專利名稱：作為axl激酶抑制劑的喹啉衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為AXL受體家族的受體酪氨酸激酶抑制劑的新穎化合物。這些化合 物適用于治療或預(yù)防與AXL家族受體功能亢進(jìn)有關(guān)、伴隨AXL家族受體功能亢進(jìn)或由AXL 家族受體功能亢進(jìn)引起的病癥。所述化合物適用于治療過度增殖性病癥，例如癌癥、尤其是 癌癥轉(zhuǎn)移。
背景技術(shù)：
乳癌是西方婦女最常見的惡性疾病。對(duì)于這些患者，引起死亡的主要原因不是原 發(fā)腫瘤，而是其在遠(yuǎn)端部位的轉(zhuǎn)移(1)。盡管通過手術(shù)切除原發(fā)腫瘤，但由于原發(fā)腫瘤組織 的不完全切除或在診斷時(shí)未檢測(cè)到微轉(zhuǎn)移(micrometastase)的存在，可能會(huì)在本地或遠(yuǎn) 端部位出現(xiàn)復(fù)發(fā)。手術(shù)后給予化學(xué)療法以及內(nèi)分泌和放射療法作為輔助治療的開發(fā)已經(jīng)使 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低到20-40%。然而，輔助治療具有多種急性和長(zhǎng)期的副作用。在過去二十年 里，隨著對(duì)各種癌癥中信號(hào)傳導(dǎo)路徑失調(diào)的分子基礎(chǔ)的了解的深入，開創(chuàng)了癌癥療法的新 紀(jì)元，這種癌癥療法是以作為分子目標(biāo)的癌細(xì)胞惡性性質(zhì)關(guān)鍵調(diào)控因子的鑒別為特征(2、 3)。據(jù)悉，通過基因缺失、突變或擴(kuò)增對(duì)蛋白激酶表達(dá)的調(diào)控解除，對(duì)于腫瘤起始和進(jìn) 展很重要，這涉及癌細(xì)胞的增殖、存活、運(yùn)動(dòng)和侵襲以及腫瘤血管生成和化學(xué)療法耐藥性 (4,5) 0由于對(duì)蛋白激酶在瘤形成過程中關(guān)鍵功能的深入了解，自從二十世紀(jì)八十年代，蛋 白激酶就已經(jīng)成為靶向性癌癥療法研究的最前沿技術(shù)。目前FDA批準(zhǔn)用于臨床的新穎靶向 性癌癥療法主要是干擾蛋白激酶的信號(hào)傳導(dǎo)作用。另有100多種蛋白激酶抑制劑和抗體正 處于臨床試驗(yàn)階段，使得激酶成為制藥和生物技術(shù)工業(yè)中繼G蛋白偶聯(lián)受體后的第二大藥 物目標(biāo)種類(3)。對(duì)于乳癌，在約25 %乳癌患者的腫瘤中，受體酪氨酸激酶HER2/neu因基因擴(kuò) 增而過度表達(dá)，而且表達(dá)的增加與對(duì)輔助療法的反應(yīng)的缺乏以及預(yù)后不良有關(guān)(6)。根 據(jù)此發(fā)現(xiàn)，自從1998年就已經(jīng)開發(fā)出一種針對(duì)HER2/neU腫瘤蛋白的單克隆抗體赫賽汀 (Herceptin)并用于臨床，作為單一藥劑以及與化學(xué)療法組合用于過度表達(dá)HER2/neU的轉(zhuǎn) 移性乳癌，其有助于明顯延長(zhǎng)患者的存活期(7、8)。然而，不顯示HER2/neU過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移 性乳癌患者不能從此療法獲益。因此，仍迫切需要能干預(yù)乳癌轉(zhuǎn)移進(jìn)展的新穎治療目標(biāo)。為了鑒別介導(dǎo)乳癌進(jìn)展的基因，我們集中在磷酸化蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的關(guān) 鍵元件，因?yàn)榇讼到y(tǒng)在人類癌癥中的作用是確定的。在利用cDNA陣列雜交分析(cDNA array hybridization analysis)系統(tǒng)性分析13種弱侵襲性和8種高侵襲性乳癌細(xì)胞系和正常 乳腺上皮細(xì)胞系的表達(dá)譜后，我們鑒別出了高侵襲性細(xì)胞類型所特有的一簇基因。RTK AXL 是預(yù)測(cè)乳癌細(xì)胞侵襲性的基因簇的一部分。哺乳動(dòng)物AXL RTK亞家族包含3個(gè)密切相關(guān)的成員AXL、SKY和MER。該亞家族是 以細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域?yàn)樘卣?，所述?xì)胞外結(jié)構(gòu)域是由兩個(gè)類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域和之后的兩個(gè)類 纖維連接蛋白3型(fibronectin type 3-like)結(jié)構(gòu)域組成。最初作為生長(zhǎng)終止特異性基因(growth arrest-specific gene)分離的GAS6是AXL亞家族受體的共同配體(9-11) GAS6對(duì)AXL的親和力最高，其次為31^，最后是1^1 (11)。GAS6-AXL信號(hào)傳導(dǎo)涉及多種個(gè)別 的細(xì)胞反應(yīng)，包含細(xì)胞存活、增殖、遷移和粘附(12)。AXL最初是從慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenous leukaemia)患者分離， 而且經(jīng)證實(shí)，當(dāng)其過度表達(dá)時(shí)，將具有轉(zhuǎn)化潛力(13、14)。隨后，在多種人類癌癥中都曾報(bào) 導(dǎo)AXL的表達(dá)(15-20)。尤其是在乳癌患者中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)AXL與腫瘤期數(shù)之間的顯著相關(guān)性 (15)。而且，一些報(bào)導(dǎo)還指出，AXL可能涉及于癌癥的進(jìn)展01、22)。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，提供式(I)表示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物
權(quán)利要求
1. 一種式⑴化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R1是氫原子或CV4烷基，尤其是氫原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R2和/或R3選自羥基；任選經(jīng)取 代的CV6烷氧基或Cp6烷基，例如甲氧基或三氟甲基；鹵素，例如氟；及氰基，以及尤其是，R2 為任選經(jīng)取代的CV6烷氧基，例如甲氧基，及R3為氫、羥基，或任選經(jīng)取代的CV6烷氧基，例 如甲氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，R2與R3都為甲氧基，或者R2為氟以及R3為氫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R2是甲氧基，以及R3選自由以下組成 的群組苯甲氧基、3-氨基-丙氧基、2-嗎啉-4-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌啶-1-基)、 3-(3-甲基-哌啶-1-基)、3_嗎啉-4-基-丙氧基)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于，R4是氫原子，或任 選經(jīng)取代的Cp6烷基，例如三氟甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于，R7、R8、R9及Rki獨(dú) 立地選自氫；鹵素，例如氟；任選經(jīng)取代的Cp6烷氧基或烷基，例如甲氧基或三氟甲基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于，R7與Rki都為氫。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于，R8與R9中至少一 個(gè)不為氫，例如為鹵素，如氟。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于，R11選自飽和或 不飽和3元到12元碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)，其任選經(jīng)例如以下基團(tuán)單取代、二取代或三取代氧原 子、CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、CV6烷氧基、鹵素原子，或者飽和或不飽和3元到8元碳環(huán) 或雜環(huán)基團(tuán)，以及所述Cp6烷基、C2_6烯基、C2-6炔基及CV6烷氧基任選經(jīng)鹵素原子或者飽和 或不飽和3元到8元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)取代。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于，R11中所述碳環(huán) 或雜環(huán)系統(tǒng)的所述取代基選自鹵素，例如氟、氯或溴；任選經(jīng)鹵化的CV4烷基，例如甲基、乙 基或三氟甲基；任選經(jīng)鹵化的Ch烷氧基，例如甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；輕基；氰 基；及任選經(jīng)取代的氨基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其特征在于，Rn中的所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)包括至 少一個(gè)鹵素如氟或氯、三氟甲基或三氟甲氧基取代基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一權(quán)利要求所述的化合物，其選自.3-氰基-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺 N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3,4- 二氟-苯磺酰胺 噻吩-2-磺酸4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 3，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-羥基-苯磺酰胺N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-4-甲基-苯磺酰胺 N-{5-[4-(6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基氨磺酰基]_4_甲基-噻 吩-2-基}_乙酰胺喹啉-8-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺.3-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基氨磺?；鵠-噻吩-2-甲酸甲酯 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺.4-溴-N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺.3-氯-N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-氟-苯磺酰胺.4-氯-N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，6- 二氟-苯磺酰胺.3-二氟甲氧基-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 2-苯基-乙烯磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺萘-1-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺.2，5- 二氯-噻吩-3-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_2_氟-苯基]-酰胺.4-溴-N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲基-苯磺酰胺N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，3，4-三氟-苯磺酰胺 5-甲基-噻吩-2-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 呋喃-2-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺 3-溴-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 3-氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲基-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺 5-氯-噻吩-2-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 5-溴-噻吩-2-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺 1-乙基-IH-吡唑-4-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_2_氟-苯基]-酰胺.1-甲基-IH-咪唑-4-磺酸[4-(6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_2_氟-苯基]-酰胺環(huán)丙烷磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 聯(lián)苯-3-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-三氟甲氧基-苯磺酰胺 5-苯基-噻吩-2-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 5-惡唑-5-基-噻吩-2-磺酸W-(6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯 基]-酰胺N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3，5- 二氟-苯磺酰胺 N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2,4- 二氟-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，5- 二氟-苯磺酰胺 2，6- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 .2，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 3，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺.2-溴-N-W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺.2-溴-N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺.3-溴-N-W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺.4-溴-N-W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺.3，4- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺 3，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺N--[4-(6，7-.二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基].-2-甲基-苯磺酰胺N--[4-(6，7-.二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基].-2-甲氧基-苯磺酰胺N--[4-(6，7-.二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基].-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺2--氯-N-[4--(6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺2--溴-N-[4--(6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺N--[4-(6，7-.二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基].-4-乙基-苯磺酰胺N--[4-(6，7-.二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基].-4-苯氧基-苯磺酰胺N--[4-(6，7-.二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基].-3-氟-2-甲基-苯磺酰胺N--[4-(6，7-.二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基].-2-氟-苯磺酰胺4-溴-3-氯-N-W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺 丁烷-1-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺2-甲基-丙烷-1-磺酸[4-(6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-C-苯基-甲烷磺酰胺N- {2- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-苯基}-乙酰胺N- {4- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺?；鵠-2，6- 二甲基-苯基}-乙酰胺3-氯-N-W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺5-氯-N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺5-氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰胺3-叔丁基-N-W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-乙氧基-3-甲基-苯磺酰胺4-甲氧基-萘-1-磺酸W-(6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-4，5- 二甲基-苯磺酰胺3-溴-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺 聯(lián)苯-3-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺 N-W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺 萘-1-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺 異喹啉-5-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 3，5- 二氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-羥基-苯磺酰胺2-甲基-3H-咪唑-4-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 聯(lián)苯-4-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺 苯并[b]噻吩-2-磺酸W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺苯并[b]噻吩-3-磺酸W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_苯基]-酰胺 1-甲基-2-氧代-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-磺酸W-(6，7- 二甲氧基-喹啉_4_基氧 基)-苯基]-酰胺聯(lián)苯-3-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4- (3，5- 二甲基-異惡唑-4-基甲 氧基)-苯磺酰胺N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-4-甲氧基-苯磺酰胺 聯(lián)苯-3-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺 萘-1-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺 聯(lián)苯-4-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺 苯并[b]噻吩-2-磺酸W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺 1-甲基-2-氧代-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉_4_基氧 基)-2-甲基-苯基]-酰胺N-W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺 聯(lián)苯-3-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺N-[4-(6，7.-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_-3-氟-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺N-[4-(6，7.-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_-3-氟-苯基]_2，5- 二氟-苯磺酰胺奈-1--磺·I [4-(6,7"二甲氧基--喹啉-4--基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺N-[4-(6，7.-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_-3-氟-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺N-[4-(6，7.-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_-2-氟-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺N-[4-(6，7.-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)_-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺奈-1--磺·I [4-(6,7-二甲氧基--喹啉-4--基氧基)-苯基]-酰胺3，5- 二氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-4-羥基-苯磺酰胺3，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺聯(lián)苯-4-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺 苯并[b]噻吩-3-磺酸W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺 4-氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺 3，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-甲氧基-苯 磺酰胺N-W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺 4-溴-3-氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2，5- 二氟-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺4-溴-3-氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺 4-溴-3-氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-苯磺酰胺 1-甲基-2-氧代-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-磺酸W-(6，7- 二甲氧基-喹啉_4_基氧 基)-3-氟-苯基]-酰胺N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺 3，5- 二氯-N-[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-甲氧基-苯 磺酰胺N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺 4-甲氧基-萘-1-磺酸W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2，5- 二氟-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺 4-甲氧基-萘-1-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 4-氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-氟-苯磺酰胺 4-甲氧基-萘-1-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺 聯(lián)苯-4-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 1-甲基-2-氧代-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-磺酸W-(6，7- 二甲氧基-喹啉_4_基氧 基)-2-氟-苯基]-酰胺聯(lián)苯-3-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺 N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2，5- 二氟-苯磺酰胺 萘-1-磺酸W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺 4-氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-氟-苯磺酰胺 聯(lián)苯-4-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺苯并[b]噻吩-3-磺酸^-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺1-甲基-2-氧代-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-磺酸[4- (6，7- 二甲氧基-喹啉_4_基氧 基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺4-溴-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺4-溴-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺4-溴-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯 磺酰胺4-溴-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺 4-甲氧基-萘-1-磺酸W-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2，5- 二氟-苯磺酰胺 4-溴-3-氯-N- W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-苯磺酰胺4-氯-N-W- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-氟-苯磺酰胺 N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺·3，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]_4_羥基-苯磺酰胺 3，5- 二氯-N- [4- (6，7- 二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-羥基-苯 磺酰胺噻吩-2-磺酸[2-氟-4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 3-氰基-N- [2-氟-4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺 N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺 環(huán)丙烷磺酸[2-氟-4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 3-氯-4-氟-N- [2-氟-4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺 2，6- 二氟-N- [2-氟-4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺5-甲基-噻吩-2-磺酸[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 N-[2-氟-4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺N-[4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺·3，5- 二氯-N-W-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺·3，5- 二氯-N- [4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺 ·2，4- 二氟-N-W-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺·3，5- 二氟-N-W-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺3-溴-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺4-溴-N-W- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺 噻吩-3-磺酸[4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺3-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)_苯基氨磺酰基]-噻吩-2-甲酸甲酯5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺5-惡唑-5-基-噻吩-2-磺酸[4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 萘-1-磺酸[4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 1-乙基-IH-吡唑-4-磺酸[4- (6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 3，5- 二氯-N-W-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-羥基-苯磺酰胺3，5- 二氯-N- [2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺 聯(lián)苯-3-磺酸[2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 N- [2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺 萘-1-磺酸[2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺 2，5- 二氯-N- [2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺 2，6- 二氯-N- [2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺 N- [2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺4-甲氧基-萘-1-磺酸[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯 基]-酰胺3-氟-N-[3-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯 磺酰胺N- [3-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-4，5- 二甲 基-苯磺酰胺2，5- 二氟-N- [2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺3-氯-4-氟-N-[2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺2-甲基-3H-咪唑-4-磺酸[3-氟-4- (2-甲基_8_三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯 基]-酰胺4-(3，5- 二甲基-異惡唑-4-基甲氧基)-N- [3-氟-4- O-甲基_8_三氟甲基-喹 啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺聯(lián)苯-4-磺酸[2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基-酰胺 N- [2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺苯并[b]噻吩-2-磺酸[2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺苯并[b]噻吩-3-磺酸[2-氟-4- (2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺1-甲基-2-氧代-2，3-二氫-IH-吲哚-5-磺酸[2-氟-4-(2-甲基_8_三氟甲基-喹 啉-4-基氧基)_苯基]-酰胺聯(lián)苯-3-磺酸[4- (7-苯甲氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺 萘-1-磺酸{4- [7- (3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-酰胺聯(lián)苯-3-磺酸{4-[7- (3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯 基}_酰胺聯(lián)苯-3-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧 基]-苯基}-酰胺N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基} -2-三 氟甲基-苯磺酰胺N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基} -2-三 氟甲氧基-苯磺酰胺聯(lián)苯-3-磺酸{4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲 基-苯基}-酰胺N-{4-[6-甲氧基-7-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)_喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯 基} -2-三氟甲氧基-苯磺酰胺-2, 5- 二氟-N- {4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲 基-苯基}-苯磺酰胺-2，5_ 二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)_喹啉_4_基氧 基]-苯基}-苯磺酰胺N-{4-[6-甲氧基-7-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)_喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯 基}-2_三氟甲基-苯磺酰胺-4-氯-2-氟-N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧 基]-苯基}-苯磺酰胺-4-甲氧基-萘-1-磺酸{3-氟-4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基 氧基]-苯基}-酰胺N- {4- [7- (3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基} -2-三氟甲 基-苯磺酰胺N- {4- [7- (3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基} -2-三氟甲 氧基-苯磺酰胺(3- {4- [2-氟-4- (2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-苯氧基]-6-甲氧基-喹啉-7-基氧 基}_丙基)_氨基甲酸叔丁酯N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[344-甲基-哌啶-1-基)_丙氧基]-喹啉_4_基氧 基}-苯基)-2-三氟甲基-苯磺酰胺-2-溴-N- (3-氟-4- {6-甲氧基-7- [3- (4-甲基-哌啶基)-丙氧基]-喹啉_4_基 氧基}-苯基)-苯磺酰胺-2，4_ 二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[344-甲基-哌啶基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺-2，6_ 二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[344-甲基-哌啶基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺萘-1-磺酸(3-氟-4- {6-甲氧基-7- [3- (4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基 氧基}-苯基)-酰胺丙烷-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[344-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}_苯基)_酰胺-2-氰基-N- (3-氟-4- {6-甲氧基-7- [3- (4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基 氧基}-苯基)-苯磺酰胺-4-氯-2-氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺丁烷-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}_苯基)_酰胺-2-溴-N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯 基}_苯磺酰胺-2-氰基-N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯 基}_苯磺酰胺-2，4_ 二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)_喹啉_4_基氧 基]-苯基}-苯磺酰胺聯(lián)苯-3-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[344-甲基-哌啶基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺-2-氟-N- (3-氟-4- {6-甲氧基-7- [3- (3-甲基-哌啶基)-丙氧基]-喹啉_4_基 氧基}-苯基)-苯磺酰胺-2-氰基-N- (3-氟-4- {6-甲氧基-7- [3- (3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基 氧基}-苯基)-苯磺酰胺-2，6_ 二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[344-甲基-哌啶-1-基)_丙氧基]-喹啉_4_基氧 基}-苯基)-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺-2，5_ 二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[344-甲基-哌啶基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺N- (3-氟-4- {6-甲氧基-7- [3- (3-甲基-哌啶基)-丙氧基]-喹啉_4_基氧基} 苯基)-2-三氟甲基-苯磺酰胺-2，5-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺聯(lián)苯-3-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶基)_丙氧基]-喹 啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺-4-氟-N- (3-氟-4- {6-甲氧基-7- [3- (3-甲基-哌啶基)-丙氧基]-喹啉_4_基 氧基}-苯基)-3-甲氧基-苯磺酰胺N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基} -2-三 氟甲基-苯磺酰胺N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基} -2-三 氟甲氧基-苯磺酰胺-2，5_ 二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-嗎啉-4-基-丙氧基)_喹啉_4_基氧 基]-苯基}-苯磺酰胺聯(lián)苯-3-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧 基]-苯基}-酰胺-4-氯-2-氟-N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉_4_基氧 基]-苯基}-苯磺酰胺-4-氟-N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯 基}-3_甲氧基-苯磺酰胺.2-氟-N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯 基}_苯磺酰胺N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基} _2_硝 基-苯磺酰胺.2.,6- 二氯-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-嗎啉-4-基-丙氧基)_喹啉_4_基氧 基]-苯基}-苯磺酰胺萘-1-磺酸{3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯 基}_酰胺.2-溴-N- {3-氟-4- [6-甲氧基-7- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯 基}_苯磺酰胺。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一權(quán)利要求所述的化合物，其用于醫(yī)學(xué)中。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物，其用于治療和/或預(yù)防AXL受體酪氨酸激酶誘發(fā) 的病癥。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物，其特征在于，所述AXL受體酪氨酸激酶誘發(fā)的病癥 是由AXL激酶功能亢進(jìn)引起、與AXL激酶功能亢進(jìn)相關(guān)和/或伴隨AXL激酶功能亢進(jìn)的病癥。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其特征在于，所述AXL受體酪氨酸激酶誘發(fā)的病癥 選自由過度增殖性病癥組成的群組。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物，其特征在于，所述AXL受體酪氨酸激酶誘發(fā)的病癥 選自由癌癥及原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移組成的群組。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其特征在于，所述AXL受體酪氨酸激酶誘發(fā)的病癥 選自乳癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、肝細(xì)胞癌、甲狀腺癌、 子宮癌、食道癌、鱗狀細(xì)胞癌、白血病、骨肉瘤、黑素瘤、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤及成神經(jīng)細(xì)胞瘤。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物，其特征在于，所述AXL受體酪氨酸激酶誘發(fā)的病癥 是乳癌。
21.根據(jù)權(quán)利要求14至20中任一權(quán)利要求所述的化合物，其與另一藥物組合。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一權(quán)利要求所述的化合物，其呈藥物組合物形式，所述藥 物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載劑、稀釋劑和/或佐劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的化合物，其特征在于，所述組合物是經(jīng)腸胃外、局部、直腸、 鼻、口腔、陰道、透皮、經(jīng)吸入、經(jīng)注射或輸注、經(jīng)噴霧或經(jīng)由植入式藥盒給藥。
24.一種治療和/或預(yù)防AXL受體酪氨酸激酶誘發(fā)的病癥的方法，其包括給予有需要的 個(gè)體藥學(xué)有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為AXL受體家族的受體酪氨酸激酶抑制劑的新穎化合物。這些化合物適用于治療或預(yù)防與AXL家族受體功能亢進(jìn)有關(guān)、伴隨AXL家族受體功能亢進(jìn)或由AXL家族受體功能亢進(jìn)引起的病癥。所述化合物適用于治療過度增殖性病癥，例如癌癥、尤其是癌癥轉(zhuǎn)移。
文檔編號(hào)C07D405/12GK102131783SQ200980112986
公開日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2009年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月16日
發(fā)明者嘉吉·克里, 張毅翔, 彼德·尼查, 拉斯陸·奧菲, 益特凡·斯巴特凱, 阿克斯·歐立雀 申請(qǐng)人:馬克斯普朗克科學(xué)發(fā)展組織