專利名稱：：含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有冰片和白礬的組合物。它可以制備成一種用于燒(燙)傷、變應(yīng)性皮膚病、外科創(chuàng)面感染、化學(xué)藥物性靜脈炎、放射性皮炎等疾病的外用中藥制劑。
背景技術(shù)：
：礬冰液是湖南中醫(yī)藥大學(xué)附一醫(yī)院院內(nèi)制劑(參考對(duì)比文件劉麗芳《中國(guó)中醫(yī)急癥》2002VOlll(6)，p448)，由白礬與冰片二味中藥組方配制而成，藥物組成為白礬14g，冰片2.Sg。先取白礬研成細(xì)粉，加水適量，加熱使之溶解，加入氯化鈉9g溶化后濾過(guò)；另取冰片研成細(xì)粉，與聚山梨酯一80液7ml混合，加入上述濾液中，加水至IOOOml，攪拌均勻，灌裝，滅菌備用。其具有清熱解毒、消腫止痛、生肌斂瘡的作用。30多年來(lái)一直用于治療I度、II度燒(燙)傷、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、帶狀皰疹、糖尿病足、外科感染性創(chuàng)面、化療藥物性靜脈炎、放射性皮炎等疾病，療效確切。但臨床使用時(shí)需用紗布持續(xù)濕敷，因易干燥，藥物作用時(shí)間短暫，需頻繁噴藥，燒(燙)傷面積大、皮損廣泛者用藥受到限制，且其中所含冰片因水溶性低極易結(jié)晶析出，難于分散均勻，使用前需將藥瓶搖晃，創(chuàng)面亦有輕度不適感，從而給臨床使用帶來(lái)不便。近年納米乳液在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究愈來(lái)愈受到重視。納米乳(nanoemulsion)是粒徑為10IOOnm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，其乳滴多為球形，大小比較均勻，透明或半透明，經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層，通常屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。作為一種新型藥物傳遞系統(tǒng)，它在提高藥物溶解度、增加藥物穩(wěn)定性、降低藥物副作用、緩控釋給藥和基因傳輸?shù)确矫嬗兄鴱V泛的應(yīng)用。它具有超低界面張力、超強(qiáng)增溶作用的特點(diǎn)，可增大難溶于水的藥物的溶解性、提高易水解藥物的穩(wěn)定性，因而能提高有效成分的吸收速度和程度，提高藥效，降低使用劑量。也可作為靶向給藥系統(tǒng)，還可制成穩(wěn)定性高、生物利用度好、可經(jīng)皮、口服或注射的納米乳。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有礬冰液存在的不足與缺陷，尤其是冰片易結(jié)晶析出的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種含有冰片、白礬的復(fù)合納米乳及其制備方法，以制成分散均勻、透明(或半透明)、穩(wěn)定性好的礬冰納米乳劑。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳，其成分組成與配比為每IOOml乳液中含有冰片0.125g1.25g、白礬0.69g6.9g、注射用油0.3g3g、乳化劑0.8g8g、氯化鈉0.11.5g、余為蒸餾水或注射用水，其粒徑范圍在1IOOnm之間。其中，所述的油是大豆油、麻油、橄欖油、油酸乙酯中的任一種；所述的乳化劑是蓖麻油聚氧乙烯醚40、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、普朗克尼F-68、吐溫-80中的任一種，或者它們之間任一組合(混合乳化劑)；所述的乳化劑中還可加入助乳化劑正辛醇、甘油、聚甘油酯、1，2_丙二醇、乙醇中的任一種，助乳化劑占兩者總和的0.40%(t)。優(yōu)選的成分配比是每IOOml乳液中含冰片0.25g、白礬1.38g、注射用油選用油酸乙酯0.6g、乳化劑選用聚氧乙烯辛基苯基醚(0P-10)1.6g、氯化鈉0.9g。上述含有冰片、白礬的復(fù)合納米乳的制備方法可以是常規(guī)的納米乳的制備方法，但特別優(yōu)選的方法包括以下步聚(1)取冰片研細(xì)，按加入油，攪拌使溶解，再向其中加入乳化劑，攪拌或研磨使其充分混勻，或進(jìn)一步在快速攪拌下緩緩加入適量蒸餾水或注射用水制成初乳；(2)取白礬、氯化鈉溶于適量蒸餾水或注射用水中，濾過(guò)，備用；(3)將含有白礬、氯化鈉的水溶液在快速攪拌下緩緩加入到上述油相與乳化劑的混合物或初乳中，并加水至全量，混勻，即得復(fù)合納米乳；各組分的比例符合權(quán)利要求1-3之一的限定。滅菌可采用115.5°C滅菌30min或121°C20min。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，結(jié)果顯示本發(fā)明提供的含有冰片、白礬的復(fù)合納米乳在治療燒燙傷綜合療效方面優(yōu)于礬冰液，但兩者比較差異無(wú)顯著性意義，但在改善局部紅腫、止痛方面與礬冰液比較差異有顯著性意義(P<0.01；P<0.05)，在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面(創(chuàng)面動(dòng)態(tài)愈合率和完全愈合時(shí)間)優(yōu)于礬冰液(P<0.01)。由此表明礬冰納米乳治療燒燙傷療效優(yōu)于傳統(tǒng)中藥礬冰液。究其原因，是礬冰液中所含冰片因水溶性低極易結(jié)晶析出，難于分散均勻，生物利用度較低，且臨床使用時(shí)因易干燥，藥物作用時(shí)間短暫，需頻繁給藥，而以納米乳為載體將其制備成礬冰納米乳后提高了冰片的溶解性和分散度，增加了藥物的透皮吸收速率，因而將白礬、冰片制備成納米乳后臨床療效得到進(jìn)一步提高。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明的含有冰片、白礬的復(fù)合納米乳的制備方法簡(jiǎn)單，能耗低。2.本發(fā)明的含有冰片、白礬的復(fù)合納米乳分散均勻、透明(或半透明)、穩(wěn)定性好，其粒徑范圍在1IOOnm之間，可大大提高冰片的溶解度(約達(dá)2%)，從而克服了冰片易從制劑中結(jié)晶析出的問(wèn)題。3.本發(fā)明的含有冰片、白礬的復(fù)合納米乳，由于提高了冰片在藥液中的濃度，能在給藥局部產(chǎn)生較高的濃度梯度，且使用的乳化劑具有良好的表面活性作用，可促進(jìn)藥物透過(guò)皮膚充分發(fā)揮治療作用。圖1礬冰納米乳粒子形態(tài)圖；圖2礬冰納米乳粒徑分布圖。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取冰片2.5g，研細(xì)，加入油酸乙酯6g，攪拌使溶解，再向其中加入聚氧乙烯辛基苯基醚(0P-10)16g，攪拌混勻，然后向其中緩緩加入蒸餾水，邊加邊攪拌，開(kāi)始時(shí)隨水量增加，體系變得粘稠呈凝膠狀，繼續(xù)加入蒸餾水至一定量時(shí)，溶液變稀，呈透明半透明狀，并帶淡藍(lán)色乳光。另取白礬13.8g，氯化鈉9g，溶于適量蒸餾水中，濾過(guò)，濾液緩緩加入到上述含有冰片等的溶液中，并加蒸餾水至1000ml，攪拌混勻，濾過(guò)，灌封封于IOOml輸液瓶中，于115.5°C滅菌30min,即得。實(shí)施例2取冰片1.25g，研細(xì)，加入油酸乙酯3g，攪拌使溶解，再向其中加入聚氧乙烯辛基苯基醚(0P-10)8g，攪拌混勻，然后向其中緩緩加入蒸餾水，邊加邊攪拌，開(kāi)始時(shí)隨水量增力口，體系變得粘稠呈凝膠狀，繼續(xù)加入蒸餾水到一定量時(shí)，溶液變稀，呈透明半透明狀，并帶淡藍(lán)色乳光。另取白礬6.9g，氯化鈉9g，溶于適量蒸餾水中，濾過(guò)，濾液緩緩加入到上述含有冰片等的溶液中，并加蒸餾水至1000ml，攪拌混勻，濾過(guò)，灌封封于IOOml輸液瓶中，于115.5°C滅菌30min,即得。實(shí)施例3取冰片12.5g，研細(xì)，加入油酸乙酯30g，攪拌使溶解，再向其中加入聚氧乙烯辛基苯基醚(0P-10)80g，攪拌混勻，然后向其中緩緩加入蒸餾水，邊加邊攪拌，開(kāi)始時(shí)隨水量增力口，體系變得粘稠呈凝膠狀，繼續(xù)加入蒸餾水到一定量時(shí)，溶液變稀，呈透明半透明狀，并帶淡藍(lán)色乳光。另取白礬69g，氯化鈉9g，溶于適量蒸餾水中，濾過(guò)，濾液緩緩加入到上述含有冰片等的溶液中，并加蒸餾水至1000ml，攪拌混勻，濾過(guò)，灌封封于IOOml輸液瓶中，于115.5°C滅菌30min,即得。實(shí)施例4取冰片2.5g，研細(xì)，加入油酸乙酯6g，攪拌使溶解，再向其中加入蓖麻油聚氧乙烯醚40(RH-40)16g，攪拌混勻，然后向其中緩緩加入蒸餾水，邊加邊攪拌，開(kāi)始時(shí)隨水量增加，體系變得粘稠呈凝膠狀，繼續(xù)加入蒸餾水至一定量時(shí)，溶液變稀，呈透明半透明狀，并帶淡藍(lán)色乳光。另取白礬13.8g，氯化鈉9g，溶于適量蒸餾水中，濾過(guò)，濾液緩緩加入到上述含有冰片等的溶液中，并加蒸餾水至1000ml，攪拌混勻，濾過(guò)，灌封封于IOOml輸液瓶中，于115.5°C滅菌30min,即得。實(shí)施例5取冰片2.5g，研細(xì)，加入油酸乙酯6g，攪拌使溶解，再向其中加入聚氧乙烯蓖麻油(EL)16g，攪拌混勻，然后向其中緩緩加入蒸餾水，邊加邊攪拌，開(kāi)始時(shí)隨水量增加，體系變得粘稠呈凝膠狀，繼續(xù)加入蒸餾水至一定量時(shí)，溶液變稀，呈透明半透明狀，并帶淡藍(lán)色乳光。另取白礬13.8g，氯化鈉9g，溶于適量蒸餾水中，濾過(guò)，濾液緩緩加入到上述含有冰片等的溶液中，并加蒸餾水至1000ml，攪拌混勻，濾過(guò)，灌封封于IOOml輸液瓶中，于115.5°C滅菌30min，即得。實(shí)施例6取冰片2.5g，研細(xì)，加入油酸乙酯6g，攪拌使溶解，再向其中加入聚氧乙烯辛基苯基醚(0P-10)18g、甘油2g，攪拌混勻，然后向其中緩緩加入蒸餾水，邊加邊攪拌，開(kāi)始時(shí)隨水量增加，體系變得粘稠呈凝膠狀，繼續(xù)加入蒸餾水至一定量時(shí)，溶液變稀，呈透明半透明狀，并帶淡藍(lán)色乳光。另取白礬13.Sg,氯化鈉9g，溶于適量蒸餾水中，濾過(guò)，濾液緩緩加入到上述含有冰片等的溶液中，并加蒸餾水至1000ml，攪拌混勻，濾過(guò)，灌封封于IOOml輸液瓶中，于115.5°C滅菌30min，即得。實(shí)施例7按實(shí)施例1所制備的含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳(簡(jiǎn)稱礬冰納米乳)粒子形態(tài)與粒徑的測(cè)定本發(fā)明礬冰納米乳經(jīng)原子力顯微鏡CSPM-3400檢測(cè)，如圖1所示，乳滴呈粒徑大小均勻的類球形，分散性好，彼此無(wú)粘連。采用激光粒度分析儀測(cè)定，如圖2所示，乳滴平均粒徑約為1316nm，粒徑范圍約為735nm。實(shí)施例8按實(shí)施例1所制備的含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳的穩(wěn)定性試驗(yàn)①熱壓滅菌試驗(yàn)取適量，灌封于輸液瓶中，軋鋁蓋，116°C熱壓滅菌40min。冷卻至室溫后，礬冰納米乳仍能恢復(fù)透明，未見(jiàn)渾濁、分層現(xiàn)象。②離心試驗(yàn)取上述滅菌后的礬冰納米乳適量，放入離心管中，密封管口，置離心機(jī)中，離心(3000r/min)30min，礬冰納米乳仍能保持透明，未見(jiàn)渾濁、分層現(xiàn)象。實(shí)施例9按實(shí)施例2所制備的含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳治療淺II度燒傷臨床療效觀察1.資料與方法1.1病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合“中藥新藥治療燒燙傷的臨床研究指導(dǎo)原則·中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)”[1]中淺II度燒燙傷標(biāo)準(zhǔn)；燒傷面積<29%。病例排除標(biāo)準(zhǔn)1度、淺II度面積>29%、III度創(chuàng)面；合并呼吸道等特殊部位灼傷、嚴(yán)重并發(fā)癥和全身感染者；其他原因如化學(xué)、電、放射線等灼傷者；妊娠及哺乳期婦女；合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。1.2病例資料120例患者例均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，燒傷面積按中國(guó)九分法和手掌法估算。用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組60例，男性32例，女性28例；年齡1065歲，平均年齡36.8歲；燒傷面積5%23例，6%10%27例，11%15%5例，16%20%3例，21%29%2例。對(duì)照組60例，男性34例，女性26例；年齡865歲，平均年齡37.5歲；燒傷面積5%25例，6%10%23例，11%15%7例，16%20%2例，21%29%2例。兩組年齡、性別、燒傷面積、燒傷部位等資料比較差異無(wú)顯著性(P>0.5)具有可比性。1.3治療方法(1)治療組用本發(fā)明提供的礬冰納米乳。使用方法常規(guī)清創(chuàng)消毒，面積小者直接將藥物涂于創(chuàng)面，每日4次，面積大者用浸有藥物的無(wú)菌紗布48層平鋪創(chuàng)面，每日1次，紗布干后再用藥物將其濕潤(rùn)，治療過(guò)程中保持紗布及創(chuàng)面呈濕潤(rùn)狀態(tài)。(2)對(duì)照組用礬冰液(制備方法見(jiàn)
背景技術(shù)：
中引用的文獻(xiàn))。使用方法常規(guī)清創(chuàng)消毒，用浸有藥物的無(wú)菌紗布48層平鋪創(chuàng)面，每日1次，紗布干后再噴灑礬冰液將其濕潤(rùn)，治療過(guò)程中保持紗布及創(chuàng)面呈濕潤(rùn)狀態(tài)。兩組均以IOd為1療程。兩組患者創(chuàng)面若有化膿癥，培養(yǎng)有細(xì)菌生長(zhǎng)，或有全身感染癥狀，則根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇應(yīng)用抗生素。有水、電解質(zhì)平衡紊亂者采用補(bǔ)液及糾正電解質(zhì)平衡紊亂處理措施。1.4觀察指標(biāo)(1)療效觀察指標(biāo)①相關(guān)癥狀主要觀察局部疼痛、紅腫、滲出物、結(jié)痂等的程度、起效時(shí)間(h)、消失時(shí)間(d)。局部癥狀疼痛、紅腫、滲液程度計(jì)分按重、中、輕、無(wú)四級(jí)分級(jí)計(jì)6、4、2、0分。結(jié)痂計(jì)1分，無(wú)者計(jì)O分。分別于用藥前及療程結(jié)束后1天內(nèi)記錄并評(píng)分，同時(shí)治療過(guò)程中每2天觀察記錄、評(píng)分1次。②創(chuàng)面動(dòng)態(tài)愈合率與完全愈合時(shí)間觀察創(chuàng)面面積、深度及變化，愈合情況。創(chuàng)面動(dòng)態(tài)愈合率以相同時(shí)間內(nèi)創(chuàng)面愈合率(％)表示，分別于用藥5、7、10天評(píng)價(jià)記錄，同時(shí)記錄創(chuàng)面完全愈合時(shí)間。(2)療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中藥新藥治療燒燙傷臨床研究指導(dǎo)原則》[1]擬定臨床痊愈瘡面愈合，全身癥狀消失。顯效瘡面愈合90%以上，全身癥狀消失。有效瘡面愈合50%以上，全身癥狀消失。無(wú)效未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)，瘡面感染未能控制。(3)安全性觀察指標(biāo)①一般體格檢查項(xiàng)目。②三大常規(guī)。③肝、腎功能檢查，心電圖檢查。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料數(shù)據(jù)用mean士SD表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。全部數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.結(jié)果2.1綜合療效1療程結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)燒燙傷綜合療效，治療組總顯效率和總有效率優(yōu)于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。表1兩組患者療后綜后療效評(píng)價(jià)(η，%)Ii別例數(shù)臨床痊愈顯效有效無(wú)效總顯效率總有效率治療組6041136O90.0%100%對(duì)照組60_39_10_83_81.7%_95%_組間比較Χ2=3.73，P>0.05。2.2主癥起效時(shí)間主癥起效時(shí)間觀察結(jié)果顯示，治療組在減輕局部紅腫、疼痛方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，在減少滲出方面療效比較無(wú)差異性，結(jié)果見(jiàn)表2。表2兩組患者主癥起效時(shí)間觀察結(jié)果(i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與對(duì)照組比較，t紅腫=2.03，t疼痛=2.35，t滲出=0.33，*P<0.05。2.3主癥消失時(shí)間主癥完全消失時(shí)間觀察結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組比較在消除紅腫、疼痛方面差異有顯著性(P<0.01，P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表3。表3兩組患者主癥消失時(shí)間觀察結(jié)果(〒士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與對(duì)照組比較，t紅腫=3.18，t疼痛=2.34，t滲出=0.31，*P<0.05，**P<0.01。2.4即刻止痛療效局部用藥30分鐘后觀察疼痛情況，評(píng)價(jià)即刻止痛療效，治療組與對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P<0.05)結(jié)果見(jiàn)表4。表4兩組患者即刻止痛療效評(píng)價(jià)(n，%)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2.5創(chuàng)面動(dòng)態(tài)愈合率分別于用藥5、7、10天記錄創(chuàng)面愈合面積，評(píng)價(jià)創(chuàng)面愈合率，顯示治療組與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P<0.01)，結(jié)果見(jiàn)表5。表5兩組患者創(chuàng)面動(dòng)態(tài)愈合率(±s)組別例數(shù)用藥第5天_用藥第7天療程結(jié)束(用藥<10天)治療組6056.90±21.50**85.70±19.50**96.76±9.52w對(duì)照組6045.82±22.9066.50±27.72_86.50±20.40_與對(duì)照組比較，用藥第5天t=2.73，用藥第7天t=4.39；療程結(jié)束t=3.53。<0.01。2.6創(chuàng)面完全愈合時(shí)間療程結(jié)束時(shí)記錄創(chuàng)面愈合時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表6。表6兩組患者創(chuàng)面完全愈合時(shí)間觀察(士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與對(duì)照組比較，t=4.57，**P<0.01。2.7安全性評(píng)價(jià)治療組、對(duì)照組治療前后三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)顯著性(P>0.5)。權(quán)利要求含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳，其成分組成與配比為每100ml納米乳中含冰片0.125g～1.25g、白礬0.69g～6.9g、注射用油0.3g～3g、乳化劑0.8g～8g、氯化鈉0.1～1.5g、余為蒸餾水或注射用水，其粒徑范圍在1～100nm之間；其中所述的油是大豆油、麻油、橄欖油、油酸乙酯中的任一種；所述的乳化劑是蓖麻油聚氧乙烯醚40、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、普朗克尼F-68、吐溫-80中的任一種，或者它們之間任一組合混合乳化劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳，其特征在于每IOOml乳液中冰片0.125g、白礬0.69g、注射用油選用油酸乙酯0.3g、乳化劑選用聚氧乙烯辛基苯基醚0.8g、氯化鈉0.9g。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳，其特征在于每IOOml乳液中還加入助乳化劑正辛醇、甘油、聚甘油酯、1，2_丙二醇、乙醇中的任一種，助乳化劑占乳化劑和助乳化劑兩者總和的0.40%(wt)。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳，其特征在于每IOOml乳液中冰片0.25g、白礬1.38g、注射用油選用油酸乙酯0.6g、乳化劑選用聚氧乙烯辛基苯基醚1.6g，甘油0.2g、氯化鈉0.9g。5.制備權(quán)利要求1-4所述復(fù)合納米乳的制備方法，包括如下步驟(1)取冰片研細(xì)，按加入油，攪拌使溶解，再向其中加入乳化劑/和助乳化劑，攪拌或研磨使其充分混勻，或進(jìn)一步在快速攪拌下緩緩加入適量蒸餾水或注射用水制成初乳；(2)取白礬、氯化鈉溶于適量蒸餾水或注射用水中，濾過(guò)，備用；(3)將含有白礬、氯化鈉的水溶液在快速攪拌下緩緩加入到上述油相與乳化劑的混合物或初乳中，并加水至全量，混勻，即得復(fù)合納米乳，各組分的比例符合權(quán)利要求1-3之一的限定。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有冰片和白礬的組合物。它可以制備成一種用于燒(燙)傷、變應(yīng)性皮膚病、外科創(chuàng)面感染、化學(xué)藥物性靜脈炎、放射性皮炎等疾病的外用中藥制劑。本發(fā)明提供的含有冰片和白礬的復(fù)合納米乳，其成分組成與配比為每100ml乳液中含有冰片0.125g～2.5g、白礬0.69g～6.9g、注射用油0.3g～3g、乳化劑0.8g～8g、氯化鈉0.1～1.5g、余為蒸餾水或注射用水，其粒徑范圍在1～100nm之間。文檔編號(hào)A61K9/10GK101810640SQ20101014637公開(kāi)日2010年8月25日申請(qǐng)日期2010年4月14日優(yōu)先權(quán)日2010年4月14日發(fā)明者劉麗芳,周青,夏新華,張冀莎,楊平,歐陽(yáng)榮申請(qǐng)人:湖南中醫(yī)藥大學(xué)