技術(shù)特征：
1.二價雙特異性構(gòu)建體，其包含：(a)單克隆抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段，包含CDR區(qū)，該CDR區(qū)與具有對應(yīng)于SEQIDNO.10-15的氨基酸序列的CDR區(qū)的抗-IL-6抗體結(jié)合相同的表位，和(b)單克隆抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段，，包含CDR區(qū)，該CDR區(qū)與具有對應(yīng)于SEQIDNO.90-95的氨基酸序列的CDR區(qū)的抗-IL-23抗體結(jié)合相同的表位，其中通過柔性接頭將所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段與所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段偶聯(lián)。2.權(quán)利要求1的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述單克隆抗體是人抗體或嵌合抗體。3.權(quán)利要求1的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗原結(jié)合片段包含整個可變區(qū)、可變區(qū)的重鏈(VH)、可變區(qū)的輕鏈(VL)、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、scFv、dAb或互補決定區(qū)(CDR)。4.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中已修飾所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段，和/或所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段來摻入至少一個非天然氨基酸。5.權(quán)利要求4的二價雙特異性構(gòu)建體，其中抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段，和所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段兩者均摻入一個或多個非天然氨基酸；其中通過各抗體或其衍生物中的非天然氨基酸之間的柔性接頭將所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段與所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段偶聯(lián)；其中所述柔性接頭是PEG分子。6.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段包含含有氨基酸序列YIYTDX1STX2YANWAKG(SEQIDNO.335)的CDR2區(qū)，其中：X1選自甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸；和X2選自苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸；和/或其中所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段包含含有氨基酸序列RX1STLX2S(SEQIDNO.336)的CDR5區(qū)，其中X1和X2獨立地是丙氨酸或蘇氨酸。7.權(quán)利要求6的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段包含含有氨基酸序列YIYTDX1STX2YANWAKG(SEQIDNO.335)的CDR2區(qū)，其中X1是絲氨酸或蘇氨酸，而X2是色氨酸或酪氨酸。8.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈SEQIDNO.259和輕鏈SEQIDNO.261。9.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段是scFv。10.權(quán)利要求9的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述scFv包含：(i)含有至少一個具有選自SEQIDNO.10-12的序列的CDR的重鏈；和(ii)含有至少一個具有選自SEQIDNO.13-15的序列的CDR的輕鏈。11.權(quán)利要求10的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-6抗體或其衍生物是包含以下的scFv：(i)含有SEQIDNO.259的氨基酸序列的重鏈；和(ii)含有SEQIDNO.261的氨基酸序列的輕鏈。12.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段包含含有氨基酸序列YYAX1WAX2G(SEQIDNO.337)的CDR2區(qū)，其中：X1選自絲氨酸、脯氨酸和天冬氨酸；和X2選自賴氨酸和谷氨酰胺，和/或其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段包含含有氨基酸序列AX1TLX2S(SEQIDNO.338)的CDR5區(qū)，其中：X1選自絲氨酸和丙氨酸；和X2選自丙氨酸和蘇氨酸。13.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段包含至少一個氨基酸序列選自SEQIDNO.90-95的CDR區(qū)。14.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈包含至少一個氨基酸序列選自SEQIDNO.90-92的CDR區(qū)，且其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈包含至少一個氨基酸序列選自SEQIDNO.93-95的CDR區(qū)。15.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈包含SEQIDNO.267，且其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈包含SEQIDNO.269。16.權(quán)利要求1-3中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段是scFv。17.權(quán)利要求16的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述scFv包含：(i)含有至少一個具有選自SEQIDNO.90-92的序列的CDR的重鏈；和(ii)含有至少一個具有選自SEQIDNO.93-95的序列的CDR的輕鏈。18.權(quán)利要求17的二價雙特異性構(gòu)建體，其中所述抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段是包含以下的scFv：(i)含有SEQIDNO.267的重鏈；和(ii)含有SEQIDNO.269的輕鏈。19.多核苷酸序列，其編碼權(quán)利要求1-18中任一項的抗體或其抗原結(jié)合片段。20.權(quán)利要求19的多核苷酸序列，其中所述多核苷酸序列已為在大腸桿菌中表達(dá)而優(yōu)化。21.載體，其包含權(quán)利要求19或20的多核苷酸序列。22.宿主細(xì)胞，其包含權(quán)利要求21的載體。23.權(quán)利要求22的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞是營養(yǎng)缺陷型。24.用于產(chǎn)生權(quán)利要求1-18中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體的方法，其包括：(i)提供通過摻入至少一個非天然氨基酸而修飾的抗-IL-6抗體或其抗原結(jié)合片段；(ii)提供通過摻入至少一個非天然氨基酸而修飾的抗-IL-23抗體或其抗原結(jié)合片段，包括提供抗-IL-23/IL-12抗體或其抗原結(jié)合片段；(iii)使所述修飾的抗-IL-6抗體或其修飾的抗原結(jié)合片段與所述修飾的抗-IL-23抗體或其修飾的抗原結(jié)合片段反應(yīng)，使得二者通過各部分的非天然氨基酸之間的連接偶聯(lián)。25.選擇適合包含于權(quán)利要求1-18中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體中的親本抗體的方法，其包括以下步驟：(i)選擇對IL-6或IL-23特異的B細(xì)胞；(ii)整分出所述B細(xì)胞的分開的樣品；(iii)培養(yǎng)所述B細(xì)胞；(iv)分別從各整分樣品收集含有所述抗體的上清；(v)針對IL-6或IL-23結(jié)合測定來自各整分樣品的上清；(vi)針對IL-6或IL-23活性的抑制測定來自各整分樣品的上清；(vii)選擇來自顯示高水平的IL-6或IL-23活性抑制和/或強(qiáng)烈的IL-6或IL-23結(jié)合的孔的抗體；和(ix)選擇還顯示高水平的IL-12活性和/或強(qiáng)烈的IL-12結(jié)合的IL-23抗體作為親本抗體。26.權(quán)利要求25的方法，其中(ii)整分出所述B細(xì)胞的分開的樣品放入96細(xì)胞孔板的孔中；(v)用ELISA測定來自各整分樣品的上清；和(viii)針對IL-12活性的抑制測定來自IL-23整分樣品的上清。27.權(quán)利要求1至18中任一項的二價雙特異性構(gòu)建體，其用于治療，i)其用于治療TH17介導(dǎo)的疾??；ii)其用于治療TH22介導(dǎo)的疾病；iii)其用于治療TH17和TH1細(xì)胞二者介導(dǎo)的疾病。28.權(quán)利要求27的二價雙特異性構(gòu)建體，其中該疾病選自炎性和自身免疫性障礙，如多發(fā)性硬化、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、尋常性天皰瘡、器官移植排斥、克隆病、炎性腸病(IBD)、腸易激綜合癥(IBS)、紅斑狼瘡和糖尿病。