專利名稱：螺二氫吲哚類模板化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類螺環(huán)化合物及其制備方法，特別涉及一種以“螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心的螺二氫吲哚類模板化合物及相關(guān)衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
含有螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]結(jié)構(gòu)的螺環(huán)化合物已被廣泛證明具有各種各樣的生理活性，以下為部分專利或文獻(xiàn)中已公開且與本發(fā)明技術(shù)密切相關(guān)的幾個化合物的示例，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 專利WO9413696中曾報道過，含有上述藥物模板1為核心結(jié)構(gòu)的化合物具有刺激體內(nèi)生長激素的內(nèi)生或分泌的生理活性，可用來治療體內(nèi)生長激素過少的相關(guān)疾病，如侏儒癥等，并能有針對性地刺激某些動物的生長，從而得到肉多、絨毛豐滿的動物等。
專利WO9964002中報道，含有2核心結(jié)構(gòu)的化合物可以作為黑皮素受體激動劑，在與黑皮素受體激動相關(guān)的疾病的治療、預(yù)防中有很重要的作用，這類疾病包括肥胖、糖尿病、性功能障礙等。
EP636609中曾經(jīng)報道以藥物模板3為母核的化合物可以被發(fā)展為抗高血壓的加壓素拮抗劑、利尿性子宮松弛劑。
在J.Med.Chem.1997，40，3905-3914中披露，以化合物4為模板的化合物能夠與囊泡內(nèi)乙酰膽堿轉(zhuǎn)運配體有較高的親和性，從而可以干預(yù)以酰膽堿的貯存進(jìn)而影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能，所以可能預(yù)防和治療與以先膽堿相關(guān)的疾病，例如抑郁癥或者煩躁癥等。
J.Med.Chem.1983，26，981-986中披露以化合物5為模板的化合物具有抗抑郁癥的功效。
J.Heterocyclic Chem.1981，18，815中公布以化合物6可以被發(fā)展為抗精神病的藥物。
專利WO9413696中報道過化合物7可以作為優(yōu)選的非肽類生長激素促分泌劑，可以治療與生長激素分泌相關(guān)的疾病。
Tetrahedron Lett.1997，1497-1500和WO9633189文獻(xiàn)中都報道過，有關(guān)“螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]”的制備方法(如下述反應(yīng)式I所示)，主要通過苯基肼與N-保護(hù)的哌啶-4-甲醛反應(yīng)得到相應(yīng)的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]化合物(PG為氨基保護(hù)基)。
反應(yīng)式I在專利WO9413696中，也公開過制備這些螺環(huán)化合物的多種方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是對已知的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]為主結(jié)構(gòu)的“藥物模板”進(jìn)行改性、優(yōu)化，得到“螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心的螺二氫吲哚模板化合物。針對這些模板化合物上的活性基團(tuán)進(jìn)一步優(yōu)化、修飾，可以得到了一系列具有相關(guān)結(jié)構(gòu)、類似活性的螺二氫吲哚類衍生物。
本發(fā)明技術(shù)方案是螺二氫吲哚類模板化合物及相關(guān)衍生物，以螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下所示
化合物1上式中，R1、R2為H或氨基保護(hù)基(下述工藝中稱為PG1、PG2或PG3)，如叔丁氧羰基(Boc)、芴氧羰基(Fmoc)、芐氧羰基(Cbz)、烯丙基氧羰基(Alloc)等。
這類化合物結(jié)構(gòu)新穎，沒有文獻(xiàn)報道。這類化合物可以配合組合化學(xué)技術(shù)合成相關(guān)的化合物庫，進(jìn)一步篩選將有助于得到生物活性更好的藥物前體化合物。
以螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心的螺二氫吲哚類模板化合物的合成工藝，具體概括如下 本工藝思路采用可規(guī)模化生產(chǎn)的4’-氨基保護(hù)的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]為原料，鹵代后得到a，通過兩種不同的途徑可以得到4’-氨基保護(hù)的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸模板化合物c。將4’-氨基保護(hù)的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]進(jìn)行氨基保護(hù)后鹵代，或先鹵代后再氨基保護(hù)得到d，然后經(jīng)催化插羰反應(yīng)后水解得到螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸模板化合物e；化合物e上的氨基保護(hù)基也可置換成不同的取代基團(tuán)。
上述工藝中，鹵化試劑為液體溴、氯氣、碘、溴代丁二酰亞胺(NBS)、氯代丁二酰亞胺、碘代丁二酰亞胺等；溶劑選取乙醇、乙腈、異丙醇，四氯化碳等；反應(yīng)溫度為0～20℃。
a可通過兩種不同的途徑得到化合物c(①a經(jīng)催化插羰反應(yīng)得到相應(yīng)的羧酸酯，然后堿水解得到c。催化劑為四(三苯基瞵)鈀、氯化鈀、二氯二(三苯基瞵鈀)等；反應(yīng)壓力為2-100個大氣壓；溶劑為甲醇、乙醇、甲醇-乙腈、甲醇-乙腈-三乙胺等；反應(yīng)溫度為室溫～80℃；水解用無機堿為氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉，溶劑為甲醇、乙醇、水等。②a經(jīng)金屬化處理后直接與CO2反應(yīng)得到c。金屬化試劑為正丁基鋰、仲丁基鋰等，溶劑為四氫呋喃，乙醚等，溫度為-78～0℃)。d可通過類似上述工藝①來制備e。
氨基保護(hù)反應(yīng)選用堿性助劑，如碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺等；有機溶劑為二氯甲烷、乙腈、氯仿、二氧六環(huán)、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃等。在脫保護(hù)反應(yīng)中，采用酸解、氫化脫保護(hù)等方法，溫度為室溫至回流。其中，酸解所用酸為三氟乙酸、鹽酸、硫酸、高氯酸等；有機溶劑為甲醇、乙醇、二氧六環(huán)、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃等。氫化所用催化劑為鈀碳、鉑碳等，溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。
經(jīng)過上述工藝過程，我們可以制備出一系列以“螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心的模板化合物1。
本發(fā)明的有益效果是對已知的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]中心“藥物模板”結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾、改性，主要在其5位引入一個羧基，得到螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心的螺二氫吲哚類模板化合物。該類化合物可配合組合化學(xué)技術(shù)，在短時間內(nèi)可合成出大量針對已知螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]結(jié)構(gòu)優(yōu)化的化合物庫，進(jìn)一步篩選可以有助于得到生物活性更好的藥物前體。
具體實施例方式以下實施例可以有助于了解本發(fā)明，但本發(fā)明內(nèi)容包括但不局限于下列實施例內(nèi)容。
實施例1N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成
第一步5-溴-N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]的合成將N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶](25g，0.077mol)溶解在乙腈(300mL)中，冷卻到0℃后，滴加NBS(15g，0,084mol)乙腈的溶液(50mL)中，反應(yīng)3小時后，自然升至室溫過夜。有固體析出。過濾出得產(chǎn)物(26g)，產(chǎn)率84％。1H NMR(400Mz，CDCl3)7.41-7.30(m，5H)，7.13(dd，J＝8，0 and2.0Hz，1H)，7.08(d，J＝2.0Hz，1H)，6.51(d，J＝8.0Hz，1 H)，5.16(s，2H)，4.12(m，2H)，3.49(s，2H)，2.97(m，2H)，1.58(m，4H).
第二步N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成將5-溴-N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶](26g，0.065mol)溶于CH3OH(400mL)，加入三乙胺(10g)和四(三苯基瞵)鈀(3g)在一氧化碳氛圍下，于60℃，80大氣壓下反應(yīng)12小時后，冷卻，過濾除去催化劑后，加入2M LiOH水溶液(100mL)，攪拌過夜后，濃縮除去甲醇，調(diào)節(jié)PH約為5，用二氯甲烷提取，提取液用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥濃縮。經(jīng)重結(jié)晶后得淡黃色N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸固體(18g)，產(chǎn)率75％。
1H NMR(400Mz，CDCl3)7.80(d，J＝7.6Hz，1H)，7.65(s，1H)，6.55(d，J＝8.0Hz，1H)，5.18(s，2H)，4.08(m，2H)，3.52(s，2H)，2.85(m，2H)，1.86-1.60(m，2H)；MS(m/z)367(M++1)。
實施例2N’-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 方法1同實施例1，產(chǎn)率72％。1H NMR(400Mz，CDCl3)7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，7.71(s，1H)，6.54(d，J＝8.0Hz，1H)，4.04*M，2H)，3.54(s，1H)，3.41(s，1H)，2.88(m，2H)，1.90-1.61(m，2H)，1.47(s，9H)；MS(m/z)355(M++Na)。
方法2第二步采用金屬化后與CO2反應(yīng)的方法氮氣保護(hù)下，在反應(yīng)瓶A中，將5-溴-N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶](26g，0.065mol)溶于無水THF(200mL)，冷卻到-78℃，緩慢加入n-BuLi(26mL2.5M，0.054mol)，在此溫度下反應(yīng)1小時。在另一反應(yīng)瓶B中，加入無水THF(200mL)，冷卻到-78℃，通干燥過的CO2于溶液里一小時。然后將用氮氣將制備好的鋰試劑緩緩壓入A瓶中，保溫2小時；繼續(xù)通CO2過夜；然后滴入水(200mL)，攪拌30分鐘。減壓除去THF，用二氯甲烷提取水層的雜質(zhì)，水相冷卻到0℃，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH＝4-5，再以二氯甲烷萃取三次。合并有機相，無水硫酸鈉干燥，濃縮后，所得粗產(chǎn)品重結(jié)晶后得純產(chǎn)品(32g)，產(chǎn)率62％。
實施例3N’-Cbz-N-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 第一步N-Boc-N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]的合成向N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶](100g，0.31mol)和三乙胺(47g，0.46mol)的二氯甲烷(800mL)溶液中，滴加(BOC)2O(66g，0.31mol)二氯甲烷(100mL)的溶液，回流2小時后。反應(yīng)液依次用0.5M HCl，5％NaHCO3，水和飽和食鹽水洗滌；濃縮后，經(jīng)過重結(jié)晶后得無色固體(116g).產(chǎn)率90％。1H NMR(400Mz，CDCl3)7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32(m，5H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.14(m，1H)，6.99(m，1H)，5.17(s，2H)，4.22(m，2H)，3.86(m，2H)，2.96(m，2H)，1.80(m，2H)，1.70(m，2H)，1.65(s，9H)。
第二步N-Boc-N’-Cbz-5-溴-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]的合成方法同實施例1的第一步，用異丙醇作溶劑，收率99％。
第三步N-Boc-N’-Cbz-5-溴-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成以N-Boc-N’-Cbz-2，3-二氫-5-溴-螺[吲哚-3，4’-哌啶]為原料，方法同實施例1的第二步，用乙醇作插羰的溶劑，收率88％。1H NMR(400Mz，CDCl3)8.05(d，J＝7.6Hz，1H)，7.99(d，J＝7.6Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.30(m，5H)，5.18(s，2H)，4.10(m，2H)，3.89(s，2H)，2.95(m，2H)，1.92-1.65(m，4H)，1.49(s，9H)；MS(m/z)467(M++1)。
實施例4N’-Cbz-N-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 向N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸(12g，32.8mmol)的乙腈(120mL)溶液中，加入(BOC)2O(7.2g，32.8mmol)三乙胺(5mL)和4-N，N-二甲胺基吡啶(0.5g)，室溫攪拌過夜后，濃縮，粗產(chǎn)品重結(jié)晶后得無色固體(13.9g)，產(chǎn)率91％。
實施例5N’-Fmoc-N-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 向N-Boc-N’-Cbz-5-溴-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸(5g，10.7mmol)的甲醇溶液(1.2L)中加入5％Pd-C催化劑(0.2g)，于常壓室溫下氫化2小時后過濾除去催化劑，反應(yīng)液濃縮后溶于THF(30mL)與5％碳酸氫鈉的溶液(30mL)，冰浴冷卻下滴加FmocCl(3.6g，13.9mmol)的THF(20mL)溶液，室溫反應(yīng)過夜后，濃縮，用檸檬酸調(diào)至PH＝5～6，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，飽和食鹽水洗滌；無水硫酸鈉干燥后濃縮，所得粗產(chǎn)品柱層析純化后得產(chǎn)品(3.9g)，產(chǎn)率65％。1H NMR(400Mz，CDCl3)8.03(d，J＝8.0Hz，1H)，7.98(d，J＝8.0Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.75-7.25(m，9H)，4.51(d，J＝6.4Hz，2H)，4.32(d，J＝6.4Hz，2H)，4.15(m，2H)，3.05(m，2H)，1.92-1.65(m，4H)，1.49(s，9H)；MS(m/z)467(M++1)。MS(m/z)555(M++1)。
實施例6
N-Alloc-N’-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 向N’-Boc-5-溴-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸(15g，46.6mmol)的二氯甲烷溶液(250mL)中加入三乙胺(10mL)和4-N，N-二甲胺基吡啶(1g)，冰浴冷卻下滴加AllocCl(7.2g，60.0mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液，室溫反應(yīng)過夜后，濃縮，用檸檬酸調(diào)至PH＝5～6，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，飽和食鹽水洗滌；無水硫酸鈉干燥后濃縮，重結(jié)晶后得產(chǎn)品(15.4g)，產(chǎn)率82％。1H NMR(400Mz，CDCl3)8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(s，1H)，5.87(m，2H)，5.17(m，2H)，4.51(d，J＝5.2Hz，2H)，4.11(m，2H)，3.01(m，2H)，1.90-1.65(m，4H)，1.48(s，9H)；MS(m/z)417(M++1)。
實施例7N’-Cbz-N-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 向N’-Cbz-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸(12g，32.8mmol)的二氧六環(huán)(120mL)溶液中，加入(BOC)2O(7.2g，32.8mmol)三乙胺(5mL)和4-N，N-二甲胺基吡啶(0.5g)，室溫攪拌過夜后，濃縮，粗產(chǎn)品重結(jié)晶后得無色固體(13.9g)，產(chǎn)率91％。
實施例8N’-Fmoc-N-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 向N-Boc-N’-Cbz-5-溴-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸(5g，10.7mmol)的甲醇溶液(1.2L)中加入5％Pd-C催化劑(0.2g)，于常壓室溫下氫化2小時后過濾除去催化劑，反應(yīng)液濃縮后溶于THF(30mL)與5％碳酸氫鈉的溶液(30mL)，冰浴冷卻下滴加FmocCl(3.6g，13.9mmol)的THF(20mL)溶液，室溫反應(yīng)過夜后，濃縮，用檸檬酸調(diào)至PH＝5～6，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，飽和食鹽水洗滌；無水硫酸鈉干燥后濃縮，所得粗產(chǎn)品柱層析純化后得產(chǎn)品(3.9g)，產(chǎn)率65％。1H NMR(400Mz，CDCl3)7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32(m，5H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.14(m，1H)，6.99(m，1H)，5.17(s，2H)，4.22(m，2H)，3.86(m，2H)，2.96(m，2H)，1.80(m，2H)，1.70(m，2H)，1.65(s，9H)；MS(m/z)455(M++1)。
實施例9N-Alloc-N’-Boc-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸的合成 向N’-Boc-5-溴-螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸(15g，46.6mmol)的二氯甲烷溶液(250mL)中加入三乙胺(10mL)和4-N，N-二甲胺基吡啶(1g)，冰浴冷卻下滴加AllocCl(7.2g，60.0mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液，室溫反應(yīng)過夜后，濃縮，用檸檬酸調(diào)至PH＝5～6，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，飽和食鹽水洗滌；無水硫酸鈉干燥后濃縮，重結(jié)晶后得產(chǎn)品(15.4g)，產(chǎn)率82％。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32(m，5H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.14(m，1H)，6.99(m，1H)，5.17(s，2H)，4.22(m，2H)，3.86(m，2H)，2.96(m，2H)，1.80(m，2H)，1.70(m，2H)，1.65(s，9H)；MS(m/z)417(M++1)。
權(quán)利要求
1.螺二氫吲哚類模板化合物，涉及一類以“螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心的螺環(huán)模板化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下所示 化合物I上式中，R1、R2為H或氨基保護(hù)基，氨基保護(hù)基在下述權(quán)利要求中稱為PG1、PG2或PG3，如叔丁氧羰基Boc、芴氧羰基Fmoc、芐氧羰基Cbz、烯丙基氧羰基Alloc。
2.螺二氫吲哚類模板化合物的制備方法，其特征是，其反應(yīng)工藝如下所示
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的螺二氫吲哚類模板化合物的制備方法，其特征是，采用可規(guī)?；a(chǎn)的4’-氨基保護(hù)的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]為原料，鹵代后得到a，通過兩種途徑可得到4’-氨基保護(hù)的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸模板化合物c；將4’-氨基保護(hù)的螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]進(jìn)行氨基保護(hù)后鹵代，或先鹵代后再氨基保護(hù)得到d，然后經(jīng)插羰反應(yīng)后水解得到螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸模板化合物e；化合物e上的氨基保護(hù)基也可置換成不同的取代基團(tuán)，得到一系列“螺[2，3-二氫-吲哚-3，4’-哌啶]-5-甲酸”為核心的螺二氫吲哚類模板化合物I。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的螺二氫吲哚類模板化合物的制備方法，其特征是，在鹵化反應(yīng)中，鹵化試劑采用液體溴、氯氣、碘、溴代丁二酰亞胺、氯代丁二酰亞胺中的一種；反應(yīng)溶劑選取乙醇、乙腈、異丙醇中的一種；反應(yīng)溫度為0～20℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的螺二氫吲哚類模板化合物的制備方法，其特征是，在制備c和e過程中可采用金屬化處理后通入二氧化碳?xì)怏w或催化加壓通入CO氣體等兩種途徑中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的螺二氫吲哚類模板化合物的制備方法，其特征是，在制備c和e過程中用一氧化碳催化加壓法；反應(yīng)溶劑為甲醇、甲醇-乙腈、甲醇-乙腈-三乙基氨中的一種，催化劑為四(三苯基瞵)鈀、氯化鈀、二氯二(三苯基瞵鈀)中的一種；反應(yīng)壓力2-100個大氣壓，反應(yīng)溫度為50～80℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的螺二氫吲哚類模板化合物的制備方法，其特征是，在制備c過程中用金屬化處理后通入二氧化碳法；金屬化試劑為正丁基鋰、仲丁基鋰；反應(yīng)過程需低溫、惰性氣體保護(hù)，反應(yīng)溫度為-78～0℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的螺二氫吲哚類模板及衍生物的制備方法，其特征是，氨基保護(hù)反應(yīng)中所用堿為碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺中的一種；有機溶劑為二氯甲烷、乙腈、氯仿、二氧六環(huán)、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的螺二氫吲哚類模板及衍生物的制備方法，其特征是，在脫保護(hù)反應(yīng)中，采用酸解、氫化脫保護(hù)等方法，溫度為室溫至回流；其中，酸解所用酸為三氟乙酸、鹽酸、硫酸、高氯酸中的一種，有機溶劑為甲醇、乙醇、二氧六環(huán)、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃中的一種；氫化反應(yīng)所用催化劑為鈀碳、鉑碳，溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類以“螺[2，3－二氫－吲哚－3，4’－哌啶]－5－甲酸”為核心的螺二氫吲哚類模板化合物及其制備方法。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示化合物I式中，R
文檔編號C07D471/00GK1640876SQ20041001561
公開日2005年7月20日 申請日期2004年1月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月2日
發(fā)明者徐艷, 殷正權(quán), 宗夕根, 吳益明, 彭作中, 施一峰, 馬妝建, 李革 申請人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司