一種咪唑并吡啶衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種咪唑并吡啶衍生物6-氟-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-甲醛的制備方法，以2-氯-3-硝基-5-氟吡啶為起始原料，經(jīng)過(guò)親核、還原、關(guān)環(huán)、水解反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說(shuō)明】-種咪唑并吡啶衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種咪唑并吡啶衍生物 6_氟-3-甲基-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-2-甲醛的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物6-氟-3-甲基-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-2-甲醛，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備咪唑并吡啶衍生物6-氟-3-甲基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-2-甲醛的制 備方法，以2-氯-3-硝基-5-氟吡啶為起始原料，經(jīng)過(guò)親核、還原、關(guān)環(huán)、水解反應(yīng)得到目標(biāo) 產(chǎn)物5,合成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以2-氯_3_硝基_5_氟批陡為起始原料，經(jīng)過(guò)未核反應(yīng)得到2 ;
(2) 把2進(jìn)行還原反應(yīng)，得到3;
(3) 把3進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)得到4 ;
(4) 把4進(jìn)行水解反應(yīng)得到5 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的親核反應(yīng)制備化合物2所用的堿選自 氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳 酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物；所 述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自鐵粉、鋅粉、氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化 鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物 4所用的試劑選自2, 2-二乙氧基乙酸乙酯；所述的水解反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自 鹽酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸、對(duì)甲基苯磺酸中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混 合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的親核反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑 選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、卩比陡、乙腈中的一種或幾種的混合物； 所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯 甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、 水中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正 丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所 述的水解反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六 環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、醋酸、鹽酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的親核反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑的回 流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度；所述的水解反 應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的親核反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反 應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的水解反應(yīng)制備化合物5所用的溫度 是溶劑的回流溫度。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104402880SQ201410604004
【公開(kāi)日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月2日
【發(fā)明者】陳芳軍 申請(qǐng)人:湖南華騰制藥有限公司