1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸合成的新方法，包括：(1)以1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘為原料制備4-溴-1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘；(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將4-溴-1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘四氫呋喃溶液滴入盛有四氫呋喃、鎂屑和碘粒的反應(yīng)器中，滴完后在50～70℃下反應(yīng)；(3)將反應(yīng)液置入低溫反應(yīng)器中，在-100～-60℃下，將硼酸三甲酯滴入反應(yīng)液反應(yīng)后回到室溫繼續(xù)反應(yīng)；(4)將反應(yīng)液注入冷稀鹽酸攪拌后用乙醚萃取，并分別用去離子水和飽和氯化鈉水溶液洗一遍，分出有機(jī)相，干燥后旋蒸除去溶劑，將固體物質(zhì)重結(jié)晶，得到1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸。本發(fā)明以自主研發(fā)合成的4-溴-1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘為原料，通過兩步反應(yīng)，合成出1,2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸，工藝穩(wěn)定，產(chǎn)率高，成本低廉。
【專利說明】1，2-二氨環(huán)T婦并[a ]寨-4-棚酸化合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及1,2-二氨環(huán)下帰并[a]蔡-4-測酸化 合物的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 1，2-二氨環(huán)下帰并[a ]蔡-4-測酸化合物有廣闊的應(yīng)用前景，由于有機(jī)測酸類物 質(zhì)的特殊性，在生物醫(yī)學(xué)方面，不僅可作為酶抑制劑用于腫瘤、微生物感染等疾病的治療， 還可作為英光探針，用于識別過氧化氨類、糖類、銅離子、氣離子和兒茶酷胺類等物質(zhì)。另 夕F，l，2-二氨環(huán)下帰并[a]蔡-4-測酸還是重要的有機(jī)中間體，在有機(jī)合成中有著非常重 要的作用，W 1，2-二氨環(huán)下帰并[a ]蔡-4-測酸為基材的系列催化劑，與其他類催化劑相 比，更加安全綠色、回收和利用也簡便易得。
[0003] 但是在1,2-二氨環(huán)下帰并[a]蔡-4-測酸的合成中，一方面原料較難獲得，另一 方面，由于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的特殊性，合成條件較為苛刻，一直未有好的合成方案。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對目前1,2-二氨環(huán)下帰并[a]蔡-4-測酸化合物合成方法的缺失，本發(fā)明W 自主研發(fā)合成的4-漠-1,2-二氨環(huán)下帰并[a]蔡，通過兩步反應(yīng)，成功合成出1,2-二氨 環(huán)下帰并[a ]蔡-4-測酸化合物。
[0005] 本發(fā)明制備1，2-二氨環(huán)下帰并[a ]蔡-4-測酸化合物的技術(shù)方案為：

【權(quán)利要求】
1. 1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物，其特征在于，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
2. -種權(quán)利要求1所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其 特征在于，包括下述步驟： 步驟一、以1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘為原料制備4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并 [α]萘，然后將制得的4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘溶解在干燥四氫呋喃中，得到 4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘溶液； 步驟二、在純氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下，將干燥四氫呋喃加入盛有鎂屑和引發(fā)劑碘粒的反應(yīng)器 中，然后在室溫下攪拌反應(yīng)的同時(shí)將步驟一得到的4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘溶液 滴入反應(yīng)器，2?3小時(shí)滴完，滴加完后升溫至50?70°C繼續(xù)攪拌反應(yīng)1?3小時(shí)； 步驟三、將步驟二得到的反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至低溫反應(yīng)器中，在-100?-60°C下攪拌反應(yīng)的 同時(shí)將硼酸三甲酯緩慢勻速滴加入反應(yīng)液，2?3小時(shí)滴完，滴完后在-100?-60°C下繼續(xù) 攪拌反應(yīng)1?3小時(shí)后，緩慢回到室溫，并在室溫下攪拌反應(yīng)12?36小時(shí)； 步驟四、將一定量的稀鹽酸在冰箱中預(yù)冷至0?KTC后，將步驟三得到的反應(yīng)液緩慢 注入此冷稀鹽酸中，緩慢攪拌,加完后加速攪拌,并持續(xù)20?50分鐘； 步驟五、用乙醚萃取步驟四的反應(yīng)液兩次，將兩次萃取的有機(jī)相合并，分別用與有機(jī)相 等體積去離子水和飽和氯化鈉水溶液洗一遍，分出有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥4?8小時(shí)； 步驟六、將干燥后物質(zhì)旋蒸除去溶劑，得到固體物質(zhì)，使用去離子水/甲醇混合溶劑將 固體物質(zhì)重結(jié)晶2遍，得到化合物1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其 特征在于，步驟一中4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘的制備方法為：將重量比為1 :6? 10的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘與冰乙酸加入低溫反應(yīng)器中，同時(shí)加入甲醇，其中甲醇與冰 乙酸的體積比為1 :8?12,攪拌1?3小時(shí)后將反應(yīng)液降溫至-10?0°C;此外將摩爾比為 1 :4?7的溴素與冰乙酸混合溶解，得到溴素溶液，在-10?(TC下，攪拌反應(yīng)液的同時(shí)將溴 素溶液勻速緩慢的滴加入反應(yīng)液，在2?5小時(shí)內(nèi)滴完，滴完后繼續(xù)保溫1?3小時(shí)，得到 紅棕色反應(yīng)液；將紅棕色反應(yīng)液避光后放入低溫冷柜，在-30?_15°C下反應(yīng)48?72小時(shí) 后，將反應(yīng)液從低溫冷柜中取出置于室溫下，使反應(yīng)液溫度達(dá)到室溫；將達(dá)到室溫的反應(yīng)液 加入反應(yīng)液體積的1?3倍的二氯甲烷萃取2遍，分出有機(jī)相；此外將重量比為1:15?25 的偏重亞硫酸鈉與去離子水配成溶液后加入有機(jī)相中攪拌5?10分鐘，靜置分層，然后使 用與有機(jī)相等體積的去離子水洗一遍，將有機(jī)相分出，干燥4?8小時(shí)，濃縮后得到粘稠固 體；使用體積比為5?10:1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑將粘稠固體重結(jié)晶2次，得到淡 黃色化合物4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法， 其特征在于，步驟一和步驟二中干燥四氫呋喃為新蒸出的干燥四氫呋喃，其干燥方法為：將 AR級四氫呋喃開封后加入質(zhì)量比約5%的氫氧化鉀固體，適當(dāng)震蕩后密封避光保存，預(yù)干 燥24小時(shí)后，將清液移入圓底燒瓶，壓入鈉絲，加入質(zhì)量比為2?5%。二苯甲酮，加熱回流至 液體變成深藍(lán)色后蒸出，得到干燥四氫呋喃。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其 特征在于，步驟一中4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘與干燥四氫呋喃的重量比為1:6? 10。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其特 征在于，步驟二中鎂屑與步驟一中4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘的摩爾比為1?1. 1:1， 引發(fā)劑碘粒的用量為〇.01?〇. 〇2g，加入干燥四氫呋喃的體積占反應(yīng)器容量的1/50。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其 特征在于，步驟三中硼酸三甲酯與4-溴-1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘的摩爾比為1?1. 1:1。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其 特征在于，步驟四中所述稀鹽酸的濃度為0. 3?0. 5mol/L，用量為步驟三得到的反應(yīng)液體 積的2?3倍，所述緩慢攪拌的速率為100轉(zhuǎn)/分，加速攪拌的速率1000轉(zhuǎn)/分。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其 特征在于，步驟五中乙醚的體積為反應(yīng)液體積的1/2。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制備方法，其 特征在于，步驟六中去離子水/甲醇的體積比為5?10:1，得到的固體物質(zhì)的顏色為灰色， 得到的1，2-二氫環(huán)丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的顏色為類白色。
【文檔編號】C07F5/02GK104447826SQ201410603576
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】馮毅, 汪云峰 申請人:綿陽達(dá)高特新材料有限公司