專利名稱：一種2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成エ藝方法，屬醫(yī)藥，化工技術領域。
背景技術：
2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯是ー種白色固體，是重要的醫(yī)藥中間體?，F(xiàn)有2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成エ藝，是采用以3-こ氧基-2-甲基丙烯酸こ酷，以及2-溴嘧啶、丙ニ酸ニこ酯為原料，與醋酸こ脒反應，得到2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酷。然而，上述エ藝皆在常規(guī)實驗室條件下未能得到目標產(chǎn)物，故修改合成路徑得到現(xiàn)有合 成方法。

發(fā)明內(nèi)容
針對原有兩種方法都不能行的通，本發(fā)明在以こ烯基こ醚和草酰氯單こ酯為原料的前提下，嘗試了一條線路后，最終確定了本專利的エ藝線路。由こ烯基こ醚和草酰氯單こ酷在吡啶中反應，用ニ氯甲烷和こ醚過柱得到5-こ氧基-4烯-草酸單こ酷，再與醋酸こ脒在碳酸鉀，こ醇下回流得到目標產(chǎn)物。本發(fā)明所述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法，是采用こ烯基こ醚和吡啶混合后在0°C下滴加草酰氯單こ酷，畢升溫至室溫攪拌過夜，次日直接過柱提純得到5-こ氧基-4烯-草酸單こ酷。再加入醋酸こ脒和碳酸鉀在こ醇里回流過夜后過柱得到目標產(chǎn)物。上述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法，其特征在于所述采用經(jīng)簡化并降低反應條件苛刻的線路，是指以3-こ氧基-2-甲基丙烯酸こ酯和醋酸こ脒，以及2-溴嘧啶和丙ニ酸ニこ酯為原料的合成路線不能得到目標產(chǎn)物。上述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法，其特征在于所述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法制得取7. 2 gこ烯基こ醚，9. 48 g吡啶，降溫至零度后，緩慢滴加16. 4g草酰氯單こ酷，滴加完后，保持相同溫度，繼續(xù)攪拌10分鐘，體系升至室溫攪拌過夜。次日直接由裝好的硅膠柱上提純得到16. 43 g。5-こ氧基-4烯-草酸單こ酯，再與醋酸こ脒和碳酸鉀在こ醇中回流過夜，次日過濾，旋干過柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯8 g。上述以こ烯基こ醚，草酰氯單こ酷，醋酸こ脒等為原料合成2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的化學反應及反應式如下
(1)こ烯基こ醚與草酰氯單こ酯的反應方程式為
f I I O O
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O
(2)反應完成，粗純化以后醋酸乙脒的反應方程式為
權利要求
1.2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，是采用新的初始原料溶于吡啶后再0°C下滴加草酰氯單乙酯，并在這一溫度反應10分鐘后升溫至室溫，再經(jīng)過過層析柱后得到5-乙氧基-4烯-草酸單乙酯，再由5-乙氧基-4烯-草酸單乙酯與醋酸乙脒在碳酸鉀和乙醇的條件下回流過夜后，過濾旋轉蒸發(fā)干，過層析柱得到目標產(chǎn)物2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯。
2.如權利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于所述新的初始原料，是指以乙烯基乙醚為原料。
3.如權利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于所述采用經(jīng)優(yōu)化并降低反應條件苛刻的線路，其中優(yōu)化是指以廉價的乙烯基乙醚為原料，與草酰氯單乙酯反應得到關鍵的中間體-乙氧基-4烯-草酸單乙酯，再與醋酸乙脒反應得到目標產(chǎn)物。
4.如權利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得取7. 2 g乙烯基乙醚，9. 48 g吡啶，降溫至零度后，緩慢滴加16. 4 g草酰氯單乙酯，滴加完后，保持相同溫度，繼續(xù)攪拌10分鐘，體系升至室溫攪拌過夜，次日直接由裝好的硅膠柱上提純得到16. 43 g，5-乙氧基-4烯-草酸單乙酯，再與醋酸乙脒和碳酸鉀在乙醇中回流過夜，次日過濾，旋干過柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8 g0
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，在現(xiàn)有文獻上以2-溴嘧啶和丙二酸二乙酯，以及3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯和醋酸乙脒為原料，嘗試多次未能得到目標產(chǎn)物?，F(xiàn)優(yōu)化合成線路，得到了合成2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯得方法。本發(fā)明主要對2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法進行改進，降低了反應條件的苛刻性，以及簡化了操作。
文檔編號C07D239/28GK102675215SQ20121015336
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月17日 優(yōu)先權日2012年5月17日
發(fā)明者丁炬平, 余強, 張仁延, 徐余冬 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司