專利名稱：3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體涉及一種3- (4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法。
背景技術：
鹽酸維拉佐酮(Vilazodonehydrochloride),化學名稱為 5_ (4_ (4_ (5_ 氰基-3-吲哚基)丁基)-I-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺鹽酸鹽，是由Clinical Data公司開發(fā)的抗抑郁新藥。2011年I月，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市，用于治療成
年人抑郁癥。其化學結構式如下
權利要求
1.一種如式IV所示的3- (4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法，其特征在于包括以下步驟在溶劑中，在路易斯酸催化下，將化合物III與硼氫化物還原劑進行如下所示的羰基還原反應，即可；
2.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的溶劑為醚類溶劑?！?br> 3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的醚類溶劑選自四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚和異丙醚中的一種或多種。
4.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的化合物III與路易斯酸的摩爾比為 1:1. 5 1:2. 5。
5.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的化合物III與硼氫化物還原劑的摩爾比為1:1 1:4。
6.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的羰基還原反應的反應溫度為-15 10°C。
7.如權利要求Γ6任一項所述的制備方法，其特征在于所述的3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法還包括如下后處理過程反應結束后，將反應液倒入水中，得到3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚粗品，再重結晶，就得到化合物IV。
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的重結晶采用的溶劑為甲醇、95%乙醇(w/w)和異丙醇中的一種或多種，以及水。
9.一種如式IV所示的3- (4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法，其特征在于包括以下步驟
10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的化合物I與步驟(2)中所述的路易斯酸的摩爾比為1:1. 5 1:2. 5。
11.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的化合物I與步驟(2)中所述的硼氫化物還原劑的摩爾比為1:1 1:4。
全文摘要
本發(fā)明公開了3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法。本發(fā)明公開了一種如式IV所示的3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法，其包括以下步驟在溶劑中，在路易斯酸催化下，將化合物III與硼氫化物還原劑進行如下所示的羰基還原反應，即可；其中，所述的路易斯酸選自三氯化鋁、氯化鎂、氯化鋅和氯化鐵中的一種或多種；所述的硼氫化物還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰和硼烷中的一種或多種。本發(fā)明的制備方法操作安全，對設備要求低，成本低，后處理步驟簡單，產(chǎn)品收率高，純度好，適合產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號C07D209/10GK102875440SQ20121042455
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月30日 優(yōu)先權日2012年10月30日
發(fā)明者吳生文 申請人:江西隆萊生物制藥有限公司