專(zhuān)利名稱(chēng)：一種具有抗癌效果的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗癌效果的組合物，具體涉及具有腫瘤靶向的脫氧葡萄糖和抗腫瘤化合物的聯(lián)合應(yīng)用。
背景技術(shù)：
選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞而減輕對(duì)正常組織的損傷是目前治療腫瘤策略所面臨的重大挑戰(zhàn)。區(qū)別于正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞即使在有氧條件下，也主要通過(guò)糖酵解方式分解葡萄糖獲能，且腫瘤的惡性程度越高，糖酵解特征就越明顯。因此，靶向糖代謝異常的腫瘤細(xì)胞可能會(huì)成為選擇性殺傷腫瘤 細(xì)胞的一個(gè)新策略。利用糖酵解抑制劑等阻斷糖酵解的進(jìn)行，從而使得腫瘤細(xì)胞因能量供應(yīng)缺乏而死亡，但正常細(xì)胞不受影響。

熊果酸(Ursolic acid, UA)，萜類(lèi)化合物，其相對(duì)分子量為456.68，分子式為C3tlH48O3，在自然界中資源豐富，主要以游離或糖苷的形式存在。研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，如抗癌、抗肝損傷、抗瘧、抗HIV、抗炎殺菌等，其中以抗癌活性最為顯著，其抗癌譜廣，不僅對(duì)多種致癌物有抵抗作用，而且對(duì)多種腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)、外均有抑制作用。因其副作用小，毒性低，顯示出較大的臨床應(yīng)用潛力。發(fā)明者的課題組近年來(lái)對(duì)熊果酸的結(jié)構(gòu)改造方面做了大量的研究工作，以改善其生物利用度并提高其抗癌活性，并發(fā)表過(guò)相關(guān)專(zhuān)利。但是，修飾后的熊果酸衍生物活性有所提高，但是對(duì)正常細(xì)胞的毒性也相應(yīng)提高。將酵解抑制劑和化療藥物聯(lián)合使用，一方面化療藥物針對(duì)增殖活躍的腫瘤細(xì)胞起殺傷作用，而糖酵解抑制劑靶向治療增殖慢的乏氧腫瘤細(xì)胞，從而提高腫瘤治療的整體效果，在實(shí)體腫瘤的治療具有很大的應(yīng)用前景。因此，發(fā)明者選擇阻斷糖酵解途徑作為選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的靶點(diǎn)，以H印G2肝癌細(xì)胞作為研究對(duì)象，通過(guò)糖酵解抑制劑2-脫氧-D-葡萄糖和熊果酸及其衍生物、類(lèi)似物的聯(lián)合用藥，對(duì)H印G2細(xì)胞進(jìn)行體外抗癌活性測(cè)試，結(jié)果表明，熊果酸及其衍生物和糖酵解抑制劑2-脫氧-D-葡萄糖聯(lián)合使用能夠選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是在克服現(xiàn)有技術(shù)不足的前提下，提供一種能夠有效殺傷肝癌細(xì)胞的組合物。本發(fā)明提供了一種具有抗癌效果的組合物，其特征在于所述組合物主要包含了以下活性成分'2-脫氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物，所述的熊果酸衍生物為一種如式(I)所示的化合物或多種如式(I)所示的的化合物的混合物，式(I)中R1為羥基或乙酰氧基，R2為羥基、-NH(CH2)nNH2或以下式(II廣式(IV)之一，其中-NH(CH2)nNH2中η為2_12的偶數(shù)。熊果酸衍生物優(yōu)選為Ν-[3 β -乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰]-氨基己二胺(以下簡(jiǎn)寫(xiě)為“USW-006”)，其結(jié)構(gòu)式如式(V)所示。
權(quán)利要求
1.一種具有抗癌效果的組合物，其特征在于所述組合物主要包含了以下活性成分:2-脫氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物，所述的熊果酸衍生物為一種如式(I)所示的化合物或多種如式(I)所示的的化合物的混合物，式⑴中R1為羥基或乙酰氧基，R2為羥基、-NH(CH2)nNH2或以下式(II廣式(IV)之一，其中-NH(CH2)nNH2中η為2_12的偶數(shù)
2.如權(quán)利要求1所述的一種具有抗癌效果的組合物，其特征在于其熊果酸衍生物與2-脫氧-D-葡萄糖的物質(zhì)的量的比為1-10 =4000-800000
3.如權(quán)利要求1所述的一種具有抗癌效果的組合物，其特征在于其熊果酸衍生物與2-脫氧-D-葡萄糖的物質(zhì)的量的比優(yōu)選為4:20000。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的一種具有抗癌效果的組合物，其特征在于所述組合物由2-脫氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物組成。
5.如權(quán)利要求1所述的一種具有抗癌效果的組合物，其特征在于其熊果酸衍生物優(yōu)選為Ν-[3 β -乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰]-氨基己二胺，其結(jié)構(gòu)式如式(V)所示
6.如權(quán)利要求1所述的一種具有抗癌效果的組合物，其特征在于所述組合物在制備治療腫瘤和腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有抗癌效果的組合物，該組合主要包含了以下活性成分2-脫氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物，該組合物能有效提高腫瘤部位的有效藥物濃度，有效殺傷肝癌細(xì)胞，并降低對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用，從而提高腫瘤治療的整體效果，在實(shí)體腫瘤的治療具有很大的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P1/16GK103070875SQ20131005366
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月19日
發(fā)明者邵敬偉, 李園芳, 王繼闖 申請(qǐng)人:福州大學(xué)