材料封裝裝置和方法
【專利摘要】容器1的內(nèi)表面上預(yù)涂覆有脂質(zhì)2。該容器具有用于注入藥物溶液的開口。然后，該容器被置于超聲波水浴中，且所述脂質(zhì)位于帶有所述藥物的溶液中，在超聲處理下，包裹所述藥物，形成囊。封裝藥物在封裝后，不久就從容器中取出并輸送給病人。
【專利說明】材料封裝裝置和方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種材料封裝方法，特別是但不限于將材料封裝到脂質(zhì)中的方法，所述材料例如是藥品。

【背景技術(shù)】
[0002]藥品的封裝是眾所周知的，這些方法涉及到的封裝后的材料會先被儲存，再被使用。這類制劑通常是先被儲存，然后再被運輸?shù)介_藥和給藥的位置。這意味著，在劑制品的制造到患者使用之間存在相當(dāng)長的時間。在給藥至個體的很多領(lǐng)域都會出現(xiàn)這種情況，這些領(lǐng)域包括人類的治療、獸醫(yī)應(yīng)用以及在采用專用醫(yī)藥設(shè)備輸送藥物的過程中，該專用醫(yī)藥設(shè)備用于在例如化療藥物的給藥中控制給藥。通常，當(dāng)將藥物輸送至個體的時候，需要減少藥物擴散到不需要藥物的組織和毛細(xì)血管的擴散率，因為理想的情況是，這些藥物進(jìn)入動脈系統(tǒng)，從而輸送到全身。輸送還需要這樣進(jìn)行，使得可以在一定時間內(nèi)局部延長藥效，為了達(dá)到這個目的，通常選擇含有脂質(zhì)體封裝的藥物的注射液。
[0003]讓藥物緩慢釋放的典型方法是使用緩慢釋放顆?；蛘叱暟l(fā)生器和過濾裝置封裝的藥物，這些裝置可以控制封裝率、脂質(zhì)體的大小和電荷。然而，這些方法適用于大規(guī)模藥物生產(chǎn)，藥物封裝率相對較低且不同批次之間封裝率不同。此外，由于藥物封裝的效率低，所以需要浪費資源和能量來從脂質(zhì)體中分離未封裝的藥物，這導(dǎo)致很難在保質(zhì)期內(nèi)控制脂質(zhì)體封裝的藥物的質(zhì)量并確保其穩(wěn)定性?；谶@些原因，只有少量的脂質(zhì)體封裝藥物可以在市場上銷售。
[0004]本發(fā)明提供了一種封裝材料的方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，該方法在將要輸送時執(zhí)行，所以可以避免使用儲存的藥物。此外，其可以制備不連續(xù)量的藥物，并且由于它們在要輸送時直接輸送到個體，所以所用藥物的浪費很小。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]在本申請全文中，除非特別指出有所不同，當(dāng)我們使用“包括”、“由……組成”及其相似的詞時，應(yīng)當(dāng)被解釋為非窮舉，換言之，應(yīng)當(dāng)被解釋為“包括但不限于”。
[0006]根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了一種用于將藥物封裝在脂質(zhì)中的裝置，所述裝置包括:具有涂覆有干的脂質(zhì)膜的至少一個表面和用于注入溶液的開口的容器，所述溶液包括待封裝的材料，其特征在于，在將要把所述藥物輸送給病人的時候，所述容器是便攜式的，且在將所述溶液注入所述容器時，所述干的脂質(zhì)膜能夠從所述至少一個表面脫落，形成溶液和脂質(zhì)的混合物，當(dāng)所述容器受到超聲處理時，所述脂質(zhì)形成能夠封裝所述材料的至少一部分的囊，然后所述容器被打開，以將封裝后的所述藥物直接輸送到所述個體。
[0007]優(yōu)選地，所述容器為醫(yī)用中性玻璃瓶。
[0008]在一個優(yōu)選布置中，所述容器包括適用于形成在可穿透薄膜上的開口的蓋子。
[0009]可以想到的是，所述脂質(zhì)在所述容器的壁上變干之前，置于有機溶劑中。
[0010]優(yōu)選地，所述脂質(zhì)膜由脂質(zhì)混合物組成。
[0011]可以想到的是，所述脂質(zhì)為磷脂。
[0012]優(yōu)選地，所述磷脂從植物原料中獲得。
[0013]可獲得的所述藥物的封裝率被控制在50± 10%的范圍內(nèi)?？梢韵氲降氖牵曁幚砗?，所述脂質(zhì)形成的囊的大小能夠讓所述藥物在一段時間內(nèi)輸送。例如較小的囊能夠先釋放藥物，而隨著時間的前進(jìn)，比所述較小的囊溶解得更慢的較大的囊在所述較小的囊之后釋放藥物，從而在一段時間內(nèi)輸送藥物。在制備好后，含有脂質(zhì)體的所述藥物在1-3小時內(nèi)注射。
[0014]優(yōu)選地，所述脂質(zhì)膜被加熱到25_60°C，所述脂質(zhì)膜的加熱使得所述脂質(zhì)膜在所述容器的壁上變干。
[0015]可以想到的是，所述加熱的時間為10-30分鐘。
[0016]優(yōu)選地，超聲處理的溫度為25?60°C，特別是30?50°C，更特別地是35?40°C，超聲處理的時間為5?10分鐘。
[0017]優(yōu)選地，在輸送至個體之前，所述超聲波水浴的溫度被調(diào)整到37°C。所述溫度可以被調(diào)整至所述個體吸收所述藥物的溫度。
[0018]優(yōu)選地，所述藥物通過注射輸送。
[0019]根據(jù)本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了一種在將要將藥物輸送到個體時制備藥物的方法，其特征在于，所述方法包括:提供裝置，所述裝置包括:具有涂覆有干的脂質(zhì)膜的至少一個表面的容器；將含有待封裝的材料的溶液注入所述容器的開口中，使得所述溶液與所述干的脂質(zhì)膜接觸，從而所述脂質(zhì)膜從所述至少一個表面脫落；對所述容器進(jìn)行超聲處理，使得所述材料被封裝在從所述容器的所述至少一個表面脫落的所述膜形成的脂質(zhì)囊中，然后將封裝后的所述藥物直接從所述容器輸送到所述個體。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]下面將參照附圖，以舉例的方式對本發(fā)明的實施例進(jìn)行描述，圖中:
[0021]圖1顯示了本發(fā)明的一個實施例的裝置，需要被封裝的藥物被投放到所述裝置中；
[0022]圖2顯示了圖1所示的裝置中承載的藥物的超聲波處理。

【具體實施方式】
[0023]圖1中顯示了一個預(yù)涂覆有脂質(zhì)2的玻璃瓶1，脂質(zhì)2在玻璃瓶表面變干，形成一層薄膜。典型地，該玻璃瓶是醫(yī)用中性玻璃瓶，容量為5-100ml，這個容量適合在病人床旁輸送個體所需的劑量。所述膜延伸到接近容器高度的一半。所述容器采用的優(yōu)選材料是玻璃，但是也可以采用高級別塑料或者陶瓷，只要所述容器的材料能夠?qū)⒊暡▊鬟f到容器中的材料上。
[0024]所述脂質(zhì)可以是藥用材料的一種簡單的載體，或者說所述脂質(zhì)可以作為提高藥物的活性或到個體的輸送的添加物?？蛇x地，所述脂質(zhì)是穩(wěn)定的(non-active)藥物添加物，所述脂質(zhì)除了降低所述活性藥物在局部組織的釋放速度以外，不影響活性藥物的效果。
[0025]優(yōu)選地，藥物3是一種可注射藥物，通過輸送裝置，比如注射器30輸送到所述容器中。所述藥物從容器的開口 10處注入，所述開口可以是所述容器上的一個孔，或者所述孔可以被可穿透薄膜32封閉，所述注射器30的針頭31可以插入所述薄膜，將藥物溶液注入所述容器，并從所述容器中取出超聲處理后的封裝藥物。
[0026]所述預(yù)先涂覆的干的脂質(zhì)薄膜通過加入單獨的磷脂或者它們的混合物、以及不含任何其它生物活性物質(zhì)的水或者有機溶劑(如乙醇、氯仿、甲醇等)形成，磷脂來自植物、動物或者生物材料。所述脂質(zhì)溶液可以通過在烤箱中旋轉(zhuǎn)所述玻璃瓶或者通過冷凍干燥來使其變干，并在_20°C的溫度下在所述脂質(zhì)膜的保質(zhì)期內(nèi)長期儲存，或者在4°C到室溫的溫度下輸送或者短期儲存。脂質(zhì)或其混合物的實際成分由病人所需的注射藥物決定，比如PH值、溶劑、分子電荷。使用的所述藥物可以是適用于期望的治療的商業(yè)可獲得的、經(jīng)核準(zhǔn)的(well-approved)臨床應(yīng)用藥物,在所述封裝過程之前,不需要任何額外的修改。
[0027]—旦所述溶液被注入所述容器，所述容器被密封好并且如圖2所示一樣放置在超聲波水浴(sonicat1n bath)中。所述超聲波水浴包括超聲波發(fā)生器4、用于控制所述超聲波水浴中的液體(通常是水)溫度的溫度控制器5和用于控制所述超聲波發(fā)生器的啟動和關(guān)閉的定時器6。所述超聲波裝置的水浴溫度被預(yù)熱至所述脂質(zhì)的最高相變溫度(phasetransit1n temperature) Tc,但是不改變添加的藥物的分子結(jié)構(gòu)。可以被封裝的藥物的例子如下:
[0028]例I
[0029]為了部分封裝用來在主關(guān)節(jié)置換術(shù)后局部麻醉并緩解疼痛的鹽酸布比卡因，430mg/ml I, 2- 二油酸甘油-3-憐脂酸膽喊(D0PC, I, 2-D1leoyl-sn-glycero_3-phosphocholine)(西格瑪一奧德里奇公司，Sigma-AIdrich)和330mg/ml膽固醇(CH,西格瑪一奧德里奇公司)溶解于60°C的100%的乙醇中，在具有氮氣保護(hù)的旋轉(zhuǎn)系統(tǒng)中60°C變干以免脂質(zhì)氧化。玻璃瓶中干的脂質(zhì)膜在_20°C的溫度下被冷凍儲存。在0.5%的鹽酸布比卡因加入所述玻璃瓶之前，含有脂質(zhì)膜的玻璃瓶在超聲波水浴中被解凍并被加熱到60°C。所述藥物/脂質(zhì)混合物在60°C條件下放置20分鐘，然后超聲處理10分鐘，并在2小時內(nèi)使用。
[0030]例2
[0031]為了部分封裝BMP_2(骨形態(tài)發(fā)生蛋白)并混入磷酸鈣支架，作為用于骨組織再生的移植物，lmg/ml DMPC (dimiristoy lphosphat idyl choline)或者 DLPC (di laurylphosphatidylcholine)被溶解在有機溶劑中(乙醇或者氯仿)，并在具有氮氣保護(hù)的旋轉(zhuǎn)系統(tǒng)中變干，從而在玻璃瓶的壁上形成脂質(zhì)薄膜。可選地，DMPC或者DLPC可以與水混合，在所述玻璃瓶中冷凍干燥形成脂質(zhì)塊。將100 μ g BMP溶于Iml水中，并加入含有脂質(zhì)薄膜或者脂質(zhì)塊的玻璃瓶中，然后在45°C水浴下超聲處理10分鐘，添加磷酸鈣支架，在室溫下進(jìn)一步超聲處理5分鐘，立即使用，或者在4°C冷凍干燥供以后使用。
[0032]需要注意的是，上述實施例是為了說明而不是限制本發(fā)明，而且可以對其進(jìn)行不超出本發(fā)明范圍的變化和修改并不脫離以上所描述的該發(fā)明的范圍。還需要注意的是，本發(fā)明不僅覆蓋單個的實施例，還覆蓋上述實施例的任意組合。
【權(quán)利要求】
1.一種用于將藥物封裝在脂質(zhì)中的裝置，所述裝置包括: 具有涂覆有干的脂質(zhì)膜的至少一個表面和用于注入溶液的開口的容器，所述溶液包括待封裝的材料，其特征在于，在將要把所述藥物輸送給病人的時候，所述容器是便攜式的，且在將所述溶液注入所述容器時，所述干的脂質(zhì)膜能夠從所述至少一個表面脫落，形成溶液和脂質(zhì)的混合物，當(dāng)所述容器受到超聲處理時，所述脂質(zhì)形成能夠封裝所述材料的至少一部分的囊，然后所述容器被打開，以將封裝后的所述藥物直接輸送到個體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，所述容器為醫(yī)用中性玻璃瓶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，其特征在于，所述容器包括適用于形成在可穿透薄膜上的開口的蓋子。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其特征在于，所述脂質(zhì)在所述容器的壁上變干之前，放于有機溶劑中。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其特征在于，所述脂質(zhì)膜由脂質(zhì)混合物組成。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其特征在于，所述脂質(zhì)為磷脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其特征在于，所述磷脂從植物原料中獲取。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其特征在于，所述脂質(zhì)膜在25?60°C下加熱，在所述容器的至少一個壁上變干，可選地，所述脂質(zhì)可以與水混合，冷凍干燥，以形成所述脂質(zhì)膜或脂質(zhì)塊。
9.一種在將要輸送到個體時制備藥物的方法,其特征在于,所述方法包括: 提供裝置，所述裝置包括具有涂覆有干的脂質(zhì)膜的至少一個表面的容器； 將含有待封裝的材料的溶液注入所述容器的開口中，使得所述溶液與所述干的脂質(zhì)膜接觸，以致所述脂質(zhì)膜從所述至少一個表面脫落； 對所述容器進(jìn)行超聲處理，使得所述材料被封裝在從所述容器的所述至少一個表面脫落的所述膜形成的脂質(zhì)囊中，然后將封裝后的所述藥物直接從所述容器輸送到所述個體。
10.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，超聲處理的溫度為25?60°C，特別是30?50°C，更特別地是35?40°C，超聲處理的時間為5?10分鐘。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的方法，其特征在于，在輸送至個體之前，所述超聲波水浴的溫度被調(diào)整到37°C。
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項所述的方法，其特征在于，所述藥物通過注射輸送。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12中任一項所述的方法，其特征在于，所述藥物的封裝率為50±10%。
14.根據(jù)權(quán)利要求9-13任一項所述的方法，其特征在于，超聲處理后，所述脂質(zhì)形成的囊的大小能夠讓所述藥物在一段時間內(nèi)輸送。
15.一種基本上參照附圖描述并如附圖所示的用于輸送藥物的裝置。
【文檔編號】A61J1/00GK104135987SQ201380008377
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月9日
【發(fā)明者】夏至道 申請人:武漢膚爾醫(yī)用科技有限公司