氧化蛋白分解酶活性增強(qiáng)劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及氧化蛋白分解酶活性增強(qiáng)劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 已知生物體內(nèi)的氧化反應(yīng)和糖化反應(yīng)會(huì)對(duì)細(xì)胞和組織產(chǎn)生不利影響。特別是發(fā)生 氧化反應(yīng)或糖化反應(yīng)的蛋白質(zhì)、即氧化蛋白或糖化蛋白，其生成和蓄積導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥、 阿爾茨海默病、白內(nèi)障、動(dòng)脈硬化等疾病以及皮膚等組織的衰老和功能降低（非專利文獻(xiàn) 1)。因此，將上述氧化蛋白和上述糖化蛋白稱為傷害蛋白。特別是，通過糖在蛋白質(zhì)上的非 酶的加成反應(yīng)生成的最終產(chǎn)物AGEs (advanced glycation end products :晚期糖基化終末 產(chǎn)物）的蓄積被視為問題。
[0003] 通常，這些傷害蛋白利用蛋白酶體和氧化蛋白分解酶（Oxidized Protein Hydrolase，以下稱為"0PH"）等蛋白分解酶來分解除去。但是，這些酶的酶活性隨著年齡增 加而降低（非專利文獻(xiàn)2)，因此，對(duì)通過增強(qiáng)上述酶的活性來治療和預(yù)防上述疾病、上述組 織的衰老和組織的功能降低的可能性寄予了期待。
[0004] 上述蛋白酶體是將蛋白質(zhì)分解的巨大的酶復(fù)合體，有26S蛋白酶體、20S蛋白酶體 等。對(duì)上述蛋白酶體進(jìn)行活化的物質(zhì)已知有大豆皂苷、羽衣甘藍(lán)提取物、水飛薊素、硅烷化 合物和菖蒲提取物等（專利文獻(xiàn)1~5)。另外，上述OPH是絲氨酸蛋白酶的一種，對(duì)其進(jìn)行 活化的物質(zhì)已知有羅馬洋甘菊、魚腥草、西洋山楂和葡萄等（專利文獻(xiàn)6)。但是，近年來，需 要更強(qiáng)力的新的活性增強(qiáng)劑。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0006] 專利文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2002-179592號(hào)公報(bào)
[0008] 專利文獻(xiàn)2 :日本專利第4255432號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開2008-308505號(hào)公報(bào)
[0010] 專利文獻(xiàn)4 :日本特開2004-91398號(hào)公報(bào)
[0011] 專利文獻(xiàn)5 :日本特開2007-99650號(hào)公報(bào)
[0012] 專利文獻(xiàn)6 :國際公開第2011/004733號(hào)
[0013] 非專利文獻(xiàn)
[0014] 非專利文獻(xiàn)1 :后藤等，實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)，18 (增刊），2324-2331頁，1998年
[0015] 非專利文獻(xiàn) 2 :Breusing N?等，Biol. Chem.，Vol. 389, p. 203-209 (2008)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 發(fā)明所要解決的問題
[0017] 因此，本發(fā)明的目的在于提供新的OPH的活性增強(qiáng)劑。
[0018] 用于解決問題的方法
[0019] 本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑的特征在于，含有選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、 香薄荷、艾草、栗、留蘭香、馬郁蘭、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫蘇、羅勒和葛縷子組成的組 中的至少一種植物的提取物。
[0020] 本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)方法的特征在于，包括將本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑添加到 含有OPH的試樣中的步驟。
[0021] 本發(fā)明的蛋白質(zhì)分解促進(jìn)方法的特征在于，包括將本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑添加 到含有蛋白質(zhì)和OPH的試樣中的步驟，上述蛋白質(zhì)含有氧化蛋白和糖化蛋白中的至少一 種。
[0022] 本發(fā)明的治療方法的特征在于，將本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑給用至生物體來治療 氧化蛋白或糖化蛋白的生成所導(dǎo)致的疾病、組織的衰老和組織的功能降低。
[0023] 發(fā)明效果
[0024] 根據(jù)本發(fā)明，能夠?qū)崿F(xiàn)OPH的活性的增強(qiáng)。因此，本發(fā)明能夠促進(jìn)傷害蛋白、即氧 化蛋白和AGE化蛋白質(zhì)等糖化蛋白的分解。因此，本發(fā)明能夠治療及預(yù)防例如生物體內(nèi)生 成的上述傷害蛋白所導(dǎo)致的疾病、組織的衰老和功能降低。此外，本發(fā)明利用自古以來利用 的植物的提取物，因此安全性優(yōu)良，另外，上述植物提取物能夠大量獲得，因此生產(chǎn)率也優(yōu) 良。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 本發(fā)明中，酶活性的增強(qiáng)例如可以為酶的活化和失活抑制中的任意一種含義。本 發(fā)明中，上述OPH也稱為?；被嵊坞x酶（AARE)或酰基肽水解酶（ACPH)。
[0026] 如前所述，本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑的特征在于，含有選自由菱、甜菊、迷迭香、百 里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留蘭香、馬郁蘭、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫蘇、羅勒和葛縷子 組成的組中的至少一種植物的提取物。上述OPH活性增強(qiáng)劑可以含有前述的植物中的例如 一種植物的提取物，也可以含有兩種以上的植物的提取物，還可以含有全部植物的提取物。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑，能夠增強(qiáng)OPH活性，因此，能夠?qū)⒀趸鞍谆駻GE 化蛋白質(zhì)等糖化蛋白高效地分解。根據(jù)本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑，利用例如OPH活性的增 強(qiáng)，能夠?qū)GE化白蛋白或AGE化膠原高效地分解。白蛋白通常已知是廣泛存在于全身的 蛋白質(zhì)。因此，本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑能夠?qū)⑸鲜鯝GE化白蛋白高效地分解，因此，對(duì)例 如全身有效，作為具體例，可以說對(duì)于提高新陳代謝是有用的。另外，膠原通常已知是存在 于皮膚、肌腱、骨骼、軟骨等中的蛋白質(zhì)。因此，本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑能夠?qū)⑸鲜鯝GE化 膠原高效地分解，因此，可以說對(duì)于例如肌膚的改善是有用的。
[0028] 在通過增強(qiáng)OPH活性而將上述AGE化白蛋白高效地分解的情況下，本發(fā)明的OPH 活性增強(qiáng)劑優(yōu)選含有例如選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷和艾草組成的A組中 的至少一種植物的提取物，更優(yōu)選含有選自由菱、甜菊、迷迭香和百里香組成的組中的至少 一種植物的提取物。在通過增強(qiáng)OPH活性而將上述AGE化膠原高效地分解的情況下，本發(fā) 明的OPH活性增強(qiáng)劑優(yōu)選含有例如選自由栗（內(nèi)皮）、百里香、香薄荷、迷迭香、留蘭香、菊、 菱和甜菊組成的B組中的至少一種植物的提取物，更優(yōu)選含有選自由栗（內(nèi)皮）、百里香、香 薄荷、迷迭香、留蘭香和菊組成的組中的至少一種植物的提取物。
[0029] 在通過增強(qiáng)OPH活性而將上述AGE化白蛋白和上述AGE化膠原高效地分解的情況 下，本發(fā)明的OPH活性增強(qiáng)劑優(yōu)選含有例如選自上述A組中的至少一種植物的提取物和選 自上述B組中的至少一種植物的提取物。
[0030] 上述OPH活性增強(qiáng)劑中，優(yōu)選含有選自由菱、甜菊、迷迭香、百里香和菊組成的組 中的至少一種植物的提取物。
[0031] 上述菱(學(xué)名Trapaiaponica)為菱科菱屬的植物。上述菱的提取物例如可以為 花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任意一種的提取物，可以為 一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以為植物體整體的 提取物。上述菱的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉例如種皮的提取物。
[0032] 上述甜菊(學(xué)名Steviarebaudiana)為菊科甜菊屬的植物。上述甜菊的提取物 例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任意一種的提 取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以為植 物體整體的提取物。上述甜菊的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉例如葉的 提取物。
[0033] 上述迷迭香(學(xué)名Rosmarinusofficinalis)為唇形科迷迭香屬的植物。上述迷 迭香的提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的 任意一種的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提 取物可以為植物體整體的提取物。上述迷迭香的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可 以列舉例如葉的提取物。
[0034] 上述百里香(學(xué)名ThymusvuIRaris)為唇形科百里香屬的植物。上述百里香的 提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任意一 種的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可 以為植物體整體的提取物。上述百里香的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉 例如葉的提取物。
[0035] 上述菊(學(xué)名Chrysanthemummorifolium)為菊科菊屬的植物。上述菊的提取物 例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任意一種的提 取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以為植 物體整體的提取物。上述菊的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉例如花瓣的 提取物，作為具體例，為食用