本發(fā)明屬于稀有皂苷制備技術領域，特別是涉及人參三醇型皂苷擬Rg2、擬Rh1、擬PPT及其衍生物的轉化制備方法，包括它們的羥基保護制備方法、酸催化下的側鏈轉化制備方法和堿條件下的去保護基制備方法及其純化步驟。

背景技術：

人參(Panax ginseng C.A.Meryer)屬于五加科多年生草本植物，具有補元氣、安神生津、益肺補脾、固脫復脈等作用，在東亞乃至世界范圍內已被應用于滋補和保健。研究表明，它對抗腫瘤有很好的功效，同時對神經系統(tǒng)的調節(jié)及在抗心腦血管等疾病方面都有著重要的作用。而作為人參中的主要有效成分為人參皂苷，人參皂苷分為三種類型，第一類為達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷，包括糖基團連接在C-3、C-20位的原人參二醇型皂苷，糖基團連接在C-6、C-20位的原人參三醇型皂苷及側鏈得到修飾的達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷；第二類為C-20位形成含氧環(huán)的奧克梯隆型四環(huán)三萜皂苷；第三類為齊墩果酸型非甾體五環(huán)三萜皂苷。

關于人參皂苷的構效關系，研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷母核的構型、糖的數量及位置、C-20立體構型及側鏈的結構差異都對人參皂苷的藥理作用起到很關鍵的作用。由于多數人參皂苷在人參中的含量較少、皂苷衍生物的種類匱乏，如今人們對于人參皂苷通過酸降解、堿降解、酶降解、微波降解和微生物降解的方法來獲得次級及新型人參皂苷。其中陳燕萍等首先利用堿性條件下醇沉的方法，從西洋參總皂苷中分離出人參二醇組皂苷，然后在催化劑條件下降解的，分離提純得到人參皂苷Rh2；馬成俊等采用堿降解分離得到20(S)-PPD與20(S)-PPT；李緒文等也采用堿降解方法制備了20(S)-Rh2與20(S)-PPD；吳彥君等采用人參皂苷Re通過堿降解生成了20(S)-PPT；叢登立等采用高溫高壓堿降解轉化西洋參總皂苷，經硅膠柱層析分離得到20(S)-Rg3和20(S)-Rh2；趙勇等通過在飽和乙醇鈉條件下水解，從西洋參中制備出人參皂苷Rh1；李平亞等采用酸水解制備人參皂苷Rg3；陳英杰等采用堿降解得人參皂苷Rh1；HanB.H等選擇人參皂苷Rg1，在0.1mol/HCl乙醇溶液，37℃條件下，薄層板追蹤反應，最終制備出人參皂苷Rh1，并同時分離出20(R)-Rh1，該方法降解產率高；李平亞等利用萃取的方法，將人參二醇組從人參總皂苷中萃取分離出來，再用人參二醇組皂苷在1％HCl的乙醇溶液中，恒溫水浴75℃，反應半小時，將反應后的白色析出物過濾，采用80％的甲醇重結晶制得純度很高的20(S)-Rg3；楊凌等在酸性條件下，通過控制反應的溫度、酸的濃度、時間及加入保護劑等，確保C-20位置的側鏈部分不被反應破壞，進而將人參皂苷直接水解生成PPD，該方法產率高，相同的反應路徑還可以制備Rg3、Rk1及Rg5，為臨床上抗腫瘤藥物的研發(fā)提供了較為寬闊的藥物來源。

上述方法從原理看，都是通過水解掉人參皂苷上的一個部分或幾個部分得到某一皂苷。中國專利CN 101054400A采用酸水解得到一種側鏈改變的人參皂苷PPD；中國專利CN 102391345A利用酸水解得到一種側鏈改變的人參皂苷Rh2；中國專利CN 201410171653.6通過酸催化得到一種側鏈改變的人參皂苷Rh2即偽Rh2；上述報道中的新型人參皂苷側鏈具有相同的構造式，但是構型完全不同，其中中國專利101054400A報道的是Z型，中國專利CN102391345A報道的是E型。兩者都具有很好的抗腫瘤活性和治療特定疾病的功效。中國專利CN 102391345A利用酸水解的一種側鏈改變的人參皂苷Rh2的產率不到1％，中國專利CN 201410171653.6通過酸催化得到一種側鏈改變的E型偽人參皂苷Rh2，產率高。

基于上述原因，在分析了一些藥理活性較好的人參皂苷后，發(fā)現(xiàn)其在天然產物中的含量很低，故本發(fā)明選擇在人參中含量豐富且容易提取分離的人參皂苷Re、人參三醇組為原料，找到最佳的酸性轉化條件，優(yōu)化其分離路線，定向大量制備次級稀有的擬人參皂苷Rg2、Rh1、PPT。

本發(fā)明制備的擬人參皂苷Rg2、擬人參皂苷Rh1及擬人參皂苷PPT的主要構型為E型，還有少量的Z型，其過程首次使用羥基保護產物在低溫下酸催化反應得擬人參皂苷Rg2、擬人參皂苷Rh1及擬PPT，利用一步反應同時在人參皂苷側鏈不同碳鏈位置發(fā)生消除和醇化過程，制備過程產率高達60％以上，操作簡單，試劑使用具有普遍適用性，適合生產。

技術實現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術中存在的問題，本發(fā)明將選用的原料首先進行羥基保護，然后在低溫下酸催化反應側鏈轉化，利用一步反應在人參皂苷側鏈的不同位置同時發(fā)生消除和醇化過程，然后分離純化，將純化物去掉保護基，再精致純化，得到兩種不同構型的擬人參皂苷。

具體的，本發(fā)明提供的一種擬人參皂苷衍生物的制備方法，所述擬人參皂苷衍生物的通式如式(1)所示：

式(1)中：R選自H、式(2)所示基團或式(3)所示基團；

其制備過程按照以下步驟實施：

a：原料的羥基保護

以人參三醇型皂苷為原料，取一定量的原料，溶于有機溶劑中，加入用于提供?；谋Ｗo試劑和吡啶，于20～40℃反應10～38h，蒸干，得到人參三醇型皂苷乙?；a物，其中，原料和乙酸酐的添加比例為1g：3～6mL，原料和吡啶的添加比例為1g：3～6mL；

b：酸催化轉化

取一定量的人參三醇型皂苷乙?；a物，溶于有機溶劑中，加入濃度為1～25％酸溶液，于-50～50℃恒溫槽中回流3～20小時，調pH為7.0，回收有機溶劑，得到乙?；瘮M人參皂苷，其中，人參三醇型皂苷乙?；a物和酸溶液的添加比例為1g：1mL；

c：脫保護基

取一定量的乙?；瘮M人參皂苷，溶于體積分數為50～75％的有機溶劑中，加入50～60％堿溶液，于80～100℃恒溫水浴加熱回流2～5小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得到擬人參皂苷粗產物；

d：分離純化

取所述擬人參皂苷粗產物，以體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑，進行硅膠柱層析；對層析產物進行液相分離，液相分離洗脫劑為甲醇和水混合物，流速10ml/min，檢測波長：203nm，采用含水5～10％的甲醇重結晶，得到擬人參皂苷。

優(yōu)選地，所述人參三醇型皂苷選自人參皂苷Re、人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rh1、人參皂苷F1、人參皂苷PPT中的任意一種，或是人參三醇組皂苷中的至少一種。

更優(yōu)選地，所述人參三醇組皂苷是從人參、西洋參、三七中任意一種的根、莖葉、花、果實中提取獲得的。

優(yōu)選地，所述原料的羥基保護步驟中，所使用的有機溶劑為吡啶、三乙胺、三甲胺中的任意一種；所述用于提供提供?；谋Ｗo試劑為乙酰氯或乙酸酐。

優(yōu)選地，所述酸催化轉化步驟中，所使用的有機溶劑為二氧六環(huán)、吡啶、二氯甲烷、甲醇中的任意一種或是它們的混合物；所述酸為鹽酸、硫酸、磷酸、冰醋酸、草酸中的任意一種或是它們的混合物；

優(yōu)選地，所述脫保護基步驟中，所使用的有機溶劑為二氧六環(huán)、乙醇、二氯甲烷、甲醇中的任意一種或是它們的混合物；所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬、低級醇鈉中的任意一種。

本發(fā)明還提供了一種擬人參皂苷衍生物，由上述任一所述的方法制備得到。

優(yōu)選地，所述擬人參皂苷的化學式如下所示：

本發(fā)明提供的技術方案的積極效果具體如下：

首次采用羥基保護在低溫下酸催化反應得擬人參皂苷Rg2、擬人參皂苷Rh1、擬PPT及其乙?；苌铮摲磻谌藚⒃碥諅孺湶煌恢猛瑫r發(fā)生消除和羥基化過程，此過程步驟簡單，目標性強，所用試劑具有普遍適用性，溶劑成本低，無危險，本制備過程產率高達60％以上，操作簡單，適合生產。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的E型¹³C-NMR圖；

圖2為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的E型HMQC圖；

圖3為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的E型HMBC圖；

圖4為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的E型一維Roesy圖；

圖5為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的Z型¹³C-NMR圖；

圖6為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的Z型HMQC圖；

圖7為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的Z型HMBC圖；

圖8為本發(fā)明實施例10制備的擬人參皂苷PPT的Z型一維Roesy圖。

具體實施方式

為了使本領域技術人員更好地理解本發(fā)明的技術方案能予以實施，下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但所舉實施例不作為對本發(fā)明的限定。

當實施例給出數值范圍時，應理解，除非本發(fā)明另有說明，每個數值范圍的兩個端點以及兩個端點之間任何一個數值均可選用。除實施例中使用的具體方法、設備、材料外，根據本技術領域的技術人員對現(xiàn)有技術的掌握及本發(fā)明的記載，還可以使用與本發(fā)明實施例中所述的方法、設備、材料相似或等同的現(xiàn)有技術的任何方法、設備和材料來實現(xiàn)本發(fā)明。

本發(fā)明的制備原理為：選用的原料首先進行羥基保護，然后在低溫下酸催化反應側鏈轉化，利用一步反應在人參皂苷側鏈的不同位置同時發(fā)生消除和醇化過程，然后分離純化，將純化物去掉保護基，再精致純化，得到兩種不同構型的擬人參皂苷。

基于該發(fā)明創(chuàng)造，以下就具體的示例對本發(fā)明提供的制備方法進行具體的舉例說明。

以下實施例1-6為擬人參皂苷Rg2的制備

實施例1

一種以人參皂苷Rg2為原料制備擬人參皂苷Rg2的方法，將選用的原料羥基保護，然后在低溫下酸催化反應側鏈轉化，利用一步反應在人參皂苷側鏈的不同位置同時發(fā)生消除和醇化過程，然后分離純化，將純化物去掉保護基，再精致純化，得到兩種不同構型的擬人參皂苷Rg2(E-擬人參皂苷Rg2和-Z擬人參皂苷Rg2)。

其制備工藝流程如下所示，其中，a為羥基保護過程；b為酸催化轉化過程；c為去保護基過程。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Rg2的羥基保護：取10g人參皂苷Rg2，溶于50ml二氯甲烷中，加入乙酸酐60ml、吡啶60ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Rg2乙?；a物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Rg2乙?；a物10g，溶于100ml二氯甲烷中，加入濃度為5％的硫酸溶液10ml，于0℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得到擬人參皂苷Rg2乙?；a物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rg2乙酰化產物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml乙醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于100℃恒溫水浴加熱回流2小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rg2粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rg2粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水10％甲醇重結晶，得到Z-擬人參皂苷Rg2，產率為10％，E-擬人參皂苷Rg2，產率為60％。

上述得到的E-擬人參皂苷Rg2：分子式：C₄₂H₇₂O₁₃；分子量：785。

化學名稱：3β,12β,25-三羥基達瑪-(E)-20(22)-烯-6-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3β,12β,25-trihydroxyldammar-(E)-20(22)-ene-6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside]。

Z-擬人參皂苷Rg2：分子式：C₄₂H₇₂O₁₃；分子量：785。

化學名稱：3β,12β,25-三羥基達瑪-(Z)-20(22)-烯-6-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3β,12β,25-trihydroxyldammar-(E)-20(22)-ene-6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside]。

實施例2

一種以人參皂苷Rg2為原料制備擬人參皂苷Rg2的方法，其制備工藝流程和實施例1相同。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Rg2的羥基保護：取10g人參皂苷Rg2，溶于50ml二氯甲烷中，加入乙酸酐60ml、吡啶60ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Rg2乙酰化產物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Rg2乙酰化產物10g，溶于100ml二氯甲烷中，加入濃度為5％的鹽酸溶液10ml，于0℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得到擬人參皂苷Rg2乙酰化產物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rg2乙酰化產物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml乙醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于100℃恒溫水浴加熱回流2小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rg2粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rg2粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水10％甲醇重結晶，得到Z-擬人參皂苷Rg2，產率為12.1％，E-擬人參皂苷Rg2，產率為60％。

實施例3

一種以人參皂苷Re為原料制備擬人參皂苷Rg2的方法，其制備工藝流程如下所示。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Re的羥基保護：取10g人參皂苷Re，溶于50ml二氯甲烷中，加入乙酸酐60ml、吡啶60ml，于25℃恒溫水浴加熱回流24小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Re乙酰化產物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Re乙?；a物10g，溶于100ml醋酸中，加入濃度為5％的硫酸10ml，于25℃恒溫槽中回流反應5小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得到擬人參皂苷Rg2乙?；a物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rg2乙?；a物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml乙醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于90℃恒溫水浴加熱回流5小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rg2粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rg2粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水10％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷Rg2，產率82％。

實施例4

一種以人參皂苷Re為原料制備擬人參皂苷Rg2的方法，其制備工藝流程和實施例3相同。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Re的羥基保護：取10g人參皂苷Re，溶于50ml二氯甲烷中，加入乙酸酐60ml、吡啶60ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Re乙酰化產物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Re乙酰化產物10g，溶于100ml醋酸中，加入濃度為5％的鹽酸10ml，于4℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得到擬人參皂苷Rg2乙酰化產物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rg2乙酰化產物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml乙醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于100℃恒溫水浴加熱回流2小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rg2粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rg2粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水10％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷Rg2，產率80％。

實施例5

一種以人參皂苷Re為原料制備擬人參皂苷Rg2的方法，其制備工藝流程和實施例3相同。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Re的羥基保護：取10g人參皂苷Re，溶于50ml二氯甲烷中，加入乙酸酐60ml、吡啶60ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Re乙酰化產物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Re乙?；a物10g，溶于100ml醋酸中，加入濃度為5％的鹽酸10ml，于4℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得到擬人參皂苷Rg2乙酰化產物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rg2乙酰化產物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml甲醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于100℃恒溫水浴加熱回流2小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rg2粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rg2粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水10％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷Rg2，產率71.1％。

實施例6

一種以人參三醇組皂苷為原料制備擬人參皂苷Rg2的方法，其制備工藝流程如下所示。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參三醇組皂苷的羥基保護：取10g人參三醇組皂苷，溶于50ml二氯甲烷中，加入乙酸酐80ml、吡啶80ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷三醇組乙?；a物；

b.酸催化轉化：取人參三醇組皂苷乙酰化產物10g，溶于100ml醋酸中，加入濃度為5％的鹽酸10ml，于4℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，上柱分離得到擬人參皂苷Rg2乙酰化產物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rg2乙?；a物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml甲醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液3ml，于90℃恒溫水浴加熱回流5小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rg2粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rg2粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水10％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷Rg2，產率65.6％。

以下實施例7-9為擬人參皂苷Rh1的制備

實施例7

一種以人參皂苷Rh1為原料制備擬人參皂苷Rh1的方法，其制備工藝流程如下所示。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Rh1的羥基保護：取10g人參皂苷Rh1，溶于25ml二氯甲烷中，加入乙酸酐50ml、吡啶50ml，于20℃恒溫水浴加熱回流38小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Rh1乙酰化產物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Rh1乙?；a物10g，溶于50ml醋酸中，加入濃度為5％的硫酸10ml，于0℃恒溫槽中回流反應3小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，上柱分離得到擬人參皂苷Rh1乙酰化產物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rh1乙?；a物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml甲醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于90℃恒溫水浴加熱回流5小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rh1粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rh1粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水5％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷Rh1(E-擬人參皂苷Rh1和Z-擬人參皂苷Rh1)，產率63.7％。

其中，上述E-擬人參皂苷Rh1和Z-擬人參皂苷Rh1均為已知結構。

E-擬人參皂苷Rh1：分子式：C₃₆H₆₂O₉；分子量：638.87；CAS號:97744-96-2?；瘜W名稱：3β,12β,25-三羥基達瑪-(E)-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，[3β,12β,25-trihydroxyldammar-(E)-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]。

Z-擬人參皂苷Rh1：分子式：C₃₆H₆₂O₉；分子量：638.87；CAS號:2015215-13-9，化學名稱：3β,12β,25-三羥基達瑪-(Z)-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，[3β,12β,25-trihydroxyldammar-(Z)-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]。

實施例8

一種以人參皂苷Rh1為原料制備擬人參皂苷Rh1的方法，其制備工藝流程和實施例7相同。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Rh1的羥基保護：取10g人參皂苷Rh1，溶于25ml二氯甲烷中，加入乙酸酐50ml、吡啶50ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Rh1乙?；a物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Rh1乙?；a物10g，溶于50ml醋酸中，加入濃度為5％的鹽酸10ml，于0℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，上柱分離得到擬人參皂苷Rh1乙?；a物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rh1乙?；a物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml甲醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于90℃恒溫水浴加熱回流5小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rh1粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rh1粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水5％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷Rh1，產率62.7％。

實施例9

一種以人參皂苷Rg1為原料制備擬人參皂苷Rh1的方法，其制備工藝流程和實施例7相同。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷Rg1的羥基保護：取10g人參皂苷Rg1，溶于25ml二氯甲烷中，加入乙酸酐50ml、吡啶50ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷Rg1乙?；a物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷Rg1乙?；a物10g，溶于50ml醋酸中，加入濃度為5％的硫酸10ml，于0℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，上柱分離得到擬人參皂苷Rh1乙酰化產物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷Rh1乙酰化產物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml甲醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于90℃恒溫水浴加熱回流5小時，調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷Rh1粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷Rh1粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為8:2，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水5％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷Rh1，產率65％。

以下實施例10-11為擬人參皂苷PPT的制備

實施例10

一種以人參皂苷PPT為原料制備擬人參皂苷PPT的方法，其制備工藝流程如下所示。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷PPT的羥基保護：取10g人參皂苷PPT，溶于25ml二氯甲烷中，加入乙酸酐30ml、吡啶30ml，于20℃恒溫水浴加熱回流38小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷PPT乙?；a物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷PPT乙酰化產物10g，溶于50ml醋酸中，加入濃度為5％的硫酸10ml，于0℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，上柱分離得到擬人參皂苷PPT乙?；a物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷PPT乙?；a物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml甲醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于90℃恒溫水浴加熱回流5小時，加酸調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷PPT粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷PPT粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為9:1，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水5％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷PPT(E-擬人參皂苷PPT和Z-擬人參皂苷PPT)，產率62.7％。

其中，上述E-擬人參皂苷PPT為已知結構，Z-擬人參皂苷PPT為新化合物。

E-擬人參皂苷PPT：分子式：C₃₀H₅₂O₄；分子量：476.73；CAS號:97744-95-1；化學名稱：3β,6β12β,25-三羥基達瑪-(E)-20(22)-烯，[3β,12β,25-trihydroxyldammar-(E)-20(22)-ene]。

Z-擬人參皂苷PPT：分子式：C₃₀H₅₂O₄；分子量：476.73，化學名稱：3β,6β12β,25-三羥基達瑪-(Z)-20(22)-烯，[3β,12β,25-trihydroxyldammar-(Z)-20(22)-ene]。

圖1為擬人參皂苷PPT的E型¹³C-NMR圖；圖2為擬人參皂苷PPT的E型HMQC圖；圖3為擬人參皂苷PPT的E型HMBC圖；圖4為擬人參皂苷PPT的E型一維Roesy圖；圖5為擬人參皂苷PPT的Z型¹³C-NMR圖；圖6為擬人參皂苷PPT的Z型HMQC圖；圖7為擬人參皂苷PPT的Z型HMBC圖；圖8為擬人參皂苷PPT的Z型一維Roesy圖。

實施例11

一種以人參皂苷F1為原料制備擬人參皂苷PPT的方法，其制備工藝流程和實施例10相同。

具體制備過程按照以下步驟實施：

a.人參皂苷F1的羥基保護：取5g人參皂苷F1，溶于20ml二氯甲烷中，加入乙酸酐20ml、吡啶20ml，于40℃恒溫水浴加熱回流10小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到人參皂苷F1乙?；a物；

b.酸催化轉化：取人參皂苷F1乙?；a物5g，溶于30ml醋酸中，加入濃度為5％的硫酸10ml，于0℃恒溫槽中回流反應20小時，加入氫氧化鈉溶液調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，上柱分離得到擬人參皂苷PPT乙酰化產物；

c.脫保護基：取擬人參皂苷PPT乙?；a物約5g，溶于由25ml二氧六環(huán)和25ml甲醇組成的混合溶液中，加入50％氫氧化鈉溶液5ml，于90℃恒溫水浴加熱回流5小時，加酸調節(jié)pH為7.0，回收有機溶劑，得擬人參皂苷PPT粗產物；

d.分離純化：取擬人參皂苷PPT粗產物進行硅膠柱層析，采用體積比為2：2：4：1的氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水作為洗脫劑；將層析產物進行制備液相分離(洗脫劑為甲醇-水體積比為3:1，流速10ml/min，檢測波長：203nm)，含水5％甲醇重結晶，得到擬人參皂苷PPT，產率58.7％。

以上所述實施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實施例，其保護范圍不限于此。本技術領域的技術人員在本發(fā)明基礎上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護范圍之內，本發(fā)明的保護范圍以權利要求書為準。