本發(fā)明涉及呈三種晶型改性形式的純的氨基亞烷基膦酸DTPMP的結(jié)晶物和通過(guò)由包含DTPMP的水性產(chǎn)物混合物優(yōu)選一步結(jié)晶獲得固體結(jié)晶DTPMP的方法。
背景技術(shù)：
：氨基亞烷基膦酸數(shù)十年以來(lái)以每年約100,000噸活性成分分子的數(shù)量級(jí)得到廣泛使用。主要使用領(lǐng)域?yàn)橄礈靹┖颓鍧崉┕I(yè)以及各種水處理技術(shù)，其中氨基亞烷基膦酸及其鹽起多功能添加劑的作用。取決于制造條件，氨基亞烷基膦酸主要以水溶液形式銷(xiāo)售。對(duì)于特別的應(yīng)用，如以粉末狀、塊狀或糊狀制劑使用所必需的固體氨基亞烷基膦酸必須由水性合成溶液在額外的方法步驟中制備。氨基亞烷基膦酸系列中，基于僅難由水溶液結(jié)晶的二亞乙基三胺五(亞甲基膦酸)(DTPMP)的液體產(chǎn)品占有高份額。對(duì)此的原因在于對(duì)大量金屬離子的非常好的絡(luò)合力，對(duì)水硬度的優(yōu)異的穩(wěn)定性，連同固體顆粒的顯著的分散能力和保護(hù)金屬表面免于腐蝕。這導(dǎo)致DTPMP的各種使用領(lǐng)域，例如在洗滌和清潔過(guò)程中以及作為在穩(wěn)定過(guò)氧化物漂白劑時(shí)的螯合劑和作為用于處理飲用水、工業(yè)生產(chǎn)用水以及油田水處理的添加劑。因此存在對(duì)DTPMP產(chǎn)品的大量需求，所述DTPMP產(chǎn)品優(yōu)選不含伴隨離子和沒(méi)有顏色并且不僅可以水性溶液而且可以固體提供，從而對(duì)配方設(shè)計(jì)者開(kāi)啟大量新的使用可能性。用于制備DTPMP的方法是已知的并且例如詳細(xì)公開(kāi)于DE3128755A1或EP1838720B1中。然而，在目前商購(gòu)可得的基于DTPMP的產(chǎn)品僅具有不足的純度并且僅以水性產(chǎn)品存在。商業(yè)上DTPMP僅以水性溶液獲得。目前市場(chǎng)上提供的水性產(chǎn)品雖然不含伴隨離子，但具有明顯量的雜質(zhì)，從而使得其始終顯示出褐色的顏色和此外明顯特有的氣味。這限制了應(yīng)用技術(shù)方面極其靈活的氨基亞烷基膦酸的實(shí)際應(yīng)用性。為此例如由US4,477,390A已知完全的水性DTPMP濃縮物，其在室溫時(shí)是儲(chǔ)存穩(wěn)定的，其中DTPMP僅與其較少取代的代表物(D3A和D4A)的混合物形式并通過(guò)添加以重量計(jì)至少18至22％的高濃度非氧化性無(wú)機(jī)酸(例如HCl)保持在溶液中。文獻(xiàn)中存在各種各樣的嘗試來(lái)改進(jìn)氨基亞烷基膦酸的水性溶液的產(chǎn)品品質(zhì)或者提高產(chǎn)品多樣性。除了用于優(yōu)化合成的各種變體以外，還已知用于后純化以及用于技術(shù)上生產(chǎn)固體的嘗試。對(duì)此，EP0411941B1公開(kāi)了利用酸堿反應(yīng)純化氨基亞甲基膦酸的化學(xué)分離方法。在將目標(biāo)氨基亞烷基膦酸溶于水性堿之后，通過(guò)逐漸添加酸進(jìn)行氨基亞烷基膦酸的重結(jié)晶。接著過(guò)濾獲得的沉淀物并用水洗滌。EP0411941B1中明確提及，所要求保護(hù)的方法并不適合于純化DTPMP。EP724576B1公開(kāi)了用于非堿性純化氨基亞烷基膦酸的方法。在該方法中，粗產(chǎn)物懸浮在水中后，在中性或酸性pH值下加熱直至回流。緊接熱處理之后，過(guò)濾沉淀物并用水洗滌。所描述的方法例如適合于純化EDTMP和DOTMP。因?yàn)镈TPMP在60至70℃的升高溫度時(shí)的溶解度急劇增加，所以所述方法并不適合于將DTPMP懸浮在水中，以使其在回流條件下分離。通過(guò)冷卻溶液的重結(jié)晶也因此并不帶來(lái)工業(yè)上可使用的量。典型的商業(yè)上可得的pH酸性DTPMP產(chǎn)品僅以液體產(chǎn)品可得，因?yàn)閜H酸性DTPMP固體由于其取決于合成所包含的雜質(zhì)在不借助于穩(wěn)定劑時(shí)并不能夠以儲(chǔ)存穩(wěn)定的方式制得。pH酸性DTPMP液體產(chǎn)物相對(duì)不受控沉淀的穩(wěn)定化是必不可少的。這通過(guò)至少部分中和三鈉鹽或通過(guò)添加外來(lái)酸(例如以質(zhì)量計(jì)至少10％HCl)來(lái)進(jìn)行。DTPMP的粒狀鈉鹽取決于制備過(guò)程含有添加劑，從而使得這些固體中的DTPMP的份額以質(zhì)量計(jì)明顯小于40％。常規(guī)的干燥方法如噴霧干燥或造粒導(dǎo)致極其吸濕的粉末或使用其中干燥不足的氨基亞烷基膦酸DTPMP的活性成分含量由于添加劑而降低的技術(shù)，這又限制了干燥物質(zhì)的使用范圍。因此，固體DTPMP產(chǎn)品目前并不能像例如如羥基雙膦酸HEDP廣泛使用的粉末狀和粒狀產(chǎn)品的情形那樣在市場(chǎng)上獲得成功。因?yàn)榍笆鲇糜诩兓罅控?fù)載有伴隨物質(zhì)和雜質(zhì)的氨基亞烷基膦酸的方法由于技術(shù)、經(jīng)濟(jì)或生態(tài)學(xué)的原因并不適合用于純化DTPMP和獲得DTPMP的固體，所以存在對(duì)這種方法的強(qiáng)烈需求。因此本發(fā)明的目的在于提供用于純化和獲得固體的純的氨基亞烷基膦酸DTPMP的方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：根據(jù)本發(fā)明，所述目的通過(guò)用于由水性粗產(chǎn)物以通式(I)的純酸形式獲得結(jié)晶DTPMP的固體的方法得以解決，所述粗產(chǎn)物包含DTPMP且pH值小于4，優(yōu)選小于3(在下文稱為水性粗產(chǎn)物)，所述方法包括以下步驟：a.將包含DTPMP的晶種引入包含以質(zhì)量計(jì)占總重量份額10％至65％范圍內(nèi)的DTPMP的水性粗產(chǎn)物，直至懸浮液密度在1至25％范圍內(nèi)，b.將動(dòng)能輸入水性粗產(chǎn)物，例如通過(guò)強(qiáng)烈攪拌和/或振蕩和/或輸入振動(dòng)，其中從晶種開(kāi)始生長(zhǎng)晶體層，從而形成并沉淀以質(zhì)量計(jì)總含量至少75％的純酸形式的通式(I)的DTPMP的結(jié)晶物，c.通過(guò)沉降和/或過(guò)濾從水性粗產(chǎn)物中分離所形成的結(jié)晶物，其中，純酸DTPMP的結(jié)晶物具有以下通式(I)：其中，n為介于0和2之間的數(shù)。根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)點(diǎn)在于，DTPMP作為氨基亞烷基膦酸具有高的過(guò)飽和傾向且同時(shí)具有低的晶核形成速率和晶體生長(zhǎng)速度，并且因此僅可以困難地從水溶液中結(jié)晶，通過(guò)優(yōu)選的準(zhǔn)連續(xù)過(guò)程作為固體終產(chǎn)物以結(jié)晶形式獲得。有利的是，通過(guò)所述方法，優(yōu)選在DTPMP結(jié)晶期間分離不期望的雜質(zhì)，從而使得結(jié)晶具有高純度等級(jí)。最有利的是，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的包含DTPMP的結(jié)晶相對(duì)于借助常規(guī)方法獲得的包含DTPMP的固體具有明顯更低的吸濕性。最有利地，通過(guò)完全結(jié)晶獲得呈結(jié)晶物形式的固體氨基亞烷基膦酸，而沒(méi)有無(wú)機(jī)或有機(jī)雜質(zhì)，例如細(xì)胞毒性的鉛雜質(zhì)和取決于合成的副產(chǎn)物和未反應(yīng)的原料。此外有利地，通過(guò)所述方法實(shí)現(xiàn)高純度等級(jí)，所述高純度等級(jí)滿足應(yīng)用于洗滌劑和清潔劑工業(yè)的要求，如低毒性、無(wú)腐蝕性、缺少由于雜質(zhì)導(dǎo)致的顏色，以及用于電子工業(yè)以及金屬處理的化學(xué)品的高純度要求。此外令人愉快地顯示，根據(jù)本發(fā)明的方法與用于獲得固體氨基亞烷基膦酸的常規(guī)方法相比是經(jīng)濟(jì)和環(huán)境友好的，因?yàn)榭梢杂欣胤艞壥褂闷渌瘜W(xué)品或昂貴的下游方法步驟。本發(fā)明在此基于最新獲得的知識(shí)：氨基亞烷基膦酸DTPMP的溶解度和過(guò)飽和傾向隨著純化程度升高(即隨著雜質(zhì)份額降低)而下降。本領(lǐng)域技術(shù)人員已由US4,477,390A(MonsantoCompany,16.10.1984；第5和6欄，實(shí)施例1至34)已知，通過(guò)添加高濃度的伴隨離子(例如HCl、H2SO4)，DTPMP的溶解度升高。根據(jù)該專利文獻(xiàn)的教導(dǎo)，所添加的HCl的濃度應(yīng)當(dāng)為至少15重量百分比，以提供儲(chǔ)存穩(wěn)定的(即沒(méi)有輸入動(dòng)能的)水性DTPMP濃縮物，其包含最多以重量計(jì)40％的膦酸鹽。通過(guò)組合使用更多種伴隨離子，例如HCl和H2SO4甚至能夠獲得在溶液中具有最多60％DTPMP的液體DTPMP產(chǎn)品。取決于合成，DTPMP的水性粗產(chǎn)物例如在用HCl作為酸催化劑(最多以質(zhì)量計(jì)18％)制備其之后通常具有殘余量的氯離子。但現(xiàn)已出人意料地發(fā)現(xiàn)，氯離子在以質(zhì)量計(jì)1至4％范圍內(nèi)的相對(duì)低濃度時(shí)導(dǎo)致DTPMP的另外的溶解度降低和/或過(guò)飽和傾向的降低(參見(jiàn)圖13)。來(lái)自采用替代HCl的酸催化劑，例如甲磺酸(高達(dá)25％)或硫酸(高達(dá)25％)的制備方法的懸浮液(在下文也稱為漿料，即由包含DTPMP的固體顆粒和水性粗產(chǎn)物組成的不均勻混合物)顯示出類似的溶解性能。據(jù)信在溶液中等摩爾物質(zhì)量比例的情況下，在氨基亞烷基膦酸DTPMP(例如DTPMP鹽酸鹽，DTPMP*HCl)的至少一個(gè)氮原子上形成鹽，由此DTPMP分子的空間自由度受到限制，從而使得溶解度降低。更出人意料的是，盡管如此，游離的氨基亞烷基膦酸仍然發(fā)生結(jié)晶而不是其鹽DTPMP*HCl結(jié)晶。純化效果因此有利地不受妨礙。特別有利地，通過(guò)在DTPMP漿料中有意保留抑或添加殘余量的無(wú)機(jī)酸(例如以質(zhì)量計(jì)1至5％的氯離子)，可以將該行為用于提高結(jié)晶物的收率，所述殘余量與市場(chǎng)上常規(guī)的DTPMP產(chǎn)品的氯離子含量(典型的DTPMP漿料取決于合成的物質(zhì)量比例)相當(dāng)。根據(jù)定義，將物質(zhì)的溶解度理解為均勻地分散在溶劑中的物質(zhì)的最大量，而物質(zhì)不因?yàn)榻Y(jié)晶成固相(固體)存在。溶解度以多少克(g)以其純的形式的所述物質(zhì)溶于100g溶劑中來(lái)表示。然而在緩慢冷卻氨基亞烷基膦酸DTPMP飽和溶液時(shí)，導(dǎo)致形成DTPMP的固相的結(jié)晶開(kāi)始能很容易被忽視，因此結(jié)晶不以維持熱力學(xué)平衡所需程度以及時(shí)間上延遲地發(fā)生。DTPMP的結(jié)晶速度和晶核形成速率非常低，因此甚至在將少量包含DTPMP的固體顆粒(以質(zhì)量計(jì)0.1-2.0％)引入飽和溶液(即種晶)和隨后溫育(即沒(méi)有輸入動(dòng)能)的情況下，即使在以天、周或月計(jì)之后也沒(méi)有顯著量的DTPMP以固體形式沉淀。在此，僅飽和在所添加的固體顆粒的活性位點(diǎn)，并且另外的結(jié)晶過(guò)程停滯。根據(jù)定義，將超過(guò)物質(zhì)的直至達(dá)到平衡狀態(tài)也不導(dǎo)致結(jié)晶的最大可溶量稱為過(guò)飽和。過(guò)飽和溶液因此處于亞穩(wěn)狀態(tài)，其中不發(fā)生或僅少量發(fā)生結(jié)晶。特別有利地，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法將不期望的伴隨物質(zhì)和雜質(zhì)從氨基亞烷基膦酸DTPMP中分離，因?yàn)樗鼈円纯梢詮囊婚_(kāi)始就保持未溶解并且因此已經(jīng)在根據(jù)本發(fā)明的方法之前容易從水性粗產(chǎn)物分離，要么因?yàn)榧词勾_實(shí)進(jìn)入了溶液，當(dāng)結(jié)晶物已經(jīng)沉淀時(shí)，也是基于低濃度留在水性粗產(chǎn)物中。本發(fā)明的實(shí)施方式、優(yōu)點(diǎn)和應(yīng)用可能性還由以下描述給出。在此，所有描述的特征本身或以其任意組合形成本發(fā)明的主題，而與其在權(quán)利要求或其引用關(guān)系中的概括無(wú)關(guān)。根據(jù)本發(fā)明的方法的出發(fā)點(diǎn)是粗產(chǎn)物，其至少包含以干燥物質(zhì)形式、以溶解的形式和/或以懸浮液形式優(yōu)選存在于水中的DTPMP。優(yōu)選地，粗產(chǎn)物包含濃度為以質(zhì)量計(jì)至少5％，優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)介于10至90％之間，更優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)介于20至80％之間的DTPMP。以質(zhì)量百分比(m％)計(jì)的數(shù)據(jù)在此源自(水性)溶液中的各成分的質(zhì)量份額w并且以所述值的一百倍給出(m％＝100*w)。各成分的質(zhì)量份額在此確定為所述成分的質(zhì)量占混合之后的總?cè)芤旱馁|(zhì)量(即溶劑中溶解的全部成分的質(zhì)量加上溶劑本身的質(zhì)量)的份額。在本發(fā)明的意義上，術(shù)語(yǔ)“水性粗產(chǎn)物”表示在開(kāi)始根據(jù)本發(fā)明的純化方法時(shí)優(yōu)選均勻地溶解和/或懸浮于水或含水的溶液中的待純化的粗產(chǎn)物。在此，水性粗產(chǎn)物除了DTPMP以外，可以包含呈副產(chǎn)物和/或未反應(yīng)的反應(yīng)物形式的雜質(zhì)。副產(chǎn)物為無(wú)機(jī)副產(chǎn)物例如磷酸鹽，和有機(jī)副產(chǎn)物。未反應(yīng)的反應(yīng)物例如為氯化物和亞磷酸(H3PO3)。有機(jī)副產(chǎn)物可以分為較少取代的產(chǎn)物和縮合產(chǎn)物。較少取代的產(chǎn)物在伯胺或仲胺(例如與甲醛和亞磷酸H3PO3)不完全反應(yīng)中形成，其中一些N-H官能團(tuán)得以保持或形成N-CH3官能團(tuán)。縮合產(chǎn)物可以在H3PO3與甲醛之間產(chǎn)生并且例如為羥基甲烷膦酸。此外，可以存在濃度為以質(zhì)量計(jì)0至15％的反應(yīng)物如甲醛或H3PO3。同樣，所存在的磷酸H3PO4通過(guò)亞磷酸H3PO3的氧化作為副產(chǎn)物產(chǎn)生。取決于合成，水性粗產(chǎn)物以基于DTPMP，以質(zhì)量計(jì)介于0至30％之間的總濃度包含酸，例如HCl、H2SO4、H3PO3、H3PO4和/或甲磺酸。在根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案中，水性粗產(chǎn)物除了DTPMP以外還包含呈副產(chǎn)物和/或未反應(yīng)的反應(yīng)物形式的雜質(zhì)。粗產(chǎn)物可以包含濃度為以質(zhì)量計(jì)0至15％，優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)0.1至10％的較少取代的DTPMP衍生物和/或其它副產(chǎn)物(例如磷酸、羥基甲烷膦酸等)，所述副產(chǎn)物在化學(xué)反應(yīng)的不完全物質(zhì)轉(zhuǎn)化時(shí)形成。在不完全的合成的情況下，粗產(chǎn)物此外包含濃度為以質(zhì)量計(jì)0至15％，優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)0.1至10％的未反應(yīng)的起始物質(zhì)的殘余物(例如甲醛、鹽酸、亞磷酸等)。在此，根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)點(diǎn)在于，從上述的雜質(zhì)選擇性分離DTPMP。雖然能夠通過(guò)用溶劑沉淀的已知方法分離無(wú)機(jī)副產(chǎn)物，但是并不能夠通過(guò)這樣的方法完全分離分子結(jié)構(gòu)類似和可溶性相當(dāng)?shù)挠袡C(jī)副產(chǎn)物。優(yōu)選地，水性粗產(chǎn)物包含總份額為以質(zhì)量計(jì)10至65％，更優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)15至65％范圍內(nèi)，最優(yōu)選地以質(zhì)量計(jì)20至60％范圍內(nèi)的DTPMP。溶液中的成分(例如氨基亞烷基膦酸)的質(zhì)量份額能夠以各種本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，例如通過(guò)重量分析法、通過(guò)絡(luò)合滴定或通過(guò)酸堿滴定確定。待純化的水性粗產(chǎn)物能夠以合適的方式優(yōu)選類似于Moedritzer和Irani的論文(J.Org.Chem.1966,31,1603-1607)提供。在強(qiáng)酸(例如鹽酸(HCl)、硫酸)存在下，優(yōu)選伯胺(例如氨、氨基乙烷、1,2-二氨基乙烷、氨基乙醇等)、亞磷酸(H3PO3)和甲醛在考慮對(duì)于所有N-H官能團(tuán)盡可能完全反應(yīng)所需的化學(xué)計(jì)量比的情況下反應(yīng)成膦酸。作為使用H3PO3和HCl的替代，也可以使用三氯化磷和水。在如此進(jìn)行的磷酰甲基化的情況下，通常以75-85％的純度獲得作為主產(chǎn)物的完全取代的氨基亞烷基膦酸。或者，包含DTPMP的水性粗產(chǎn)物可以例如還通過(guò)基于Michaelis-Arbuzov反應(yīng)(Berichte1898,31,1048)的親核取代反應(yīng)與隨后的酸性水解獲得。優(yōu)選地，也可以使用包含以質(zhì)量計(jì)總量為20至60％的DTPMP的市售水性溶液，作為水性粗產(chǎn)物，其例如以Zschimmer&Schwarz公司的商品名例如DNC450、D5000以及鈉鹽形式的部分中和的和中和的市售產(chǎn)品，例如CublenD5113(pH2-3)，CublenD4217(pH6-8)銷(xiāo)售?；蛘撸拇之a(chǎn)物優(yōu)選可以通過(guò)將包含DTPMP的固體溶解和/或懸浮在水中或含水的溶劑中提供。優(yōu)選地，將固體在升溫至30℃以上的溫度，更優(yōu)選30至100℃之間的溫度，最優(yōu)選35至60℃之間溶解和/或懸浮于一種或多種水性溶劑中。在DTPMP的溶解過(guò)程期間，不期望的雜質(zhì)的級(jí)份有利地保持不溶并且可以因此在結(jié)晶過(guò)程之前從含水的粗產(chǎn)物中通過(guò)過(guò)濾和/或沉降而分離。優(yōu)選地，水性粗產(chǎn)物具有小于5，優(yōu)選小于4，最優(yōu)選小于3的pH值。可選地，含水粗產(chǎn)物的pH范圍可以任選通過(guò)添加酸(例如氫鹵酸、H3PO4)和/或堿(例如堿液、堿土堿液)進(jìn)行調(diào)節(jié)。用于確定pH值的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。溶液中的成分(例如氨基亞烷基膦酸)的質(zhì)量份額能夠以各種本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的途徑，例如通過(guò)重量分析法、通過(guò)絡(luò)合滴定或通過(guò)酸堿滴定確定。根據(jù)本發(fā)明，晶種為顆粒狀固體，其作為底物誘導(dǎo)結(jié)晶和結(jié)晶的成熟并且因此作為用于晶體層生長(zhǎng)的基質(zhì)材料用于獲得包含DTPMP的固體(即結(jié)晶)，從而形成結(jié)晶物。種晶因此意味著將晶種引入溶液以在超過(guò)飽和濃度之后啟動(dòng)結(jié)晶。這些晶種優(yōu)選由特有的結(jié)晶物、即預(yù)先在相當(dāng)?shù)臈l件下獲得的晶體或晶體的碎片組成。優(yōu)選地，晶種為特有的結(jié)晶的固體，其包含基于晶種以質(zhì)量份額計(jì)為50至100％，更優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)70至100％之間，最優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)75至95％之間的DTPMP。在本發(fā)明的上下文中，以質(zhì)量計(jì)100％的組分的質(zhì)量份額意味著其它組分的份額低于檢測(cè)限。優(yōu)選地，晶種是特有的并且具有高的比表面積。優(yōu)選地，晶種具有在0.1至100μm，更優(yōu)選0.5至50μm范圍內(nèi)的邊長(zhǎng)。在此可能特別重要的是，在預(yù)結(jié)晶步驟中產(chǎn)生的晶種以期望的穩(wěn)定的特有晶型改性形式存在。對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的方法，特有晶型改性形式是純DTPMP的α-、β-和γ-晶型改性形式。通過(guò)將晶種引入水性粗產(chǎn)物，形成懸浮液(也就是漿料，即由包含DTPMP的固體顆粒和水性粗產(chǎn)物的不均勻的混合物)。在此將水性粗產(chǎn)物用作載體液體，在所述載體液體中固體顆粒以粗分散形式存在并且因此傾向于沉降。所添加的固體顆粒的高比表面積有利地加速結(jié)晶。結(jié)晶在本文中意味著從水性溶液中在晶種和/或結(jié)晶物的接觸面處通過(guò)吸附生長(zhǎng)包含DTPMP的離子、分子或離子和分子聚集體。由于所添加的固體顆粒形式的預(yù)定的高比表面積，避開(kāi)了DTPMP的自成核的幾乎不存在傾向和極低的結(jié)晶速度。本領(lǐng)域技術(shù)人員原則上已知可以通過(guò)引入非常小量(懸浮液密度小于以質(zhì)量計(jì)0.5％)的晶種開(kāi)始常見(jiàn)的氨基亞烷基膦酸的結(jié)晶，由此僅以非常小的量，就可以實(shí)現(xiàn)有序的晶體生長(zhǎng)直到或幾乎達(dá)到平衡點(diǎn)，即非常少的剩余過(guò)飽和。相比之下，本發(fā)明人現(xiàn)已出人意料地發(fā)現(xiàn)，這對(duì)于氨基亞烷基膦酸DTPMP而言并不適用。相反，對(duì)于DTPMP接近平衡點(diǎn)的有序結(jié)晶需要顯著更大量的種晶量。有利地，引入到水性粗產(chǎn)物中的晶種的量加速直至轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定操作狀態(tài)的時(shí)間段。優(yōu)選地，使水性粗產(chǎn)物與懸浮液密度直至以質(zhì)量計(jì)0.1至25％、更優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)0.2至20％、最優(yōu)選1至20％的包含DTPMP的晶種的形式的晶種量接觸。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，經(jīng)證實(shí)特別合適的是懸浮液密度為以質(zhì)量計(jì)1至25％，更優(yōu)選為以質(zhì)量計(jì)5至20％之間，最優(yōu)選10至20％之間的晶種量。懸浮液為由在水或水性溶液中的晶種和/或結(jié)晶物的固體顆粒的不均勻混合物。在這種情況下將水或水性溶液用作載體液體，晶種和/或結(jié)晶物的固體顆粒粗分散或細(xì)分散、優(yōu)選細(xì)分散地存在于所述載體液體中。為了確保固體顆粒(即晶種和/或結(jié)晶物)在載體液體中的懸浮液能流動(dòng)和能泵送，在水性溶液中的晶種和/或結(jié)晶物的懸浮液的懸浮液密度優(yōu)選為不超過(guò)70％，更優(yōu)選不超過(guò)60％，最優(yōu)選在20至55％的范圍內(nèi)。在這種情況下，懸浮液密度為懸浮液中的固體含量的量度并且被定義為以kg每m3載體液體計(jì)的懸浮的固體顆粒的份額(％)。優(yōu)選地，為了獲得固體(沉淀結(jié)晶物)，水性粗產(chǎn)物具有0至85℃，更優(yōu)選15至80℃，最優(yōu)選25至75℃范圍內(nèi)的溫度，因?yàn)樵诟哂?5℃，DTPMP在含水粗產(chǎn)物中的溶解度不利地過(guò)高。優(yōu)選地，通過(guò)在引入晶種期間和之后輸入動(dòng)能，水性粗產(chǎn)物優(yōu)選開(kāi)始運(yùn)動(dòng)，從而使得晶種和/或結(jié)晶物在水性懸浮液中保持懸浮。有利地，輸入動(dòng)能實(shí)現(xiàn)反應(yīng)室中的水性粗產(chǎn)物和任選存在的晶種劇烈和完全的混合，由此確保在水溶液中組分的均勻分布和不斷的物質(zhì)輸送。物質(zhì)輸送在本文中意味著由于包含DTPMP的各個(gè)離子、分子、離子聚集體和分子聚集體從水溶液到晶種和/或結(jié)晶物的接觸面處的擴(kuò)散通過(guò)吸附加速了結(jié)晶物的生長(zhǎng)。有利地，在晶種和/或結(jié)晶物的接觸面處的包含DTPMP的離子、分子、離子聚集體和分子聚集體的擴(kuò)散和它們吸附在所述接觸面上之后，發(fā)生前體的表面擴(kuò)散，這促進(jìn)了包含DTPMP的固體顆粒的受控結(jié)晶過(guò)程。本領(lǐng)域技術(shù)人員通常已知，為了結(jié)晶而輸入動(dòng)能并非必需，即體系處于靜止?，F(xiàn)已出人意料地顯示，通過(guò)在具有與理想的晶型不同的斷裂邊緣的晶種和/或結(jié)晶物存在下的吸附促進(jìn)了結(jié)晶物的形成，尤其是晶體層的生長(zhǎng)。通過(guò)輸入動(dòng)能從而有利地實(shí)現(xiàn)了晶種和/或結(jié)晶物的表面處的機(jī)械破碎，由此發(fā)生二次成核。通過(guò)晶種和/或結(jié)晶物的表面處的機(jī)械破碎，有利地不斷形成新的活性位點(diǎn)，由于包含DTPMP的各個(gè)離子、分子、離子聚集體和分子聚集體從水性溶液在晶種和/或結(jié)晶的接觸面處的不斷擴(kuò)散和吸附使所述位點(diǎn)飽和。因此，輸入動(dòng)能對(duì)于實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方法而言是絕對(duì)必要的。按照本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，有利地如此進(jìn)行動(dòng)能的輸入，從而使得在晶種和/或結(jié)晶物的表面處進(jìn)行機(jī)械破碎并形成二次核，其中攪拌部件的雷諾數(shù)優(yōu)選Re(攪拌)＝10以上，特別優(yōu)選在50至4000的系數(shù)范圍內(nèi)。引入的晶種和/或結(jié)晶物的機(jī)械破碎的效果可以另外通過(guò)升高懸浮液密度和/或改變攪拌器幾何形狀有益地提高。由此有利地提高晶種和/或結(jié)晶物之間的有效碰撞的概率。在晶種或結(jié)晶物上的晶體層生長(zhǎng)形式的結(jié)晶過(guò)程可以例如通過(guò)顯微鏡、電子顯微鏡、熱重分析方法和激光衍射法監(jiān)控。結(jié)晶的固體的組成可以例如借助高分辨率的核磁共振光譜(NMR)或X射線衍射法測(cè)定。水性粗產(chǎn)物中的DTPMP的活性含量的測(cè)定例如借助絡(luò)合滴定或酸堿滴定進(jìn)行。其它成分如氯離子和含磷的雜質(zhì)的含量可以例如通過(guò)銀量法和/或碘量法滴定、毛細(xì)管電泳或分光光度法測(cè)定。按照根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實(shí)施方案，將動(dòng)能輸入體系中通過(guò)攪拌和/或振蕩和/或超聲波處理進(jìn)行，以有利地確保體系的劇烈的混合。優(yōu)選地，攪拌和/或振蕩時(shí)的轉(zhuǎn)數(shù)是可無(wú)級(jí)變速的，從而可以最佳地調(diào)節(jié)期望的攪拌運(yùn)動(dòng)或振蕩運(yùn)動(dòng)。有利地通過(guò)輸入動(dòng)能在形成結(jié)晶物時(shí)提高高度的擴(kuò)散受控的物質(zhì)轉(zhuǎn)移。擴(kuò)散受控的物質(zhì)轉(zhuǎn)移在本文中意味著通過(guò)包含DTPMP的各個(gè)離子、分子、離子聚集體和分子聚集體從溶液到晶種或結(jié)晶物的接觸面處的擴(kuò)散加速其有序生長(zhǎng)和結(jié)晶結(jié)構(gòu)的形成。根據(jù)本發(fā)明，將術(shù)語(yǔ)“結(jié)晶”理解為優(yōu)選顆粒狀的結(jié)晶固體，其以干燥形式包含例如采用NMR光譜、毛細(xì)管電泳或借助絡(luò)合滴定測(cè)定的以質(zhì)量計(jì)占總份額的75％以上，優(yōu)選80％以上，更優(yōu)選至少85％的純酸形式的DTPMP。優(yōu)選地，結(jié)晶物具有在20至1000μm，更優(yōu)選30至500μm，最優(yōu)選30至200μm的邊長(zhǎng)。在根據(jù)本發(fā)明的方法之后獲得的結(jié)晶物以包含作為純酸的DTPMP的柳葉刀狀、片狀或立方體狀晶體獲得。優(yōu)選地，結(jié)晶物僅包含以質(zhì)量計(jì)小于總份額的1.0％，更優(yōu)選小于0.5％，最優(yōu)選小于0.3％的雜質(zhì)(如上文所述)。但本領(lǐng)域技術(shù)人員已知，可能存在低于檢測(cè)極限的份額的各種雜質(zhì)。優(yōu)選地，結(jié)晶物包含結(jié)晶的脫水物(即所有膦酸基團(tuán)以質(zhì)子化存在的純酸DTPMP)、酸DTPMP的一水合物或二水合物形式，更優(yōu)選酸DTPMP的一水合物形式的氨基亞烷基膦酸DTPMP。在本發(fā)明的意義上，術(shù)語(yǔ)“一水合物”或“二水合物”表示游離的酸DTPMP的結(jié)晶物，其中結(jié)晶物以固體添加化合物形式(“溶劑化物”)存在，其中一個(gè)或兩個(gè)水分子(“結(jié)晶水”)附加在酸DTPMP的分子上，使得水分子形成結(jié)晶物的晶體結(jié)構(gòu)的一部分。而術(shù)語(yǔ)“脫水物”表示酸DTPMP的不含結(jié)晶水的結(jié)晶物，其中不含結(jié)晶水意味著按計(jì)算(基于結(jié)晶物計(jì))在酸DTPMP的分子上附加少于0.4，優(yōu)選少于0.3，更優(yōu)選少于0.2個(gè)水分子。按化學(xué)計(jì)量，一水合物在結(jié)晶物中含有以質(zhì)量計(jì)3％的水，二水合物在結(jié)晶物中含有以質(zhì)量計(jì)5.9％的水。殘留水根據(jù)定義表示毛細(xì)水和吸附水的總和。吸附水是指聚集在結(jié)晶物的表面上的水，形成水分子膜。毛細(xì)水表示通過(guò)附著力和內(nèi)聚力(相當(dāng)于張力)固定在固體的毛細(xì)管(最大0.2μm的孔徑)中的水量。本領(lǐng)域技術(shù)人員在這種情況下已知的是，形成表面膜或占據(jù)毛細(xì)管的水量取決于環(huán)境參數(shù)(例如溫度、壓力、水張力)而變化。用于固體的化學(xué)分析的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的并且例如基于熱分析(DTA/TG)。用于結(jié)構(gòu)分析的方法也是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且例如基于X射線晶體結(jié)構(gòu)分析(例如粉末衍射、單晶結(jié)構(gòu)分析)或評(píng)價(jià)外延效應(yīng)。按照本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的結(jié)晶物是片狀的或方形的結(jié)晶物，并且具有在1:1至10:1范圍內(nèi)的長(zhǎng)寬比(長(zhǎng)度與寬度的比值)。按照本發(fā)明的替代性實(shí)施方案，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的結(jié)晶物優(yōu)選為柳葉刀狀并具有至少3:1的長(zhǎng)寬比。按照根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實(shí)施方案，晶種為具有與其同樣組成的破碎的結(jié)晶。從水性粗產(chǎn)物分離結(jié)晶物優(yōu)選通過(guò)沉降(例如通過(guò)離心)和/或通過(guò)過(guò)濾(例如采用布氏漏斗)進(jìn)行。按照本發(fā)明的特別優(yōu)選的實(shí)施方案，從水性粗產(chǎn)物分離結(jié)晶物通過(guò)過(guò)濾器離心進(jìn)行，從而有利地通過(guò)離心力和過(guò)濾的組合從結(jié)晶物及其表面分離母液(即水性粗產(chǎn)物)的殘余物?？梢匀芜x地設(shè)計(jì)為將在分離之后的經(jīng)分離的結(jié)晶物反復(fù)用冷蒸餾水和/或包含例如以質(zhì)量計(jì)5至20％乙醇或以質(zhì)量計(jì)5至10％鹽酸的含水溶液洗滌。尤其是，通過(guò)用包含例如以質(zhì)量計(jì)5至20％乙醇的含水溶液反復(fù)洗滌使經(jīng)分離的結(jié)晶物的洗滌損失最小化，因?yàn)榧兯酓TPMP僅微溶于其中。在從含水粗產(chǎn)物中分離結(jié)晶物之后，經(jīng)分離的結(jié)晶物以包含DTPMP的結(jié)晶固體作為純酸的形式存在，其中經(jīng)分離的結(jié)晶物包含以質(zhì)量計(jì)占干物質(zhì)至少75％，優(yōu)選大于80％，更優(yōu)選85％至99％的DTPMP。按照本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，所述方法包括至少一個(gè)等溫處理階段，其中如此選擇獲得固體結(jié)晶DTPMP的條件，使得水性粗產(chǎn)物中的溫度差在輸入動(dòng)能的限定時(shí)間段內(nèi)恒定，即最大2.5K，優(yōu)選最大2K，更優(yōu)選最大1K。通過(guò)該精確等溫的處理過(guò)程，有利地獲得具有高純度等級(jí)的結(jié)晶物?；蛘?，可以通過(guò)施加脈沖溫度刺激晶體生長(zhǎng)和晶核形成。按照根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實(shí)施方案，水性粗產(chǎn)物在等溫處理階段之間的溫度以每天(即24小時(shí))1至7K，優(yōu)選每天2至6K，最優(yōu)選每天2至5K的限定的溫度曲線降低。通過(guò)逐步或逐漸降低溫度，水性粗產(chǎn)物中的傾向于過(guò)飽和的DTPMP的溫度依賴性溶解度產(chǎn)物減少，其中溶解的DTPMP到結(jié)晶的固體形式的DTPMP的結(jié)晶趨勢(shì)增加。通過(guò)降低溫度有利地具有縮短用于富集更大量的包含DTPMP的結(jié)晶固體的時(shí)間的效果。按照根據(jù)本發(fā)明的方法的特別優(yōu)選的實(shí)施方案，將一步法的限定的溫度曲線分為至少兩個(gè)階段，其中將處理溫度：a)為了引入晶種而首先調(diào)節(jié)至在25至85℃，更優(yōu)選30至80℃，最優(yōu)選35至75℃范圍內(nèi)的溫度，b)然后逐步或逐漸以每天1至7K，優(yōu)選每天2至6K，最優(yōu)選每天2至5K降低，和c)隨后在限定的時(shí)間段內(nèi)保持恒定(等溫)。優(yōu)選地，用于準(zhǔn)連續(xù)地獲得固體的根據(jù)本發(fā)明的方法在穩(wěn)態(tài)操作中在恒定的方法條件(恒定溫度)下實(shí)施。準(zhǔn)連續(xù)在本發(fā)明的意義上意味著設(shè)計(jì)用于獲得固體結(jié)晶DTPMP的方法使得在從水性粗產(chǎn)物中部分分離經(jīng)富集的結(jié)晶之后，繼續(xù)所述方法和/或至少再一次經(jīng)歷所述方法。在這期間，在一定的時(shí)間間隔，尤其是每0.5至12小時(shí)內(nèi)取出以質(zhì)量計(jì)在10至50％范圍內(nèi)的一部分水性粗產(chǎn)物，其中所取出的量通過(guò)添加同樣的量的新鮮水性粗產(chǎn)物(如上文所定義)來(lái)補(bǔ)償。因此，在這種情況下可以設(shè)計(jì)為，向新制水性粗產(chǎn)物量針對(duì)性地添加晶種。在每種情況下，水性粗產(chǎn)物的懸浮液密度在準(zhǔn)連續(xù)獲得固體的情況下在20至55％范圍內(nèi)。如上文所述，由取出的量的水性粗產(chǎn)物分離成熟的結(jié)晶物。優(yōu)選地，取出至少部分水性粗產(chǎn)物和添加同樣的量的新制水性粗產(chǎn)物在等溫處理階段內(nèi)進(jìn)行。優(yōu)選地，用于準(zhǔn)連續(xù)地獲得固體的根據(jù)本發(fā)明的方法以間歇方法在攪拌器中操作。本領(lǐng)域技術(shù)人員在這種情況下已知的是，在種晶和穩(wěn)態(tài)操作階段之間設(shè)置啟動(dòng)階段。啟動(dòng)階段根據(jù)定義包括從種晶直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)狀態(tài)的時(shí)間段。在本發(fā)明的意義上，啟動(dòng)階段的時(shí)間段(即直至過(guò)渡到穩(wěn)態(tài)操作狀態(tài)的時(shí)間段)為1至48小時(shí)。按照根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實(shí)施方案，在分離之后干燥結(jié)晶物，使得經(jīng)分離的結(jié)晶物在干燥后包含以質(zhì)量計(jì)最大25％，優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)最大15％含量的水，其中優(yōu)選除去水和任選的其它揮發(fā)性化合物(例如醇或醚)。優(yōu)選地，在高于40℃的溫度，更優(yōu)選在高于50℃的溫度進(jìn)行干燥。任選或另外地，通過(guò)施加真空干燥經(jīng)分離的結(jié)晶物。如果包含DTPMP的經(jīng)分離的結(jié)晶物的干燥物質(zhì)含量以質(zhì)量計(jì)小于60％，則固體從約40-50℃以上的溫度開(kāi)始溶于所存在的殘余水分中，這對(duì)于工業(yè)過(guò)程而言需要額外的上游的耗費(fèi)能量和設(shè)備的預(yù)干燥操作。因此優(yōu)選地在分離水性溶液之后，僅將具有以質(zhì)量計(jì)大于65％的干燥物質(zhì)含量的那些結(jié)晶物用于干燥。優(yōu)選地，使包含DTPMP的固體形式的經(jīng)分離的結(jié)晶的比表面積通過(guò)在干燥過(guò)程期間粉碎較大的聚集體而保持得較大。在這種情況下，可以任選設(shè)計(jì)為將在干燥過(guò)程之后的經(jīng)干燥的結(jié)晶物為了更好地批量生產(chǎn)和儲(chǔ)存而或粗或細(xì)地粉碎。由此有利地獲得具有均勻的粒度分布的結(jié)晶物。在這種情況下可以通過(guò)篩分，例如借助振動(dòng)篩進(jìn)行粒度分布的調(diào)節(jié)。通過(guò)平行使用兩個(gè)篩網(wǎng)能夠在這種情況下有目的地獲得單一的顆粒級(jí)份。用于粉碎和/或粉末化結(jié)晶物的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且包括例如粗粒破碎機(jī)、銷(xiāo)磨機(jī)和輥磨機(jī)。此外現(xiàn)已知，在干燥包含純酸形式的DTPMP的經(jīng)分離的結(jié)晶物時(shí)，借助在125-140℃之間的溫度范圍內(nèi)的噴霧干燥在脫水下進(jìn)行固體的不一致熔融。因此用于干燥包含DTPMP的固體的已知方法只允許干燥含鈉的DTPMP固體，其中在合成之后獲得的DTPMP通過(guò)添加氫氧化鈉溶液而中和，其中Na/DTPMP的化學(xué)計(jì)量比為至少2比1。由此，不利的是，獲得的固體混合物總是包含NaxDTPMP鹽(其中x為在2至10范圍內(nèi)的數(shù))形式的DTPMP，因此不可能分離出僅包含酸形式的DTPMP的固體。但現(xiàn)已出人意料地發(fā)現(xiàn)，在低于125℃進(jìn)行干燥直至存在2比1的Na/DTPMP化學(xué)計(jì)量比時(shí)，獲得包含酸形式的DTPMP的固體。因此，按照根據(jù)本發(fā)明的方法的替代性實(shí)施方式，借助在低于125℃，更優(yōu)選低于120℃的溫度，最優(yōu)選在90至120℃的溫度范圍的噴霧干燥進(jìn)行干燥。此外已出人意料地發(fā)現(xiàn)，在包含以質(zhì)量計(jì)最多5％的強(qiáng)酸的水性粗產(chǎn)物中有利地促進(jìn)DTPMP的結(jié)晶和結(jié)晶物的形成。強(qiáng)酸在這種情況下優(yōu)選選自無(wú)機(jī)酸和/或有機(jī)酸，其一方面取決于合成或者通過(guò)有目的地添加而存在于水性粗產(chǎn)物中。按照根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，水性粗產(chǎn)物包含以質(zhì)量計(jì)占總量1至5％范圍內(nèi)，優(yōu)選在1至4.5％范圍內(nèi)的強(qiáng)酸，優(yōu)選無(wú)機(jī)酸，例如氫鹵酸、羧酸、磷酸或硫酸，尤其是氫鹵酸，最優(yōu)選鹽酸。也可以使用無(wú)機(jī)酸總含量以質(zhì)量計(jì)在14％范圍內(nèi)的水性粗產(chǎn)物。優(yōu)選地，在這種情況下通過(guò)添加高濃度的酸進(jìn)行pH值的限定調(diào)節(jié)，從而使得水性粗產(chǎn)物中的DTPMP有利地以電中性的衍生物形式和/或以帶正電的衍生物形式存在。DTPMP的五個(gè)膦酸基團(tuán)(-PO32-)在這種情況下優(yōu)選完全或至少部分以其質(zhì)子化形式存在，其中有利地以質(zhì)子化形式存在氨基作為季胺。任選地，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的結(jié)晶物通過(guò)一次或多次重結(jié)晶和任選地采用用于使合成副產(chǎn)物最小化的中間體合成過(guò)程獲得。用于重結(jié)晶的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，其中使通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的DTPMP從其中重結(jié)晶的溶液優(yōu)選與足夠的晶種量接觸，并且同時(shí)進(jìn)行動(dòng)能的輸入。氨基亞烷基膦酸DTPMP本身是已知的。然而，在目前的時(shí)間點(diǎn)，還沒(méi)有描述過(guò)純酸DTPMP的固體，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)關(guān)于其晶型改性形式的信息。如果將固體在工業(yè)上作為化學(xué)原料使用，則這通常以松散物料的形式進(jìn)行。這些固體的質(zhì)量參數(shù)，如易計(jì)量和儲(chǔ)存穩(wěn)定性在這種情況下是其成功使用的重要前提條件。然而，在市售DTPMP等級(jí)(例如鈉鹽)干燥過(guò)程期間出現(xiàn)的高粘著傾向強(qiáng)烈限制了熱干燥方法的應(yīng)用。因此，現(xiàn)代流化床方法僅可采用低干燥功率和添加載體(伴隨物質(zhì))來(lái)實(shí)現(xiàn)。這些載體應(yīng)當(dāng)降低單個(gè)產(chǎn)物顆粒在制備期間的彼此粘著和減輕在儲(chǔ)存期間的吸濕性，但同時(shí)將與活性物質(zhì)DTPMP不同類型且通常不期望的伴隨物質(zhì)(例如硅酸鹽)帶入產(chǎn)物，和另外明顯減少產(chǎn)物的活性含量。經(jīng)噴霧干燥的粉末由于其極高的吸濕性而在短時(shí)間內(nèi)結(jié)塊并因此不再可計(jì)量。出于這些原因，直到目前，并不能建立以工業(yè)規(guī)模借助于熱干燥方法制備的DTPMP固體。特別不利地，DTPMP的鹽(例如鈉鹽)的已知固體取決于制備而含有呈其固體形式的高份額的添加物(伴隨物質(zhì))同時(shí)具有低份額(以質(zhì)量計(jì)小于40％)的DTPMP。然而，來(lái)自DTPMP的鹽的固體不利地是強(qiáng)烈吸濕的，從而使得經(jīng)干燥的固體即使在密封容器中粘結(jié)在一起形成黏滯物(黏合的趨勢(shì))。因此，配方設(shè)計(jì)者難于分割，這又限制了已知的干燥物質(zhì)的使用范圍。因此，本發(fā)明的目的同樣在于提供純酸DTPMP的固體?；衔锟梢砸愿鞣N晶型改性形式存在并且在這種情況下傾向于形成各種顆粒狀的結(jié)構(gòu)，例如針或片，其中它們?cè)诤暧^性質(zhì)方面彼此不同。因此，例如針相對(duì)于片具有明顯更小的堆積密度，這對(duì)于該化合物的儲(chǔ)存或運(yùn)輸是不利的。對(duì)于工業(yè)應(yīng)用而言的另一重要方面在于，化合物是否是結(jié)晶物形式或是無(wú)定形材料，其中后者不利地傾向于形成大的不規(guī)則的聚集體。對(duì)于經(jīng)濟(jì)和技術(shù)的可用性重要的因素在這種情況下是晶體尺寸(即結(jié)晶物越大越有益，因?yàn)楸砻娣e體積比較小)和晶型(即緊密的結(jié)晶物在可操作性方面比傾向于形成紋理的形式，例如針或片更號(hào))，因?yàn)樗鼈冎苯佑绊懕缺砻娣e和可過(guò)濾性、可洗滌性、可干燥性和吸濕性。現(xiàn)出人意料地發(fā)現(xiàn)純酸DTPMP的三種晶型改性形式，其中所述純酸DTPMP優(yōu)選以以下通式(I)的純的水合物存在：其中，n為介于0和2之間，優(yōu)選介于0.5和1.5之間的數(shù)。純DTPMP的三種晶型改性形式的特征在于如圖1中所示和在下文所述的1H-NMR光譜或31P-NMR光譜中的特征化學(xué)位移(在pH6.5測(cè)量)：1HNMR(500MHz,D2O；ppm):Δ＝3.52(t,J＝6.3Hz,4H),3.19(d,J＝11.6Hz,8H),3.01(t,J＝6.2Hz,4H),2.66(d,J＝11.2Hz,2H).31PNMR(202MHz,D2O；ppm):Δ＝16.58(t,J＝11.1Hz),7.40(t,J＝11.5Hz)。已特別有利地顯示，包含純酸形式DTPMP的根據(jù)本發(fā)明的結(jié)晶物不是吸濕性的并且因此與DTPMP的鹽不類似，粘結(jié)在一起形成黏滯物。因此很容易分割所述DTPMP，這對(duì)配方設(shè)計(jì)者開(kāi)放了許多新的使用可能性。根據(jù)定義，術(shù)語(yǔ)“吸濕性”表示固體從環(huán)境中吸收濕氣的能力，即在一定溫度通過(guò)吸收水蒸氣或脫去水蒸氣與空氣的相對(duì)濕氣含量反應(yīng)的能力。大多數(shù)吸濕性固體由于吸收水而不期望地潮解或粘結(jié)成塊。優(yōu)選地，純酸DTPMP的根據(jù)本發(fā)明的結(jié)晶物，尤其是晶型改性形式α、β和γ在22℃的溫度和以質(zhì)量計(jì)55％的相對(duì)濕度下具有以質(zhì)量計(jì)每10天小于1％水的吸濕性。更優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的結(jié)晶物的吸濕性在上述條件下為以質(zhì)量計(jì)每20天低于1％水。在此背景下，本發(fā)明的另一個(gè)主題是以根據(jù)本發(fā)明的名稱α-晶型改性形式提供純酸DTPMP的第一晶型改性形式，其中相應(yīng)的α-晶型改性形式的X射線衍射圖(通過(guò)Cu-Kα-射線于25℃獲得)通過(guò)在以下雙衍射角2Θ(以度計(jì))的特征反射和以計(jì)的晶格間距d表征，其中所有反射位置具有±0.2°的誤差：用Cu-Kα1-射線拍攝的根據(jù)本發(fā)明的α-晶型改性形式的結(jié)晶物的X射線衍射圖示于圖2中并且證明不存在另一晶型改性形式。不存在另一晶型改性形式意味著通過(guò)已知的分析方法不能檢測(cè)到純酸DTPMP的β-晶型改性形式以及γ-晶型改性形式。優(yōu)選地，α-晶型改性形式優(yōu)選包含純酸DTPMP的晶體一水合物(即所有膦酸基團(tuán)以質(zhì)子化形式存在)形式的DTPMP。根據(jù)本發(fā)明的α-晶型改性形式的結(jié)晶物可以在晶格中包含水分子，通?；诳傊亓?，至多以質(zhì)量計(jì)4％。出人意料地發(fā)現(xiàn)，與β-晶型改性形式的結(jié)晶物不類似，α-晶型改性形式的結(jié)晶物僅在γ-晶型改性形式的結(jié)晶物上外延生長(zhǎng)。有利地，通過(guò)將γ-晶型改性形式的結(jié)晶物用做種晶材料，可以在中等溫度將外延生長(zhǎng)用于致密結(jié)晶物有目的的結(jié)晶，但在α-晶型改性形式的存在范圍中進(jìn)行結(jié)晶過(guò)程。該外延同樣是用于將α-晶型改性形式與β-晶型改性形式彼此界定的清楚和明確的區(qū)別特征。優(yōu)選地，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得α-晶型改性形式。如果pH值小于2的水性溶液作為起始材料，則更優(yōu)選形成純的或基本上純的α-晶型改性形式。優(yōu)選地，水性粗產(chǎn)物包含以質(zhì)量計(jì)占總份額10至35％范圍內(nèi)，更優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)10至30％范圍內(nèi)的DTPMP。優(yōu)選地，用于制備α-晶型改性形式的水性粗產(chǎn)物具有在0至40℃，更優(yōu)選5至35℃范圍內(nèi)的溫度。出人意料地發(fā)現(xiàn)，對(duì)于制備僅具有最大20μm的邊長(zhǎng)的α-晶型改性形式的結(jié)晶物而言，使用DTPMP以質(zhì)量計(jì)占總份額30至95％范圍內(nèi)的種晶材料作為晶種是足夠的。優(yōu)選地，α-晶型改性形式的結(jié)晶物是片狀的并且具有在1:1至10:1范圍內(nèi)的長(zhǎng)寬比(長(zhǎng)度與寬度份比)并且具有至少5:1的寬深比。優(yōu)選地，α-晶型改性形式的結(jié)晶物的基于體積的比表面積高于1.0m2/m3。物體的基于體積的比表面積在這種情況下被定義為其表面積(以m2計(jì))與其體積(以m3計(jì))的比。吸濕性表示物質(zhì)吸收水的親和力。本領(lǐng)域技術(shù)人員在此已知的是，吸濕性是物質(zhì)特異性的，并且取決于純度(即物質(zhì)越純則吸濕性越低)以及基于體積的比表面積(比表面積越小則吸濕性越低)。按照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，α-晶型改性形式的結(jié)晶物可以例如通過(guò)這樣的方法獲得，其中在合成DTPMP之后立即進(jìn)行多步純化方法，從而使得首先通過(guò)在約30℃沉淀進(jìn)行預(yù)純化。將所獲得的沉淀物從反應(yīng)溶液中分離并且在下游的反應(yīng)器中以濃縮的形式重新轉(zhuǎn)變成溶液。在重新結(jié)晶之后，將獲得的固體分離并進(jìn)行干燥。獲得的固體由片狀結(jié)晶物構(gòu)成，其具有約20μm的邊長(zhǎng)并部分地生長(zhǎng)在一起形成聚集體。此外出人意料地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法在輕微升高的pH值下產(chǎn)生純酸DTPMP的目前未知的第二晶型改性形式。將第二晶型改性形式稱為β-晶型改性形式。因此，本發(fā)明的主題是純酸DTPMP的β-晶型改性形式，其中相應(yīng)的β-晶型改性形式的X射線衍射圖(在Cu-Kα-射線下獲得)通過(guò)在以下雙衍射角2Θ(以度計(jì))的特征反射和以計(jì)的晶格間距d表征，其中所有反射位置具有±0.2°的誤差：用Cu-Kα1-射線拍攝的根據(jù)本發(fā)明的β-晶型改性形式的結(jié)晶物的X射線衍射圖示于圖4中，并且證明不存在另一晶型改性形式。不存在另一晶型改性形式意味著通過(guò)已知的分析方法不能檢測(cè)到純酸DTPMP的α-晶型改性形式以及γ-晶型改性形式。優(yōu)選地，β-晶型改性形式包含純酸DTPMP的晶體一水合物(即所有膦酸基團(tuán)以質(zhì)子化形式存在)的DTPMP。根據(jù)本發(fā)明的β-晶型改性形式的結(jié)晶物可以在晶格中包含水分子，通?；诳傊亓恳再|(zhì)量計(jì)至多4％。優(yōu)選地，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得β-晶型改性形式。如果pH值小于4，優(yōu)選小于3的水性溶液作為起始材料，則更優(yōu)選地產(chǎn)生純的或基本上純的β-晶型改性形式。優(yōu)選地，通過(guò)添加高濃度的堿液，優(yōu)選堿性堿液，例如氫氧化鈉溶液進(jìn)行pH值的調(diào)節(jié)。優(yōu)選地，水性粗產(chǎn)物包含以質(zhì)量計(jì)占總份額15至55％，更優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)15至50％范圍內(nèi)的DTPMP。最優(yōu)選的是以質(zhì)量計(jì)20至45％的范圍。優(yōu)選地，用于制備β-晶型改性形式的水性粗產(chǎn)物優(yōu)選具有在5至60℃，更優(yōu)選35至55℃范圍內(nèi)的溫度。優(yōu)選地，β-晶型改性形式的結(jié)晶物是柳葉刀狀(即刀形)并且具有至少3:1，更優(yōu)選至少10:1的長(zhǎng)寬比(長(zhǎng)度與寬度的比)和至少5:1的寬深比。優(yōu)選地，β-晶型改性形式的結(jié)晶物的基于體積的比表面積在0.2至1.2m2/m3范圍內(nèi)，從而只有少量滯留水保留在分離的結(jié)晶物的表面上。因此在β-晶型改性形式的結(jié)晶物的情況下可以有利地完全或至少部分免除隨后的干燥(如上文所述)。本發(fā)明的主題還提供了純酸DTPMP的目前未知的第三三斜晶型改性形式。將第三晶型改性形式稱為γ-晶型改性形式。三斜的γ-晶型改性形式的X射線衍射圖(在Cu-Kα射線下獲得)通過(guò)在以下雙衍射角2Θ(以度計(jì))的特征反射和以計(jì)的晶格間距d表征，其中所有反射位置具有±0.2°的誤差：用Cu-Kα1-射線拍攝的根據(jù)本發(fā)明的γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的X射線衍射圖示于圖6中并且證明不存在另一晶型改性形式。不存在另一晶型改性形式意味著通過(guò)已知的分析方法不能檢測(cè)到純酸DTPMP的的α-晶型改性形式以及β-晶型改性形式。優(yōu)選地，γ-晶型改性形式包括純酸DTPMP的晶體一水合物(即所有膦酸基團(tuán)以質(zhì)子化形式存在)形式的DTPMP。根據(jù)本發(fā)明的γ-晶型改性形式的結(jié)晶物可以在晶格中包含水分子，通?；诳傊亓恳再|(zhì)量計(jì)至多4％。優(yōu)選地，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得γ-晶型改性形式。如果pH值小于4，優(yōu)選小于3的水性溶液作為起始材料，則更優(yōu)選地產(chǎn)生純的或基本上純的γ-晶型改性形式。優(yōu)選地，通過(guò)添加高濃度的堿液，優(yōu)選堿性堿液，例如氫氧化鈉溶液進(jìn)行pH值的調(diào)節(jié)。優(yōu)選地，水性粗產(chǎn)物包含以質(zhì)量計(jì)占總份額45％，更優(yōu)選在45至60％，最優(yōu)選45至55％范圍內(nèi)的DTPMP。在將水性溶液升溫至40至85℃，更優(yōu)選50至80℃的范圍內(nèi)，最優(yōu)選升溫至超過(guò)55℃的溫度時(shí)優(yōu)選獲得γ-晶型改性形式。優(yōu)選地，γ-晶型改性形式的結(jié)晶物是長(zhǎng)方體狀至柱狀的并且具有在1:1至10:1范圍內(nèi)的長(zhǎng)寬比(長(zhǎng)度與寬度的比)和最大5:1的寬深比。優(yōu)選地，γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的基于體積的比表面積小于0.3m2/m3，從而使得只有少量滯留水保留在分離的結(jié)晶物表面上。因此在γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的情況下，可以有利地完全免除隨后的干燥(如上文所述)。最優(yōu)選地，γ-晶型改性形式的晶體能夠簡(jiǎn)單地通過(guò)造粒批量生產(chǎn)。特別有利地，對(duì)于僅具有小的基于體積的比表面積的γ-晶型改性形式的結(jié)晶物也能夠在沒(méi)有在分離之后的洗滌步驟的情況下實(shí)現(xiàn)高純度等級(jí)。本發(fā)明的主題還提供了水性溶液，其包含根據(jù)通式(I)的純酸DTPMP的結(jié)晶物，所述結(jié)晶物優(yōu)選呈α-晶型改性形式和/或β-晶型改性形式和/或γ-晶型改性形式形式。優(yōu)選地，在本發(fā)明意義上的水性溶液可通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法獲得。任選地，也可以通過(guò)將至少一種根據(jù)本發(fā)明的晶型改性形式的結(jié)晶物懸浮在水或含水溶液中而獲得包含根據(jù)本發(fā)明的一種晶型改性形式的結(jié)晶物的水溶液。這是例如在分離結(jié)晶物之后將其洗滌或溶解用于DTPMP在水或含水溶液中的潛在應(yīng)用的情況。在這種情況下也可以設(shè)計(jì)為，為了長(zhǎng)期儲(chǔ)存和/或?yàn)榱诉\(yùn)輸而將呈α-晶型改性形式和/或β-晶型改性形式和/或γ-晶型改性形式的純酸DTPMP的結(jié)晶物引入水或含水溶液中。本發(fā)明的主題還提供了根據(jù)本發(fā)明的方法在純化水性粗產(chǎn)物中的應(yīng)用，所述水性粗產(chǎn)物包含以質(zhì)量計(jì)占總含量5％，優(yōu)選10至85％，更優(yōu)選20至80％的純的形式的DTPMP。根據(jù)本發(fā)明的方法的特別有利的用途在于，在制備方法后直接用于合成DTPMP。在這種情況下，將包含DTPMP的待純化的水性溶液直接地或在最后的反應(yīng)步驟之后經(jīng)過(guò)暫時(shí)存儲(chǔ)引入根據(jù)本發(fā)明的方法。按照根據(jù)本發(fā)明的方法的特別有利的實(shí)施方案，在攪拌器中進(jìn)行準(zhǔn)連續(xù)的獲得固體。優(yōu)選使用根據(jù)本發(fā)明的方法，優(yōu)選以工業(yè)規(guī)模制備根據(jù)通式(I)的純酸DTPMP的結(jié)晶物，所述結(jié)晶物優(yōu)選呈α-晶型改性形式和/或β-晶型改性形式和/或γ-晶型改性形式，其中純的形式的DTPMP的總含量為以質(zhì)量計(jì)至少75％，優(yōu)選以質(zhì)量計(jì)至少80％。通過(guò)為了獲得固體的根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的結(jié)晶物可以直接以固體形式或通過(guò)溶解或懸浮在水或水性的溶液中使用。結(jié)晶物的使用形式取決于各個(gè)使用場(chǎng)所的配方設(shè)計(jì)者的意愿和需求?？梢栽O(shè)計(jì)為通過(guò)噴霧干燥、聚集或造粒批量生產(chǎn)所獲得的結(jié)晶。附圖說(shuō)明借助于以下附圖和實(shí)施例更詳細(xì)地闡釋本發(fā)明，而不將本發(fā)明限制于此。圖1：上：DTPMP結(jié)晶物的1H-NMR；下：DTPMP結(jié)晶物的31P-NMR。圖2：α-晶型改性形式的結(jié)晶物的粉末衍射圖。圖3：上：α-晶型改性形式的片狀結(jié)晶物的光學(xué)顯微照片；下：其REM照片。圖4：β-晶型改性形式的結(jié)晶物的粉末衍射圖。圖5：上：α-晶型改性形式的片狀結(jié)晶物的光學(xué)顯微照片；下：其REM照片。圖6：γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的經(jīng)計(jì)算的粉末衍射圖。圖7：上：χ-晶型改性形式的片狀結(jié)晶物的光學(xué)顯微照片；下：其REM照片。圖8：α-、β-和γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的熱重分析。圖9：用于確定DTPMP結(jié)晶物的水含量的DSC/TG聯(lián)用IR-氣體分析。圖10：在粉末衍射圖中的α-、β-和γ-晶型改性形式以及計(jì)算的γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的反射位置，其中相對(duì)強(qiáng)度作為氣泡直徑。圖11：β-晶型改性形式的熱光學(xué)分析；加熱方案：120-140℃，加熱速率0.1K/分鐘；熱臺(tái)：HotStageFP82HT，MettlerToledo公司，軟件analySISDOCU，奧林巴斯軟成像有限公司(OlympusSoftImagingGmbH)。圖12：取決于純度和殘余濕度的結(jié)晶物的干燥行為。圖13：DTPMP在室溫時(shí)的溶解度取決于以質(zhì)量計(jì)鈉離子或氯離子的濃度。圖14：根據(jù)本發(fā)明的結(jié)晶物相比于不同品質(zhì)的無(wú)定形DTPMP固體的吸水能力。圖15：經(jīng)純化的DTPMP酸相對(duì)于其鈉鹽(Na7-DTPMP、Na3-DTPMP、Na0.5-DTPMP)的吸水能力。實(shí)施例1-等溫處理過(guò)程在具有14cm錨式攪拌器的雙壁5升攪拌反應(yīng)器中預(yù)置起始量為4.5kg的漿料，其包含在水中的以質(zhì)量計(jì)40％的DTPMP和3％的氯化物。采用0.2kg主粒度為20μm的包含以質(zhì)量計(jì)85％的DTPMP和0.1％的氯化物的固體進(jìn)行種晶。獲得以質(zhì)量計(jì)4％的計(jì)算起始懸浮液密度。在150rpm的恒定攪拌速度進(jìn)行攪拌。在準(zhǔn)連續(xù)方法期間確定溫度曲線，其中首先將水性溶液的溫度在18小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)連續(xù)升高至58℃的溫度，隨后將溫度在72小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)連續(xù)以1K/8小時(shí)冷卻至46℃的溫度，且隨后保持恒定70小時(shí)。在不同的時(shí)間點(diǎn)取出漿料的樣品，并研究溶液以及懸浮的固體中DTPMP的含量或氯化物含量。從水性溶液中的結(jié)晶物的分離在具有穿孔轉(zhuǎn)鼓的過(guò)濾離心機(jī)中，在235cm2的過(guò)濾器面積下和在6500rpm的離心速度下進(jìn)行2min。該6500rpm的離心速度相當(dāng)于3500g的分離效率。隨后采用洗滌水(相當(dāng)于一半固體量，將其分為3等份)進(jìn)行三次洗滌過(guò)程。最后，經(jīng)分離的結(jié)晶物在10,000rpm的離心速度干燥5min。該10,000rpm的離心速度相當(dāng)于8,400g的分離效率。DTPMP結(jié)晶物的粒度采用BeckmannCoulter公司的激光衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長(zhǎng)測(cè)定。平均值[μm]60d10[μm]17d90[μm]113為了表征粒度分布的寬度，除了d50值以外還使用d10值和d90值。d50值(平均值)在此是指平均顆粒直徑，即正好50％的顆粒大于或小于所給出的顆粒直徑，并在下文中稱為主粒度。d10值表示其中10％的顆粒小于該極限值的顆粒直徑。相應(yīng)地，d90值是指其中90％的顆粒小于所給出的極限值的顆粒直徑。經(jīng)分離的固體的結(jié)晶物在這種情況下具有邊長(zhǎng)為50-120μm、寬度為10-50μm和厚度在介于1-5μm范圍內(nèi)的刀形(參見(jiàn)圖5，左上圖)。在所述試驗(yàn)之后，在各個(gè)組分中通過(guò)絡(luò)合滴定確定DTPMP含量和通過(guò)銀量滴定確定氯化物含量。實(shí)施例2-連續(xù)處理過(guò)程對(duì)于以工業(yè)規(guī)模在8周的總時(shí)間段內(nèi)的狀態(tài)下的連續(xù)長(zhǎng)期生產(chǎn)，在10升的具有11cm螺旋槳式攪拌器的攪拌反應(yīng)器中預(yù)置起始量為10kg的漿料，其包含在水中以質(zhì)量計(jì)40％的DTPMP和以質(zhì)量計(jì)3％的氯化物。通過(guò)引入2kg固體一次進(jìn)行種晶，所述固體包含以質(zhì)量計(jì)85％的DTPMP和以質(zhì)量計(jì)0.1％并且特征在于主粒度為35μm。產(chǎn)生以質(zhì)量計(jì)14％的計(jì)算起始懸浮液密度。在40℃的恒定溫度和在280rpm的恒定攪拌速度進(jìn)行攪拌。在準(zhǔn)連續(xù)長(zhǎng)期生產(chǎn)期間，每12小時(shí)取出2.5kg懸浮液，其中所取出的量通過(guò)添加同樣量的新制懸浮液(水中以質(zhì)量計(jì)40％的DTPMP和以質(zhì)量計(jì)3％氯化物)補(bǔ)償。取決于取樣的時(shí)間點(diǎn)，以重量法借助在6500rpm/2分鐘的離心確定的懸浮液密度為30-45％。該6,500rpm的離心速度相當(dāng)于3,500g的分離能力。在具有235cm2的過(guò)濾器面積的穿孔轉(zhuǎn)鼓的過(guò)濾離心機(jī)中以6500rpm的離心速度進(jìn)行2min,從取出量的漿料分離結(jié)晶物。該6500rpm的離心速度相當(dāng)于3500g的分離能力。隨后采用洗滌水(相當(dāng)于一半固體量，將其分為3等份)進(jìn)行三次洗滌過(guò)程。最后，經(jīng)分離的結(jié)晶物在10,000rpm的離心速度干燥5min。該10,000rpm的離心速度相當(dāng)于8,400g的分離能力。DTPMP結(jié)晶物的粒度采用BeckmannCoulter公司的激光衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長(zhǎng)測(cè)定。經(jīng)分離的固體的結(jié)晶物在這種情況下具有邊長(zhǎng)為50-100μm、寬度為10-50μm和厚度在1-5μm范圍內(nèi)的柳葉刀形式(參見(jiàn)圖5，REM照片)。d50[μm]50d10[μm]10d90[μm]95在所述試驗(yàn)之后，在各個(gè)組分中類似于實(shí)施例1確定DTPMP和氯化物的含量。實(shí)施例3-種晶和輸入動(dòng)能的影響為了測(cè)定種晶和輸入動(dòng)能對(duì)攪拌速度和時(shí)空產(chǎn)率(每結(jié)晶體積和時(shí)間形成的結(jié)晶物的量)的影響，如下進(jìn)行下述試驗(yàn)。固定在臺(tái)座中并且為了減少蒸發(fā)損失提供有穿孔蓋的250ml螺紋玻璃瓶配備有通過(guò)攪拌器驅(qū)動(dòng)的具有4cm攪拌部件的螺旋槳式攪拌器。將試驗(yàn)裝置在室溫下在通風(fēng)櫥中運(yùn)行。作為漿料，使用包含以質(zhì)量計(jì)25％DTPMP的水性溶液。用于制備漿料的固體DTPMP酸具有基于初始重量，以質(zhì)量計(jì)49.6％的DTPMP酸含量、以質(zhì)量計(jì)1.7％的氯化物和以質(zhì)量計(jì)0.2％的正磷酸鹽以及15μm的主粒度。也將該材料用作種晶材料。為了漿料的種晶，為試驗(yàn)提供的固體DTPMP酸量在幾毫升漿料中懸浮成懸浮液并借助移液管引入攪拌容器中。將使用量計(jì)算為每100g漿料的種晶物質(zhì)g數(shù)。結(jié)晶的進(jìn)展通過(guò)濾液中的DTPMP含量的重復(fù)測(cè)量(下表的項(xiàng)目)測(cè)定。為了測(cè)定漿料中留下的DTPMP含量，通過(guò)45μm注射器過(guò)濾器取出樣品并借助絡(luò)合滴定進(jìn)行分析。結(jié)果：如在下表中所示，試驗(yàn)1-1中的高的攪拌速度加上較大種晶材料量的組合導(dǎo)致最快的母液耗盡并且因此每單位時(shí)間產(chǎn)生最大的結(jié)晶物產(chǎn)率。試驗(yàn)2-1和3-1在此證明，攪拌，即輸入動(dòng)能是支配性因素。在恒定的高攪拌速度下，試驗(yàn)1-1、2-1和3-1顯示出對(duì)于較大種晶材料量的明確優(yōu)點(diǎn)。實(shí)施例4-用于制備γ-晶型改性形式的方法，在70℃和60℃等溫在具有14cm錨式攪拌器的雙壁3升攪拌反應(yīng)器中預(yù)置起始量為2kg懸浮液，其包含以質(zhì)量計(jì)55％的DTPMP、以質(zhì)量計(jì)3.9％氯化物和以質(zhì)量計(jì)0.7％正磷酸鹽。采用140g(約以質(zhì)量計(jì)7％)的γ-晶型改性形式的結(jié)晶(其包含以質(zhì)量計(jì)82.5％的DTPMP和以質(zhì)量計(jì)0.09％的氯化物以及50μm的主粒度)一次進(jìn)行種晶。在180rpm的恒定攪拌速度進(jìn)行攪拌。將準(zhǔn)連續(xù)方法等溫維持19天的時(shí)間段。首先在70℃的恒定起始溫度維持結(jié)晶7天，隨后將溫度降低至60℃并維持余下的12天的時(shí)間段。從水性溶液中分離成熟的結(jié)晶物在具有穿孔轉(zhuǎn)鼓的過(guò)濾離心機(jī)中在235cm2的過(guò)濾器面積和在6800rpm的離心速度下進(jìn)行2min。該6500rpm的離心速度相當(dāng)于3500g的分離能力。隨后采用洗滌水(相當(dāng)于一半固體量，將其分為3等份)進(jìn)行三次洗滌過(guò)程。最后，經(jīng)分離的結(jié)晶物的干燥在10,000rpm的離心速度進(jìn)行5min。該10,000rpm的離心速度相當(dāng)于8,400g的分離效率。以質(zhì)量計(jì)％的懸浮液密度，即懸浮液的固體含量以重量分析法在臺(tái)式離心機(jī)上在12ml小瓶中在6500rpm確定。該6500rpm的離心速度相當(dāng)于3500g的分離能力。70℃的等溫處理過(guò)程時(shí)的分析值：60℃的等溫處理過(guò)程時(shí)的分析值：隨后，DTPMP結(jié)晶的粒度采用BeckmannCoulter公司的激光衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長(zhǎng)測(cè)定。結(jié)晶的平均生長(zhǎng)速率(以[μm/h計(jì)])在70℃的等溫處理過(guò)程確定為0.15。為了表征粒度分布的寬度，除了d50值以外還考慮d10值和d90值。d50值(平均值)在此給出平均顆粒直徑，即正好50％的顆粒大于或小于所給出的顆粒直徑并在下文中稱為主粒度。d10值表示其中10％的顆粒小于該極限值的顆粒直徑。相應(yīng)地，d90值給出其中90％的顆粒小于所給出的極限值的顆粒直徑。用來(lái)獲得γ-晶型改性形式的60℃和70℃有利產(chǎn)率的兩個(gè)試驗(yàn)，由于γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的小的比表面積，即使沒(méi)有經(jīng)洗滌，也提供非常純的固體，所述非常純的固體因?yàn)橐再|(zhì)量計(jì)<10％的低殘余濕度含量而比在另外的晶型的情況下明顯能更有效地干燥。在類似于實(shí)施例5和6洗滌γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的濾餅的情況下，殘余濕度和雜質(zhì)能夠有利地進(jìn)一步降低。由γ-晶型改性形式的單晶結(jié)構(gòu)分析的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)借助軟件PowderCell(聯(lián)邦材料研究與測(cè)試所，柏林)計(jì)算的粉末衍射圖示于圖6中，其中特征反射參見(jiàn)表3。為了結(jié)構(gòu)解析，使用單晶X射線衍射儀IPDS2T(Stoe)。圖10中的在計(jì)算的與測(cè)量的粉末衍射圖之間的反射位置的對(duì)比證明不存在另一晶型改性形式。表3：γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的特征反射。實(shí)施例5-用于制備α-晶型改性形式的方法在具有10升攪拌反應(yīng)器和11cm螺旋槳式攪拌器的試驗(yàn)性設(shè)備中預(yù)置起始量為24.3kg漿料，如下表中所列出。采用以質(zhì)量計(jì)2.4kg％α-晶型改性形式的DTPMP結(jié)晶物在30℃的反應(yīng)溫度進(jìn)行種晶，所述結(jié)晶物包含以質(zhì)量計(jì)50％的DTPMP、以質(zhì)量計(jì)1.5％的氯化物以及20μm的主粒度。產(chǎn)生以質(zhì)量計(jì)5％的計(jì)算起始懸浮液密度。在170rpm的恒定攪拌速度進(jìn)行攪拌。以質(zhì)量計(jì)％的懸浮液密度，即懸浮液的固體含量以重量分析法在臺(tái)式離心機(jī)上在12ml小瓶中在6500rpm在5分鐘內(nèi)確定。該6500rpm的離心速度相當(dāng)于3500g的分離能力。在15.5小時(shí)的試驗(yàn)時(shí)間段之后，將固體從液體中通過(guò)陶瓷吸濾器(50mbar，在濾紙上)分離，其中未洗滌的固體和濾液具有在下表中所列出的DTPMP、氯化物和正磷酸鹽含量。隨著懸浮液密度的增加，薄的晶體片逐漸彼此摩擦并在這種情況下機(jī)械破損。這引起新的晶核，由此在其恢復(fù)時(shí)進(jìn)一步提高懸浮液密度。結(jié)果,觀察不到進(jìn)一步的明顯的晶體生長(zhǎng)，而是觀察到晶體保留約20μm的晶體尺寸。這些小的晶體尺寸，與對(duì)晶型A而言典型的片狀形式而言，導(dǎo)致高的比表面積。這導(dǎo)致極高的殘余濕度和洗滌損失。借助激光衍射以宏觀尺度待觀察的晶體生長(zhǎng)主要通過(guò)聚集體的形成而進(jìn)行(參見(jiàn)圖3，右下圖)，其借助掃描電子顯微鏡在視覺(jué)上可見(jiàn)。盡管聚集有利地影響沉降行為并因此還有利地影響過(guò)濾行為，但包括的母液降低了純度效應(yīng)。本文中證實(shí)了兩階段過(guò)程是有意義的。在第一階段中沉淀的和通過(guò)過(guò)濾分離的固體在不洗滌的情況下再次溶解，并在第二步驟中在現(xiàn)在更純的，并且由于較高的純度有利地較少過(guò)飽和的母液中重結(jié)晶。該固體在過(guò)濾之后洗滌并顯示出明顯更好的純化。然而不利地保留以質(zhì)量計(jì)>60％的高含量的殘余濕度。如果該物質(zhì)在>60℃的溫度能夠能量有效地干燥，則其由于卷起而形成聚集物或甚至開(kāi)始溶于粘附的殘余濕度中。為了抵消這些不利效應(yīng)，必須提前用明顯更小的能量輸入即在約40℃的溫度干燥至殘余濕度以質(zhì)量計(jì)<40％。該依賴性通過(guò)用于測(cè)定取決于殘余濕度和產(chǎn)物純度的結(jié)晶物干燥行為的以下實(shí)施例得以顯示。將通過(guò)重結(jié)晶分離的DTPMP固體通過(guò)附著母液的殘余物經(jīng)由在下表中列出質(zhì)量參數(shù)表征。借助MettlerToledo公司的鹵素干燥器HB43S測(cè)定殘余濕度在各自給定的溫度使用斷開(kāi)標(biāo)準(zhǔn)4(AK4＝平均重量損失<1mg/90秒)等溫地進(jìn)行：在由將固體懸浮在水中并且隨后借助過(guò)濾離心機(jī)分離組成的純化步驟之后，給出以下質(zhì)量參數(shù)：在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中在40℃和5mbar真空，從這些固體樣品逐漸抽出附著的殘余濕度，使得由兩個(gè)純度等級(jí)(未洗滌的和經(jīng)洗滌的)的每一個(gè)提供一系列具有遞減的殘余濕度的樣品。用該樣品材料填充4ml硼硅酸鹽小瓶，并且通過(guò)輕輕拍打，將填充水平調(diào)整到玻璃高度的2/3。為了使蒸發(fā)損失最小化，將每個(gè)小瓶的螺旋蓋另外用聚乙烯薄膜密封。所有樣品平行地在控溫臺(tái)中在QuantifoilInstrumentsGmbH公司的冷熱振動(dòng)機(jī)ThermoTwistercomfort上在限定的溫度振動(dòng)限定的時(shí)間，并且隨后目視評(píng)價(jià)。根據(jù)以下評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行分類：5分＝樣品未變化4分＝樣品壓緊/開(kāi)始溶解3分＝樣品可見(jiàn)地開(kāi)始溶解2分＝樣品為渾濁的高粘度溶液1分＝樣品清澈地溶解以下兩個(gè)表匯總了在每個(gè)控溫階段結(jié)束時(shí)所做的觀察，制成的照片(參見(jiàn)圖12)充實(shí)了概況。未洗滌的品質(zhì)的樣品的表：“經(jīng)洗滌的質(zhì)量”的樣品的表：在每個(gè)控溫階段結(jié)束時(shí)制成樣品的照片非常明確地顯示，具有高殘余濕度且同時(shí)具有低純度的樣品，在低的溫度時(shí)壓緊并且部分或甚至完全溶于自身的殘余濕度中。該性質(zhì)明顯使經(jīng)濟(jì)的處理過(guò)程，也就是通過(guò)輸入大量干燥能量的高的生產(chǎn)產(chǎn)率變得更困難。關(guān)于其干燥行為，經(jīng)證實(shí)相反地有利的是具有少于0.7％的氯化物和少于40％殘余濕度的DTPMP固體品質(zhì)。用Cu-Kα1-射線拍攝的根據(jù)本發(fā)明的α-晶型改性形式的X射線衍射圖示于圖2中，其中表1給出了特征反射，并且證實(shí)不存在另一晶型改性形式。為了拍攝X射線衍射圖，使用高分辨率X射線衍射儀D8Discover(Bruker)。表1：α-晶型改性形式的結(jié)晶物的特征反射。實(shí)施例6-用于制備β-晶型改性形式的方法在具有14cm錨式攪拌器的雙壁5升攪拌反應(yīng)器中，預(yù)置起始量為4.49kg漿料，其包含以質(zhì)量計(jì)38.9％的DTPMP和以質(zhì)量計(jì)3.0％的氯化物。采用0.2kg包含以質(zhì)量計(jì)85％的DTPMP和以質(zhì)量計(jì)0.1％的氯化物以及30μm的主粒度的β-晶型改性形式的結(jié)晶物一次進(jìn)行種晶。產(chǎn)生以質(zhì)量計(jì)3.6％的計(jì)算起始懸浮液密度。在150rpm的恒定攪拌速度進(jìn)行攪拌。將方法等溫地保持3天的時(shí)間段。首先將結(jié)晶在58℃的恒定起始溫度保持24小時(shí)，隨后將溫度連續(xù)以約1K/6小時(shí)的溫度曲線降低至46℃，且隨后保持剩余的71小時(shí)時(shí)間段。在具有穿孔轉(zhuǎn)鼓的過(guò)濾離心機(jī)中，在235cm2的過(guò)濾器面積下和在6800rpm的離心速度下進(jìn)行2min，從水性溶液中分離成熟的結(jié)晶物。該6500rpm的離心速度相當(dāng)于3,500g的分離能力。隨后采用洗滌水(相當(dāng)于一半固體量，將其分為3等份)進(jìn)行三次洗滌過(guò)程。最后，經(jīng)分離的結(jié)晶物在10,000rpm的離心速度干燥5min。該10,000rpm的離心速度相當(dāng)于8,400g的分離能力。隨后，DTPMP結(jié)晶物的粒度采用BeckmannCoulter公司的激光衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長(zhǎng)測(cè)定。在試驗(yàn)的最后，借助顯微鏡和Olympus可視化程序進(jìn)行平均粒度的確定(參見(jiàn)圖5)：長(zhǎng)度[μm]50-120寬度[μm]10-50厚度[μm]1-5β-晶型改性形式的結(jié)晶物能夠在寬的溫度范圍以相當(dāng)?shù)漠a(chǎn)率和純度等級(jí)獲得。為了避免過(guò)飽和，冷卻結(jié)晶需要低冷卻速率。過(guò)飽和的等溫分解在β-晶型改性形式的上部存在范圍中以及在β-晶型改性形式的下部存在范圍中都是可能的。用Cu-Kα1-射線拍攝的根據(jù)本發(fā)明的β-晶型改性形式的X射線衍射圖示于圖4中，其中表2給出特征反射，并且證實(shí)不存在另一晶型改性形式。為了拍攝X射線衍射圖，使用高分辨率X射線衍射儀D8Discover(Bruker)。表2：β-晶型改性形式的結(jié)晶的特征反射。實(shí)施例7-晶體的熱分析在干燥箱中，將α-、β-和γ-晶型改性形式的結(jié)晶物在80℃預(yù)干燥24小時(shí)至殘余濕度以質(zhì)量計(jì)<10％。熱重分析通過(guò)將樣品放置在鉑坩堝中在30℃至230℃采用1.0K/min的恒定加熱速率的加熱方案在TG/DTA220(SeikoInstruments公司)中進(jìn)行?？蔁峁鈱W(xué)檢測(cè)樣品在介于130和140℃之間的溫度范圍內(nèi)的熔融(圖11)，其中α-晶型改性形式的結(jié)晶物在130℃開(kāi)始熔融，β-晶型改性形式在135℃熔融，以及在γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的情況下在140℃開(kāi)始熔融。因此有利地，γ-晶型改性形式可以在較高能量輸入同時(shí)保持固體聚集狀態(tài)的情況下因此比α-或β-晶型改性形式的結(jié)晶物更加節(jié)能地干燥。借助聯(lián)用IR-氣體分析的DSC/TG(圖9)，可以將熔融后出現(xiàn)的以質(zhì)量計(jì)3-5％的質(zhì)量損失歸結(jié)為水。該水量相當(dāng)于1mol水/molDTPMP的物質(zhì)量加上表面附著的殘余濕度的可以忽略量的殘留水。分析證實(shí)DTPMP的結(jié)晶物以酸DTPMP的結(jié)晶一水合物形式存在。實(shí)施例8-測(cè)定吸濕性為了測(cè)定吸濕性，將固體樣品在干燥器中的25ml玻璃燒杯中在恒定濕度下儲(chǔ)存。在具有沉積物的飽和的硝酸鎂溶液(在2/3的溶液中的約1/3沉積物)上在22±2℃建立以質(zhì)量計(jì)55％的相對(duì)空氣濕度。樣品的吸水性，以重量分析法在12天的時(shí)間段內(nèi)每天一次以質(zhì)量差形式測(cè)定(參見(jiàn)圖14)。與α-、β-和γ-晶型改性形式的結(jié)晶物的結(jié)晶物樣品相比，測(cè)試兩種經(jīng)噴霧干燥的粉末。將具有來(lái)自表4的品質(zhì)參數(shù)的作為起始漿料、用于結(jié)晶的DTPMP合成產(chǎn)物用Büchi-MiniSprayDryerB-290噴霧干燥。由α-晶型改性形式的再次溶解的結(jié)晶物獲得第二個(gè)經(jīng)噴霧干燥的粉末并且其因此顯示出與α-晶型改性形式的結(jié)晶物同樣低的雜質(zhì)等級(jí)。所使用的樣品的組成和相對(duì)吸水[以質(zhì)量計(jì)％]由下表4給出。僅僅短時(shí)間之后就可以實(shí)現(xiàn)明確區(qū)分。未純化的DTPMP合成產(chǎn)物的經(jīng)噴霧干燥的粉末(無(wú)定形結(jié)構(gòu))具有最大吸濕性。通過(guò)重結(jié)晶純化的和噴霧干燥的DTPMP(無(wú)定形結(jié)構(gòu))的品質(zhì)在相同的非常高的比表面積時(shí)具有比未純化的粗產(chǎn)物更小的吸水能力。與此相反，根據(jù)本發(fā)明的多晶型α、β或γ的結(jié)晶物的特征在于始終小的吸水，其中晶型γ目前顯示出最低的吸濕性。這看起來(lái)是由于緊密的立方體狀晶型，其導(dǎo)致高的純化結(jié)果和低的吸濕性。實(shí)施例9-酸和鹽的吸濕性在另一試驗(yàn)中，由于其工業(yè)相關(guān)性特別是鈉鹽，研究膦酸DTPMP的中和程度對(duì)吸濕性的影響。為此，將各10g樣品在恒定空氣濕度下儲(chǔ)存在干燥器中的四個(gè)同樣尺寸的結(jié)晶盤(pán)中。經(jīng)具有沉積物的飽和的硝酸鎂溶液(在2/3的溶液中的約1/3沉積物)，在22℃建立以質(zhì)量計(jì)約55％的相對(duì)空氣濕度。樣品的吸水性以重量分析法在22天的時(shí)間段內(nèi)每天兩次以質(zhì)量差形式測(cè)定(參見(jiàn)圖15)。具有以質(zhì)量計(jì)每100％DTPMP的外來(lái)酸含量為以質(zhì)量計(jì)3.8％的氯化物和總計(jì)以質(zhì)量計(jì)6.6％的H3PO4和H3PO3的α-晶型改性形式的結(jié)晶物再次溶解。將各份額用氫氧化鈉溶液中和至對(duì)于Na0.5-DTPMP鹽而言的pH(1％)＝1.7，對(duì)于Na3-DTPMP鹽而言的pH(1％)＝2.1和對(duì)于Na7-DTPMP鹽而言的pH(1％)＝6.6。將該水性溶液用Büchi-MiniSprayDryerB-290噴霧干燥。在試驗(yàn)時(shí)間的一半之后，可見(jiàn)中和至pH7的粉末樣品收縮成塊。在22天之后，又可見(jiàn)DTPMP酸的粉末狀結(jié)構(gòu)，Na7鹽的樣品液化。這顯示，在相同的低的雜質(zhì)程度下，DTPMP酸的固體是儲(chǔ)存穩(wěn)定的，而這并不適用于DTPMP的鈉鹽。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3