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唑苯衍生物及其晶體的制作方法

文檔序號(hào):11106980閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1. 4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸的晶體。

2.權(quán)利要求1所述的晶體,該晶體為A晶。

3.權(quán)利要求2所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜中,在衍射角2θ=8.6°、10.2°、13.3°、14.4°、18.5°、19.9°、21.8°、25.1°、25.6°、26.6°、27.1°和29.5°處具有特征峰。

4.權(quán)利要求2所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜具有圖1所示的圖案。

5.權(quán)利要求2所述的晶體,其中,固體NMR光譜(13C)中,在化學(xué)位移為116.3ppm、117.6ppm、120.0ppm、123.6ppm、125.9ppm、127.4ppm、143.7ppm、151.8ppm、161.1ppm、162.3ppm和165.5ppm處具有特征峰。

6.權(quán)利要求2所述的晶體,其中,固體NMR光譜(13C)具有圖5所示的圖案。

7.權(quán)利要求2所述的晶體,其中,紅外吸收光譜(KBr法)中,在波數(shù)為745cm-1、822cm-1、889cm-1、975cm-1、997cm-1、1611cm-1和1705cm-1處具有特征吸收峰。

8.權(quán)利要求2所述的晶體,其中,紅外吸收光譜(KBr法)具有圖8所示的圖案。

9.權(quán)利要求2所述的晶體,其中,熱重分析/示差熱分析中的放熱峰為222℃。

10.權(quán)利要求1所述的晶體,該晶體為B晶。

11.權(quán)利要求10所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜中,在衍射角2θ=10.1°、12.6°、13.1°、14.0°、18.6°、24.2°、25.2°、25.7°、27.2°和30.5°處具有特征峰。

12.權(quán)利要求10所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜具有圖2所示的圖案。

13.權(quán)利要求10所述的晶體,其中,固體NMR光譜(13C)中,在化學(xué)位移為115.4ppm、118.0ppm、119.8ppm、123.2ppm、126.4ppm、129.1ppm、142.7ppm、151.2ppm、160.9ppm和166.6ppm處具有特征峰。

14.權(quán)利要求10所述的晶體,其中,固體NMR光譜(13C)具有圖6所示的圖案。

15.權(quán)利要求10所述的晶體,其中,紅外吸收光譜(KBr法)中,在波數(shù)為744cm-1、810cm-1、972cm-1、997cm-1、1005cm-1、1611cm-1和1710cm-1處具有特征吸收峰。

16.權(quán)利要求10所述的晶體,其中,紅外吸收光譜(KBr法)具有圖9所示的圖案。

17.權(quán)利要求10所述的晶體,其中,熱重分析/示差熱分析中的放熱峰為225℃,為無(wú)水晶體。

18.權(quán)利要求1所述的晶體,該晶體為C晶。

19.權(quán)利要求18所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜中,在衍射角2θ=7.2°、12.5°、13.0°、14.7°、19.2°、20.0°、21.4°、21.7°、24.7°和26.0°處具有特征峰。

20.權(quán)利要求18所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜具有圖3所示的圖案。

21.權(quán)利要求18所述的晶體,其中,固體NMR光譜(13C)中,在化學(xué)位移為116.1ppm、119.6ppm、123.1ppm、126.1ppm、127.1ppm、130.0ppm、143.6ppm、150.3ppm、158.3ppm、160.7ppm、163.9ppm、165.5ppm和167.0ppm處具有特征峰。

22.權(quán)利要求18所述的晶體,其中,固體NMR光譜(13C)具有圖7所示的圖案。

23.權(quán)利要求18所述的晶體,其中,紅外吸收光譜(KBr法)中,在波數(shù)為745cm-1、751cm-1、809cm-1、820cm-1、971cm-1、1006cm-1、1613cm-1、1682cm-1和1710cm-1處具有特征吸收峰。

24.權(quán)利要求18所述的晶體,其中,紅外吸收光譜(KBr法)具有圖10所示的圖案。

25.權(quán)利要求18所述的晶體,其中,熱重分析/示差熱分析中的吸熱峰為88℃,放熱峰為225℃。

26. 4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸鈉。

27.權(quán)利要求26所述的化合物的晶體。

28.權(quán)利要求27所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜中,在衍射角2θ=7.2°、10.9°、13.3°、15.9°、18.2°、20.8°、22.1°、25.2°、26.1°和29.1°處具有特征峰。

29.權(quán)利要求27所述的晶體,其中,粉末X射線衍射光譜具有圖4所示的圖案。

30.權(quán)利要求27所述的晶體,其中,熱重分析/示差熱分析中的放熱峰為281℃。

31.藥物組合物,該藥物組合物包含:權(quán)利要求1~30中任一項(xiàng)所述的化合物或其晶體,和藥學(xué)上可接受的載體。

32.黃嘌呤氧化酶抑制藥,該黃嘌呤氧化酶抑制藥含有權(quán)利要求1~30中任一項(xiàng)所述的化合物或其晶體作為有效成分。

33.選自痛風(fēng)、高尿酸血癥、腫瘤溶解綜合征、尿道結(jié)石、高血壓、血脂異常、糖尿病、心血管疾病、腎疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、炎性腸病和自身免疫性疾病的一種以上疾病的治療藥或預(yù)防藥,該治療藥或預(yù)防藥含有權(quán)利要求1~30中任一項(xiàng)所述的化合物或其晶體作為有效成分。

34. 4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸的晶體(A晶)的制備方法,該制備方法包括下述的步驟:

將4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸的烷基酯懸浮于溶劑中,添加堿的水溶液進(jìn)行水解的步驟;和

將反應(yīng)物進(jìn)行中和的步驟。

35.權(quán)利要求34所述的制備方法,該制備方法進(jìn)一步包括:向中和物中加入水進(jìn)行攪拌的步驟。

36. 4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸的晶體(B晶)的制備方法,該制備方法包括:將4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸的A晶懸浮于溶劑中的步驟。

37.權(quán)利要求36所述的制備方法,該制備方法進(jìn)一步包括:將懸浮液進(jìn)行加熱的步驟。

38.權(quán)利要求36或37所述的制備方法,其中,溶劑為醚類(lèi)、酮類(lèi)、酯類(lèi)、醇類(lèi)、水、或它們的混合溶劑。

39. 4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸的晶體(C晶)的制備方法,該制備方法包括:將4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酸的N,N-二甲基甲酰胺溶液進(jìn)行結(jié)晶。

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