)的化合物并且使所述式（1)的化合物與氯化劑反應(yīng)。
[0036] [11] -種用于制備式⑷的化合物的方法，所述方法包括使式⑵的化合物與式 (3)的化合物在路易斯酸的存在下在20至80°C的范圍內(nèi)反應(yīng)。
[0037] [12]根據(jù)[11]所述的方法，其中所述路易斯酸是鈦化合物或硼化合物。
[0038] [13]根據(jù)[11]或[12]所述的方法，其中所述反應(yīng)在芳族烴溶劑的存在下進(jìn)行。
[0039] [14] -種式⑷的化合物。
[0040] 根據(jù)本發(fā)明，可以在工業(yè)規(guī)模上有效且廉價(jià)地制備式（1)的化合物。
[0041] 實(shí)施本發(fā)明的方式
[0042] 下面將詳細(xì)地解釋本發(fā)明。
[0043]"C1-C4烷基"表示具有1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，并且其實(shí)例包括甲基、 乙基、丙基、異丙基、丁基和叔丁基。
[0044] "路易斯酸"的實(shí)例包括鈦化合物如四氯化鈦（TiCl4)、原鈦酸四乙酯ITi(OEt)4M 和原鈦酸四異丙酯ITi((MPr)4)};鋁化合物如氯化鋁（AlCl3)、三乙醇鋁Ul(OEt) 3}和三 異丙醇鋁{Al(0-iPr)3};硼化合物如三氟化硼（BF3)、三氯化硼（BCl3)、三溴化硼（BBr3)、硼 酸三甲酯{B(OMe) 3}和三氟化硼二乙醚（BF3AOC2H5)2);以及鋯化合物如四氯化鋯（ZrCl4)、 四丙醇鋯{Zr(0Pr)4}和四丁醇鋯{Zr(0Bu)4}。尤其是，鈦化合物和硼化合物是優(yōu)選的，并 且四氯化鈦是尤其優(yōu)選的。
[0045] 式⑷的化合物的實(shí)施方案包括以下化合物。
[0046] 其中R是氫原子的式⑷的化合物；
[0047] 其中X是氫原子的式⑷的化合物；
[0048] 其中Y是氫原子或氯原子的式⑷的化合物；
[0049] 其中X是氫原子并且Y是氫原子或氯原子的式（4)的化合物；
[0050] 其中R是氫原子并且X是氫原子的式⑷的化合物；
[0051] 其中R是氫原子并且Y是氫原子或氯原子的式（4)的化合物；
[0052] 其中R是氫原子、X是氫原子并且Y是氫原子或氯原子的式（4)的化合物。
[0053]式⑴的化合物（在下文中，也可以被稱為化合物⑴）可以通過(guò)以下步驟制備。
[0056] 本發(fā)明包括使式（2)的化合物（在下文中，也被稱為化合物（2))與式（3)的化合 物（在下文中，也被稱為化合物（3))在路易斯酸的存在下反應(yīng)以獲得加合物的步驟，以及 使上述步驟中得到的加合物（在下文中，也被稱為加合物）與肼反應(yīng)以獲得化合物（1)的 步驟。
[0057] 首先，將說(shuō)明使化合物（2)與化合物（3)在路易斯酸的存在下反應(yīng)的步驟。
[0058] 反應(yīng)通常在溶劑的存在下進(jìn)行。
[0059] 在反應(yīng)中使用的溶劑的實(shí)例包括烴溶劑如甲苯和二甲苯，鹵代芳族烴溶劑如氯苯 和1，2-二氯苯，以及它們的混合物。
[0060] 在反應(yīng)中使用的路易斯酸的實(shí)例包括與以上所提到的路易斯酸相同的路易斯酸。 鈦化合物和硼化合物是優(yōu)選的，并且四氯化鈦是更優(yōu)選的。相對(duì)于1摩爾的化合物（2)，路 易斯酸的使用量通常為0.01至10摩爾，并且優(yōu)選〇. 1至10摩爾。
[0061] 反應(yīng)的溫度通常在20至150°C的范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間盡管根據(jù)反應(yīng)溫度而不 同，但通常在1至200小時(shí)的范圍內(nèi)。
[0062] 在反應(yīng)完成之后，可以通過(guò)以下方式分離加合物：例如，用水或冰水?dāng)嚢璺磻?yīng)混合 物，之后用有機(jī)溶劑從攪拌的反應(yīng)混合物中進(jìn)行萃取，并且對(duì)得到的有機(jī)層進(jìn)行操作如干 燥和濃縮。加合物還可以通過(guò)層析、再結(jié)晶等進(jìn)一步純化。
[0063] 盡管在分離之后加合物可以經(jīng)歷與肼的反應(yīng)以獲得式（1)的化合物，在工業(yè)生產(chǎn) 中優(yōu)選的是，在萃取之后將加合物提供給下一步驟而不進(jìn)行純化。
[0064] 接下來(lái)，將描述加合物與肼的反應(yīng)。
[0065] 反應(yīng)通常在溶劑的存在下進(jìn)行。
[0066] 在反應(yīng)中使用的溶劑的實(shí)例包括醇溶劑如正丁醇、正丙醇、異丙醇、乙醇和甲醇， 芳族烴溶劑如甲苯和二甲苯，鹵代芳族烴溶劑如氯苯和1，2_二氯苯，水以及它們的混合 物。芳族烴溶劑如甲苯和二甲苯是優(yōu)選的。
[0067] 作為反應(yīng)中使用的肼，通常使用其水合物，并且其量相對(duì)于1摩爾的加合物通常 為1至5摩爾。
[0068] 反應(yīng)的反應(yīng)溫度通常在0至120°C的范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間通常在1至100小時(shí)的 范圍內(nèi)。
[0069] 在反應(yīng)完成之后，可以通過(guò)以下方式分離化合物（1):例如，進(jìn)行操作如冷卻至室 溫，并且之后通過(guò)過(guò)濾收集生成的固體，即分離的化合物（1)。分離的化合物（1)可以通過(guò) 層析、再結(jié)晶等進(jìn)一步純化。
[0070] 接下來(lái)，將會(huì)詳細(xì)地解釋每個(gè)步驟。
[0071] 將進(jìn)一步解釋使化合物（2)與化合物（3)在路易斯酸的存在下反應(yīng)以制備式（5) 的化合物（在下文中也被稱為化合物（5))的步驟。
[0073] 在上式中，X、Y和R具有與以上所定義相同的含義。
[0074] 反應(yīng)通常在溶劑的存在下進(jìn)行。
[0075] 在反應(yīng)中使用的溶劑的實(shí)例包括芳族烴溶劑如甲苯和二甲苯，鹵代芳族烴溶劑如 氯苯和1，2_二氯苯，烴溶劑如己燒、庚烷和辛燒肩代烴溶劑如1，2_二氯乙烷和氯仿，醚溶 劑如四氫呋喃、1，2_二甲氧基乙烷和二異丙基醚，以及它們的混合物。芳族烴溶劑如甲苯和 二甲苯是優(yōu)選的。
[0076] 在反應(yīng)中使用的路易斯酸的實(shí)例包括與以上所提到的路易斯酸相同的路易斯酸。 鈦化合物和硼化合物是優(yōu)選的，并且四氯化鈦是尤其優(yōu)選的。相對(duì)于1摩爾的化合物（2)， 路易斯酸的使用量通常為〇. 01至10摩爾，優(yōu)選〇. 01至1摩爾，更優(yōu)選〇. 1至1摩爾，還更 優(yōu)選0. 1至0.3摩爾。
[0077] 在反應(yīng)中，優(yōu)選的是加入極性非質(zhì)子溶劑。
[0078] 所使用的極性非質(zhì)子溶劑的實(shí)例包括1，3-二甲基-2-咪唑啉酮（在下文中， 被稱為DMI)、1-甲基-2-吡咯烷酮（在下文中被稱為NMP)、N，N-二甲基甲酰胺（N， N-dimethylformaminde)、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺和二異丙基乙胺。DMI和NMP是優(yōu)選 的。相對(duì)于1摩爾的化合物（2)，極性非質(zhì)子溶劑的用量（mount)通常為0. 01至10摩爾。
[0079] 反應(yīng)的溫度通常在20至150°C、并且優(yōu)選80至150°C的范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間盡 管根據(jù)反應(yīng)溫度而不同，但通常在1至100小時(shí)、優(yōu)選1至50小時(shí)的范圍內(nèi)。
[0080] 對(duì)于縮短反應(yīng)時(shí)間來(lái)說(shuō)，優(yōu)選的是，通過(guò)脫水劑如分子篩或通過(guò)使用Dean-Stark 裝置的共沸蒸餾等從反應(yīng)體系中移除水。水的移除可以在減壓下進(jìn)行。
[0081] 在反應(yīng)完成之后，可以通過(guò)以下方式分離化合物（5):例如，用水或冰水?dāng)嚢璺磻?yīng) 混合物，之后