專利名稱：醋酸氟輕松中間體6αF的生產(chǎn)工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥品醋酸氟輕松的生產(chǎn)方法，特別涉及一種醋酸 氟輕松中間體6 ct F的生產(chǎn)工藝方法。
技術(shù)背景傳統(tǒng)的醋酸氟輕松中間體6 a F的上氟方法，是用醋酸氟輕松中 間體烯醇酯為原料，用高氯酰氟進(jìn)行上氟反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反 應(yīng)液，用大量水稀釋，過濾干燥。再用氯仿甲醇進(jìn)行重結(jié)晶，最終在 甲醇體系中完成結(jié)晶，得至l」6ciF物。這種方法的缺點在于反應(yīng)過程 中ra值不斷降低，導(dǎo)致反應(yīng)不穩(wěn)定，收率與質(zhì)量不高。中國專利CN1361110A公布了一種醋酸氟輕松中間體6 a F的生產(chǎn) 工藝方法，使用中間體烯醇酯為原料，用高氯酰氟進(jìn)行上氟反應(yīng)，在 反應(yīng)溶液中加入磷酸氫二鈉，然后反應(yīng)液再濃縮結(jié)晶，大量水稀釋， 過濾干燥重結(jié)晶制成。但這種方法所產(chǎn)生的高氯酸是強(qiáng)氧化劑，容易 引發(fā)爆炸。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服上述的缺陷，提供一種醋酸氟輕松中間體 6a F的生產(chǎn)工藝方法，它是針對現(xiàn)有技術(shù)的一種改進(jìn)，它完全解決 現(xiàn)有工藝中的穩(wěn)定性和安全性問題，使反應(yīng)始終處于穩(wěn)定可控的安全 狀態(tài)。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種醋酸氟輕松中間體6aF物的生產(chǎn)工藝方法，以中間體烯醇 酯為原料，其特征在于它包括以下步驟(1) 、以醋酸氟輕松中間體烯醇酯為原料，在和水混溶的有機(jī)溶劑的反應(yīng)液中，用F-TEDA進(jìn)行上氟反應(yīng)，再在反應(yīng)液中加入胺或銨 鹽的緩沖溶液，攪拌反應(yīng)卜IO小時；(2) 、反應(yīng)結(jié)束，加入大量水稀釋反應(yīng)液，過濾，干燥，得6aF物?；瘜W(xué)反應(yīng)式是<formula>formula see original document page 4</formula>所述的和水混溶的有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、甲酰胺、二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。所述的胺或銨鹽是三乙胺，二乙胺，氯化銨，磷酸二氫銨或乙酸銨。所述的上氟反應(yīng)是在-20-5(TC溫度下進(jìn)行。所述的干燥溫度是在60-70°C，烘干4小時。本發(fā)明的有益效果是使反應(yīng)始終處于穩(wěn)定可控的安全狀態(tài)，該 方法的成品同時具有質(zhì)量穩(wěn)定，含量高，雜質(zhì)低，產(chǎn)率高的優(yōu)勢。
具體實施方式
實例一將25kg烯醇酯和40kgF-TEDA (氮-氟三乙二胺鹽)投入 300kg丙酮中，加入2kg三乙胺作為緩沖劑，-2CTC保溫攪拌反應(yīng)10 小時，反應(yīng)完畢，加入大量水稀釋，甩濾，濕品6(TC烘干4小時， 得6 a F物22. 5kg，含量95. 1%。實例二將25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg乙腈中，加入 2kg氯化胺作為緩沖劑，O"C保溫攪拌反應(yīng)8小時，反應(yīng)完畢，加入 大量水稀釋，甩濾，濕品65。C烘干4小時，得6aF物22.8kg，含量 95. 5%。實例三將25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg乙醇中，加入 2kg磷酸二氫銨作為緩沖劑，2(TC保溫攪拌反應(yīng)6小時，反應(yīng)完畢， 加入大量水稀釋，甩濾，濕品7(TC烘干4小時，得6aF物22. lkg，含量95. 2%。實例四將25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg甲醇中，加入 2kg乙酸銨作為緩沖劑，5(TC保溫攪拌反應(yīng)4小時，反應(yīng)完畢，加入 大量水稀釋，甩濾，濕品75。C烘干4小時，6a F物22. 5kg，含量95. 6%。實施例一至四的檢測結(jié)果見表1。表1:本發(fā)明氟輕松中間體6aF物的生產(chǎn)工藝與現(xiàn)有技術(shù)效果比較編號烯醇酯 投料量Kg生產(chǎn)方法6aF 產(chǎn)量收率％提高 收率％含量％提高 含量％125現(xiàn)有技術(shù)19. 5780880225丙酮溶劑中加入三 乙胺緩沖劑22. 59015. 395. 18325乙腈溶劑中加入氯 化胺緩沖劑22. 891. 216. 995. 58. 5425乙醇溶劑中加入磷 酸二氫銨緩沖劑22. 188.413. 395. 28. 2525甲醇溶劑中加入乙 酸銨緩沖劑22. 590.015.395.68.6注收率二6aF產(chǎn)量+烯醇酯批投料量X 100%提高收率^"6aF產(chǎn)量一對照6aF產(chǎn)量)+對照6aF產(chǎn)量xl00% 提高含量％= (6aF含量一對照6aF含量)+對照6aF含量X 100% 以上樣品經(jīng)高效液相色譜檢測，很明顯產(chǎn)品含量高，雜質(zhì)少。 由上表可以看出6aF物收率含量明顯提高，同時降低操作危險 性。
權(quán)利要求
1、一種醋酸氟輕松中間體6αF物的生產(chǎn)工藝方法，以中間體烯醇酯為原料，其特征在于它包括以下步驟(1)、以醋酸氟輕松中間體烯醇酯為原料，在和水混溶的有機(jī)溶劑的反應(yīng)液中，用氮-氟三乙二胺鹽進(jìn)行上氟反應(yīng)，再在反應(yīng)液中加入胺或銨鹽的緩沖溶液，攪拌反應(yīng)1-10小時；(2)、反應(yīng)結(jié)束，加入大量水稀釋反應(yīng)液，過濾，干燥，得6αF物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸氟輕松中間體6 a F物的生產(chǎn)工藝 方法，其特征在于所說的和水混溶的有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙酮、 乙腈、甲酰胺、二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸氟輕松中間體6 a F物的生產(chǎn)工藝 方法，其特征在于所述的胺或銨鹽是三乙胺，二乙胺，氯化銨，磷酸二氫銨或乙酸銨。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸氟輕松中間體6 a F物的生產(chǎn)工藝 方法，其特征在于步驟(1)所述的上氟反應(yīng)是在-20-5(TC溫度下 進(jìn)行。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸氟輕松中間體6 a F物的生產(chǎn)工藝 方法，其特征在于步驟(1)所述的干燥溫度是在60-70°C，烘干4 小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醋酸氟輕松中間體6αF物的生產(chǎn)工藝方法。以醋酸氟輕松中間體烯醇酯為原料，用F-TEDA進(jìn)行上氟反應(yīng)，在反應(yīng)液中加入相應(yīng)的緩沖溶液進(jìn)行緩沖，嚴(yán)格控制反應(yīng)時間1-10小時和反應(yīng)溫度-20-50℃，反應(yīng)結(jié)束后，用大量的水稀釋反應(yīng)液，過濾，濕品烘干，即得6αF物。本發(fā)明使反應(yīng)始終處于穩(wěn)定可控的安全狀態(tài)，該方法的成品同時具有質(zhì)量穩(wěn)定，含量高，雜質(zhì)低，產(chǎn)率高的優(yōu)勢。
文檔編號C07J71/00GK101250213SQ200810052508
公開日2008年8月27日 申請日期2008年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月24日
發(fā)明者劉彩田, 趙有杰 申請人:天津太平洋化學(xué)制藥有限公司