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含芳基酰腙結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物及其應(yīng)用的制作方法

文檔序號:12691255閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種含芳基酰腙結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物,其特征在于,結(jié)構(gòu)如下述通式I所示:

其中:

R1選自(C1~C4)烷基、(C3~C6)環(huán)烷基、S-四氫呋喃-3-基、N-甲基哌啶-4-甲基或

Ar選自含有1~3個相同或者不同R3取代的芳基或雜芳基;

R2、R3分別獨立地選自氫、鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、巰基、羧基、三氟甲氧基、(C1~C4)烷基、(C3~C6)環(huán)烷基、(C2~C4)烯基、(C2~C4)炔基、(C1~C4)烷氧基、疊氮基、(C1~C4)烷氧基甲基、(C1~C4)烷基?;?、(C1~C4)烷硫基、烯丙基、(2-甲基)烯丙基或

R4、R5相同或不同,各自獨立地為(C1~C6)烷基或(C3~C6)環(huán)烷基,且R4和R5含有1~2個氫、羥基、氨基、鹵素、巰基或羧基取代;或者R4和R5與和它們所連接的氮原子一起形成5~10元飽和雜環(huán)基,所述飽和雜環(huán)基除了與R4和R5連接的氮原子外,任選含有1~3個選自O(shè)、N和S的雜原子;

n為0~3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含芳基酰腙結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物,其特征在于:

R1選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)丙基、S-四氫呋喃-3-基、N-甲基哌啶-4-甲基或

Ar選自含有1~3個相同或者不同R3取代的芳基或雜芳基;

R2、R3分別獨立地選自氫、鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、巰基、羧基、三氟甲氧基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、丙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、環(huán)丙氧基、叔丁氧基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、異丙氧基甲基、甲?;?、乙酰基、丙酰基、環(huán)丙?;⒓琢蚧?、乙硫基、烯丙基、(2-甲基)烯丙基或

選自:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含芳基酰腙結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物,其特征在于:所述通式I的化合物為選自下列化合物中的一種:

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-氟亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(3-溴亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-氰基苯亞甲基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-硝基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(2-氯-4-氟亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(2,3-二氯亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-甲氧基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(2,3,4-三甲氧基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(3,4,5-三甲氧基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(3-溴-4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(3,5-二溴-4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(2,4-二羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(3,5-二叔丁基-4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-(二乙基氨基基)-2-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(4-氟亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(3-溴亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(4-氰基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(4-硝基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(2-氯-4-氟亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(2,3-二氯亞芐基)肼甲酰胺

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(4-甲氧基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(2,3,4-三甲氧基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(3,4,5-三甲氧基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(3-溴-4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-2-(3,5-二溴-4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(2,4-二羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(3,5-二叔丁基-4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(4-(二乙基氨基)-2-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹啉-6-基)-2-(4-羥基亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-((5-甲基呋喃-2-基)亞甲基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-((1-(嗎啉代)-1H-吡咯-2-基)亞甲基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((4-氟-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-嗎啉代亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-((4-氰基苯基)氨基)-7-(3-(哌啶-1-基)丙基)喹唑啉-6-基)-2-(4-嗎啉代亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-(4-(4-烯丙基苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)-2-(4-嗎啉代亞芐基)肼甲酰胺、

(E)-N-4-((3-甲硫基)苯基)氨基)-(7-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)-2-(4-嗎啉代亞芐基)肼甲酰胺、

(S,E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((四氫呋喃-3-基氧基)喹唑啉-6-基)-2-((5-溴吡啶-2-基)亞甲基)肼甲酰胺、

(E)-N-(7-(環(huán)丙基甲氧基)-4-((4-嗎啉代苯基)氨基)喹啉-6-基)-2-((5-甲基呋喃-2-基)亞甲基)肼甲酰胺、

(S,E)-2-((1-(3-嗎啉代丙基)-1H-吡咯-2-基)甲基)-N-(4-((4-丙?;交?氨基)-7-((四氫呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)肼甲酰胺、

(E)-2-((1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-1H-吡咯-2-基)亞甲基)-N-(7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基基)-4-((4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)肼甲酰胺、

(E)-2-((1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-1H-咪唑-2-基)亞甲基)-N-(4-((4-(2-氧代丙基)苯基)氨基)-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉-6-基)肼甲酰胺、

(E)-2-((5-甲基噻吩-2-基)亞甲基)-N-(7-甲氧基-4-((4-嗎啉代苯基)氨基)喹唑啉-6-基)肼甲酰胺。

4.一種如權(quán)利要求1所述的含芳基酰腙結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物,在制備治療和/或預(yù)防增生性疾病藥物中的應(yīng)用。

5.一種如權(quán)利要求1所述的含芳基酰腙結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物,在制備治療和/或預(yù)防癌癥的藥物中的應(yīng)用。

6.一種如權(quán)利要求1所述的含芳基酰腙結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物,在制備治療和/或預(yù)防前列腺癌、肺癌和宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。

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