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氮雜吲哚衍生物的制作方法與工藝

文檔序號:12772905閱讀:來源:國知局

技術特征:
1.一種化合物或其鹽,其特征在于:由下述式(I)表示:式中,R1表示可以被取代的C4-C10環(huán)烷基、可以被取代的C4-C10環(huán)烯基、可以被取代的C4-C10環(huán)炔基、可以被取代的C6-C14芳香族烴基、或者可以被取代的4~10元的飽和或不飽和的雜環(huán)式基團;R2表示氫原子、鹵原子、羥基、氰基、硝基、-C(=O)Rx、-C(=O)ORx、-C(=O)N(Rx)(Ry)、-N(Rx)(Ry)、-NRxC(=O)Ry、-NRxS(=O)2Ry、-NRxC(=O)ORy、-NRxC(=O)N(Ry)(Rz)、-NRxS(=O)2N(Ry)(Rz)、-OC(=O)Rx、-OC(=O)ORx、-OC(=O)N(Rx)(Ry)、-SRx、-S(=O)2Rx、-S(=O)2ORx、可以被Rb取代的C1-C6烷基、可以被Rb取代的C2-C6烯基、可以被Rb取代的C2-C6炔基、可以被Rb取代的C1-C6烷氧基、可以被Rc取代的C3-C10環(huán)烷基、可以被Rc取代的C6-C14芳香族烴基、或者可以被Rc取代的4~10元的飽和或不飽和雜環(huán)式基團;R3表示鹵原子、氨基、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6烷氧基;R4表示可以被Rb取代的C2-C6烯基、或者可以被Rb取代的C2-C6炔基;Rb表示鹵原子、氨基、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、二或單(C1-C6烷基)氨基、或者4~10元的飽和或不飽和雜環(huán)式基團;Rc表示鹵原子、氨基、羥基、氰基、硝基、氧代基、亞氨基、N-氧化物基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、或者二或單(C1-C6烷基)氨基;Rx、Ry和Rz相同或不同地表示氫原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10環(huán)烷基、C6-C14芳香族烴基、或者4~10元的飽和或不飽和雜環(huán)式基團;m表示0~3的整數;n表示0~2的整數,在R1所示的C4-C10環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烯基、C4-C10環(huán)炔基、C6-C14芳香族烴基、或者4~10元的飽和或不飽和的雜環(huán)式基團中可以取代的基團為Ra,該Ra為鹵原子、羥基、氰基、硝基、氧代基、N-氧化物基、-C(=O)Rx、-C(=O)ORx、-C(=O)N(Rx)(Ry)、-C(=O)SRx、-C(=S)ORx、-C(=O)ON(Rx)(Ry)、-N(Rx)(Ry)、-NRxC(=O)Ry、-NRxS(=O)2Ry、-NRxC(=O)ORy、-NRxC(=O)N(Ry)(Rz)、-NRxS(=O)2N(Ry)(Rz)、-N(Rx)-ORy、=NRx、=N-ORx、-OC(=O)Rx、-OC(=S)Rx、-OC(=O)ORx、-OC(=O)N(Rx)(Ry)、-OC(=S)ORx、-SRx、-S(=O)2Rx、-S(=O)2ORx、-S(=O)2N(Rx)(Ry)、可以被Rb取代的C1-C6烷基、可以被Rb取代的C2-C6烯基、可以被Rb取代的C2-C6炔基、可以被Rb取代的C1-C6烷氧基、可以被Rc取代的C3-C10環(huán)烷基、可以被Rc取代的C6-C14芳香族烴基、或者可以被Rc取代的4~10元的飽和或不飽和雜環(huán)式基團。2.如權利要求1所述的化合物或其鹽,其特征在于:R1為可以被Ra取代的C5-C7環(huán)烯基、可以被Ra取代的C6-C10芳香族烴基、或者可以被Ra取代的具有1~3個選自N、S和O中的雜原子的單環(huán)式的4~7元的不飽和雜環(huán)式基團。3.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于:R1為可以被Ra取代的環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、苯基、呋喃基、1H-吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、吡啶基、二氫吡喃基、二氫呋喃基或者4,5-二氫-1,3,4-噁二唑基。4.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于:R1為可以被選自鹵原子、氨基、羥基、氧代基、N-氧化物基、甲?;⒖梢员贿x自羥基和二或單(C1-C6烷基)氨基中的基團取代的C1-C6烷基、可以被鹵原子取代的C1-C6烷氧基、和4~10元的飽和雜環(huán)式基團中的基團取代的環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、苯基、呋喃基、1H-吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、吡啶基、二氫吡喃基、二氫呋喃基或者4,5-二氫-1,3,4-噁二唑基。5.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于:R1為環(huán)戊烯基;環(huán)己烯基;苯基;可以被選自甲酰基、和可以被選自羥基和二或單(C1-C6烷基)氨基中的基團取代的C1-C6烷基中的基團取代的呋喃基;可以被選自C1-C6烷基和4~10元的飽和雜環(huán)式基團中的基團取代的1H-吡唑基;噻唑基;噁唑基;異噁唑基;1,3,4-噻二唑基;1,2,4-噁二唑基;可以被C1-C6烷基取代的1,3,4-噁二唑基;可以被選自鹵原子、氨基、羥基、N-氧化物基、可以被羥基取代的C1-C6烷基、和可以被鹵原子取代的C1-C6烷氧基中的基團取代的吡啶基;二氫吡喃基;二氫呋喃基;或者可以被選自氧代基和C1-C6烷基中的基團取代的4,5-二氫-1,3,4-噁二唑基。6.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于:R2為氫原子、氰基、-C(=O)ORx、-C(=O)N(Rx)(Ry)、可以被Rb取代的C1-C6烷基、可以被Rb取代的C1-C6烷氧基、或者可以被Rc取代的具有1~3個選自N、S和O中的雜原子的單環(huán)式的4~7元的不飽和雜環(huán)式基團。7.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于:R2為氫原子;氰基;(C1-C6烷氧基)羰基;氨基甲?;?;二或單(C1-C6烷基)氨基甲酰基;可以被選自羥基、C1-C6烷氧基、二或單(C1-C6烷基)氨基或4~10元的飽和雜環(huán)式基團中的基團取代的C1-C6烷基;C1-C6烷氧基;或者可以被C1-C6烷基取代的具有1~3個N的單環(huán)式的5~6元的完全不飽和雜環(huán)式基團。8.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于:m為0,n為0或1,R4為C2-C6烯基,式(I)中,上述的結構為以下的任一種結構,9.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于:R1為環(huán)戊烯基;環(huán)己烯基;苯基;可以被選自甲?;?、和可以被選自羥基和二或單(C1-C6烷基)氨基中的基團取代的C1-C6烷基中的基團取代的呋喃基;可以被選自C1-C6烷基和4~10元的飽和雜環(huán)式基團中的基團取代的1H-吡唑基;噻唑基;噁唑基;異噁唑基;1,3,4-噻二唑基;1,2,4-噁二唑基;可以被C1-C6烷基取代的1,3,4-噁二唑基;可以被選自鹵原子、氨基、羥基、N-氧化物基、可以被羥基取代的C1-C6烷基、和可以被鹵原子取代的C1-C6烷氧基中的基團取代的吡啶基;二氫吡喃基;二氫呋喃基;或者可以被選自氧代基和C1-C6烷基中的基團取代的4,5-二氫-1,3,4-噁二唑基;R2為氫原子;氰基;(C1-C6烷氧基)羰基;氨基甲?;?;二或單(C1-C6烷基)氨基甲酰基;可以被選自羥基、C1-C6烷氧基、二或單(C1-C6烷基)氨基或4~10元的飽和雜環(huán)式基團中的基團取代的C1-C6烷基;C1-C6烷氧基;或者可以被C1-C6烷基取代的具有1~3個N的單環(huán)式的5~6元的完全不飽和雜環(huán)式基團;m為0,n為0或1,R4為C2-C6烯基,式(I)中,上述的結構為以下的任一種結構的化合物,10.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽,其特征在于,化合物為以下的(1)~(11)所示的化合物:(1)N-(3-(3-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(2)N-(3-(3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(3)N-(3-(3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(4)N-(3-(3-(呋喃-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(5)N-(3-(3-(4-(羥基甲基)呋喃-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(6)N-(3-(3-(2,5-二氫呋喃-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(7)N-(3-(3-(噁唑-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(8)N-(3-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(9)(S)-N-(3-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺(10)N-(3-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)戊-3-烯-1-基)丙烯酰胺(11)(S)-N-(3-(3-(異噁唑-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)環(huán)己-3-烯-1-基)丙烯酰胺。11.以權利要求1~10中任一項所述的化合物或其鹽作為有效成分的JAK3抑制劑。12.含有權利要求1~10中任一項所述的化合物或其鹽的醫(yī)藥組合物。13.如權利要求12所述的醫(yī)藥組合物,其特征在于:醫(yī)藥組合物為用于治療JAK3參與的疾病的醫(yī)藥組合物。14.以權利要求1~10中任一項所述的化合物或其鹽作為有效成分的類風濕性關節(jié)炎或多發(fā)性硬化癥的預防和/或治療劑。15.權利要求1~10中任一項所述的化合物或其鹽在JAK3參與的疾病的治療藥制造中的用途。16.權利要求1~10中任一項所述的化合物或其鹽在類風濕性關節(jié)炎或多發(fā)性硬化癥的預防和/或治療藥制造中的用途。
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