一種4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法
【專利摘要】一種4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，以3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮為主要起始原料，在過量的三氯氧磷中，與三氯氧磷經(jīng)過加成反應(yīng)，加成完成后再將反應(yīng)體系中過量的三氯氧磷通過DMF吸收，得到Vilsmeier試劑，再通過分層將剩余中間體在冰水中水解制得產(chǎn)品4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶。本發(fā)明工藝新穎，不僅對體系中過量的三氯氧磷利用DMF處理得到Vilsmeier試劑副產(chǎn)物，極大的減少了酸液廢水的產(chǎn)生，而且同時提高了產(chǎn)品收率。用本發(fā)明的合成方法，反應(yīng)條件溫和，工藝操作簡單，綠色環(huán)保，成本低、收率高。
【專利說明】—種4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化學(xué)合成方法，具體地說，是一種4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-批啶的合成方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶，是合成泮托拉唑的重要中間體一2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的重要中間體，分子式如下所示。
[0004]泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑類藥物，由德國Byk Gulden公司開發(fā)的,主要治療十二指腸和胃潰瘍及緩解重度的反流性食管炎。泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑又一重要的質(zhì)子泵抑制劑，是用于治療由幽門螺旋桿菌引起的相關(guān)胃病。泮托拉唑是它的商品名，其化學(xué)名稱為:5_ 二氟甲氧基-2-[ (3，4- 二甲氧基-2-哌啶基)-甲基]-亞磺?；?1氫-苯并咪唑(I)。分子結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-批啶的合成方法，其特征在于，以3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮為主要起始原料，在過量的三氯氧磷中，與三氯氧磷經(jīng)過加成反應(yīng)，加成完成后再將反應(yīng)體系中過量的三氯氧磷通過DMF吸收，生成Vilsmeier試劑副產(chǎn)物，再通過分層將剩余中間體在冰水中水解制得產(chǎn)品4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶，化學(xué)反應(yīng)式如下: 具體制備步驟如下: 反應(yīng)釜中，加入一定量的三氯氧磷和3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮原料，攪拌緩慢升溫至60-100°C，保溫4-10h，保溫結(jié)束，降溫至0-40°C，加入一定量的DMF，攪拌l_4h，分層，收集下層有機(jī)層得到Vilsmeier試劑副產(chǎn)物，上層料液放入一定量的冰水混合物中-5_30°C水解,用喊20_50°C調(diào)PH至8-12,用溶劑萃取,蒸懼后得到目標(biāo)廣物4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)分為三個階段:加成階段、除三氯氧磷階段和水解階段，其中加成階段反應(yīng)溫度為60-100°C，除三氯氧磷階段反應(yīng)溫度為0-40°C，水解階段反應(yīng)溫度為-5-30°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述的加成階段反應(yīng)溫度為80-90°C，除三氯氧磷階段反應(yīng)溫度為30-40°C，水解階段反應(yīng)溫度為-5-5V。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)中除三氯氧磷試劑為二甲基甲酰胺(DMF)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)中調(diào)節(jié)PH值為8-12。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述的反應(yīng)中調(diào)節(jié)PH值為9 。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或6所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)中3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮:三氯氧磷:DMF的摩爾當(dāng)量比為 I:1.5-2.0:0.8-1.2。
【文檔編號】C07D213/65GK103483248SQ201310406909
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月9日
【發(fā)明者】張治國, 程云濤, 鐘旭輝, 李清龍, 程紅偉 申請人:江蘇宇翔化工有限公司, 浙江科技學(xué)院