專利名稱：氨基糖化合物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氨基糖化合物，該氨基糖化合物可用作醫(yī)藥組合物(特別是用于治療 糖尿病的醫(yī)藥組合物)的有效成分。
背景技術(shù)：
進(jìn)餐所攝取的多糖類，一部分在口腔和胃內(nèi)被來源于唾液的α-淀粉酶消化，接 下來，大部分在十二指腸和空腸內(nèi)被來源于胰臟的α-淀粉酶消化，由此形成二糖類或寡 糖。它們被局部存在于小腸上皮微絨毛膜上的以麥芽糖酶、蔗糖酶為代表的葡萄糖苷酶水 解為單糖，該單糖被腸道吸收。如果被吸收的單糖進(jìn)入血中、血糖值升高的話，胰臟會(huì)分泌 胰島素，使得從肝臟釋放的糖減少，同時(shí)，使肌肉或脂肪組織的糖攝取增加，由此使升高的 血糖值降低，并保持其恒常性。但是，在糖尿病病情下，由于胰島素分泌不足、或者胰島素抗性(胰島素作用不充 分)，從而會(huì)陷入餐后高血糖或空腹高血糖等慢性血糖控制不全的狀態(tài)。近年來，通過大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，已經(jīng)證實(shí)了 要抑制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病以及進(jìn) 展，餐后高血糖的矯正是非常重要的。已經(jīng)表明，即使餐后高血糖為輕度的，也會(huì)成為心血 管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。根據(jù)上述的背景，人們正認(rèn)識(shí)到針對(duì)餐后高血糖(例如，餐后2小 時(shí)的血糖值為200mg/dL以上的狀態(tài))的藥物治療的重要性和必要性。作為餐后高血糖的治療藥物，臨床上實(shí)際使用的是作為消化酶抑制劑的葡萄糖苷 酶抑制劑(例如，阿卡波糖或伏格列波糖)。但是，存在由葡萄糖苷酶抑制而引起消化器官 癥狀(腹部膨脹感、腹瀉、軟便、鼓腸、放屁等)這樣的副作用的問題。另外，作為與此不同的餐后高血糖治療藥物(消化酶抑制劑)，可以列舉α-淀粉 酶抑制劑。如果抑制了葡萄糖苷酶的話，會(huì)產(chǎn)生大量的未消化的寡糖(二糖類)副產(chǎn)物；而 即使抑制了 α-淀粉酶，未消化的寡糖(二糖類)副產(chǎn)物的量也很少，因此，不會(huì)引起腹瀉 等消化器官癥狀，可以期待能夠發(fā)揮抑制糖吸收的作用。關(guān)于具有α -淀粉酶抑制活性的氨基糖化合物，已有數(shù)個(gè)報(bào)道。例如，有人報(bào)道了 從鏈霉菌屬的放線菌中分離得到萃他丁(卜> 7夕★ > )衍生物(下式，式中η表示1 3)(專利文獻(xiàn)1)。[化學(xué)式2]
權(quán)利要求
1.式(I)所示的化合物或其鹽， [化學(xué)式1]
2.具有α-淀粉酶抑制活性、并且分子式為C94H156N4O64W113H187N5O76或C132H218N6O88的化 合物(但是，不包括末端具有還原糖結(jié)構(gòu)的化合物)或其鹽，該化合物或其鹽是這樣獲得 的在培養(yǎng)基中，對(duì)能夠產(chǎn)生具有α-淀粉酶抑制活性的化合物或其鹽的鏈霉菌屬微生物 進(jìn)行培養(yǎng)，并從其培養(yǎng)液中回收該化合物或其鹽。
3.權(quán)利要求2所述的化合物(但是，不包括末端具有還原糖結(jié)構(gòu)的化合物)或其鹽，其 中所述鏈霉菌屬微生物為Str印tomyces sp-6982菌株(FERM BP-10802號(hào))。
4.保藏編號(hào)為FERMBP-10802號(hào)的鏈霉菌(Str印tomyces)屬放線菌、Streptomyces sp-6982菌株及其變異菌株。
5.含有式(I)所示化合物或其鹽的組合物，其中所述化合物或其鹽是從鏈霉菌屬微生 物的培養(yǎng)液中純化或分離得到的。
6.權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述鏈霉菌屬微生物為Str印tomycessp-6982菌株 (FERM BP-10802 號(hào))。
7.一種組合物，其特征在于，采用色譜法進(jìn)行分析時(shí)，所含有的式(I)所示化合物或其 鹽的面積百分率為約80%以上。
8.權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，采用色譜法進(jìn)行分析時(shí)，所含有的式(I)所 示化合物或其鹽的面積百分率為約80%以上。
9.權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，采用色譜法進(jìn)行分析時(shí)，所含有的式(I)所 示化合物或其鹽的面積百分率為約80%以上。
10.用于生產(chǎn)具有α-淀粉酶抑制活性、并且分子式為C94H156N4064、C113H187N5O76或 C132H218N6O88的化合物(但是，不包括末端具有還原糖結(jié)構(gòu)的化合物)或其鹽的方法，該方法 包括在培養(yǎng)基中，對(duì)能夠產(chǎn)生具有α-淀粉酶抑制活性的化合物的鏈霉菌屬微生物進(jìn)行 培養(yǎng)，并從其培養(yǎng)液中回收該化合物。
11.權(quán)利要求10所述的生產(chǎn)方法，其中所述鏈霉菌屬微生物為Str印tomycessp-6982 菌株(FERM BP-10802 號(hào))。
12.式(I)所示化合物或其鹽的生產(chǎn)方法，其特征在于，對(duì)鏈霉菌屬微生物的培養(yǎng)液進(jìn) 行純化或分離。
13.權(quán)利要求12所述的生產(chǎn)方法，其中所述鏈霉菌屬微生物為Str印tomycessp-6982 菌株(FERM BP-10802 號(hào))。
14.一種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽、以及可藥用的賦型劑。
15.用于預(yù)防或治療糖尿病的藥物組合物，其含有權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽。
16.權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽在制備用于預(yù)防或治療糖尿病的藥物組合物中的 用途。
17.權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽用于預(yù)防或治療糖尿病的用途。
18.一種預(yù)防或治療糖尿病的方法，包括給患者施用有效量的權(quán)利要求1所述的化合 物或其鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供一種化合物，該化合物具有α-淀粉酶抑制活性、并且可用作醫(yī)藥組合物(特別是用于治療糖尿病的醫(yī)藥組合物)的有效成分。本發(fā)明人對(duì)在由鏈霉菌屬放線菌Streptomyces sp-6982菌株所產(chǎn)生的化合物中具有α-淀粉酶抑制活性的化合物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)氨基糖化合物具有α-淀粉酶抑制作用，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的氨基糖化合物具有α-淀粉酶抑制作用，可用作糖尿病、肥胖、NASH(非酒精性脂肪肝炎)的預(yù)防劑或治療劑，特別是可用作餐后高血糖的改善劑。
文檔編號(hào)C07H15/203GK101998998SQ200980112718
公開日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月11日
發(fā)明者屜村智司, 屜村裕美, 西脅真哉 申請(qǐng)人:安斯泰來制藥株式會(huì)社