專利名稱：：包含乙二胺二琥珀酸的抗酶組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及可給予或應(yīng)用于人類或動(dòng)物以抑制或降低酶活性的組合物。背景人體中或皮膚上存在各種類型的酶類，包括來自細(xì)菌的酶類、來自飲食中的酶類以及機(jī)體產(chǎn)生的酶類。已知這些酶類中一部分具有不希望存在的副反應(yīng)。例如，機(jī)體排出物中存在脂酶，已知這些脂酶可引起皮炎或皮疹，這是如尿布、失禁者用品、衛(wèi)生毛巾、運(yùn)動(dòng)褲等一次性吸濕用品的使用者經(jīng)常遇到的問題。過去數(shù)十年來尿布和皮膚護(hù)理產(chǎn)品的生產(chǎn)商們已經(jīng)開發(fā)出各種各樣的有助于減少尿布疹(或皮疹)產(chǎn)生的產(chǎn)品。因此注意力已主要集中在減少皮膚與機(jī)體排出物的接觸。這可以通過如在尿布中引入有吸濕能力或有較強(qiáng)吸濕能力的物質(zhì)而實(shí)現(xiàn)。因此而減少與皮膚接觸的水量。脂酶還與脂肪酸的產(chǎn)生有關(guān)，其中部分脂肪酸通過機(jī)體排出物排出體外。這些脂肪酸可引起體臭。EP0117632-B涉及含有脂酶抑制劑，優(yōu)選含鋅組分，并含有載體物質(zhì)的一次性用品。US3，091，241涉及甘油三醋酸酯在陰道塞中抑制脂酶酶活性的應(yīng)用。US3，961，486指示可用己二酸降低脂酶活性并減少皮疹。已知各種酶如脂酶的活性依賴于被稱之為金屬輔助因子的特定金屬離子如鐵離子和銅離子的存在。有建議用EDTA絡(luò)合劑與金屬輔助因子反應(yīng)，以降低酶活性(如NL7506962中所述)。但發(fā)現(xiàn)EDTA不是金屬輔助因子中金屬離子的有效絡(luò)合劑，尤其是在當(dāng)皮膚上或組合物中存在其它金屬離子時(shí)更是如此。本發(fā)明的發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)，某些絡(luò)合劑，尤其是乙二胺二琥珀酸(EDDS)，可通過與包括如銅或鐵等金屬離子的金屬輔助因子發(fā)生相互作用而有效地使酶失活或受到抑制，尤其是在當(dāng)存在其它離子如鈣離子時(shí)。由于鈣離子在機(jī)體排出物中或在皮膚表面或毛發(fā)上通常濃度很高，因而本發(fā)明的絡(luò)合劑在應(yīng)用于人體或動(dòng)物或應(yīng)用于他們的皮膚或毛發(fā)上時(shí)，比已知的絡(luò)合劑如EDTA更有效。因此，例如，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合物中絡(luò)合劑的應(yīng)用可十分有效地減緩或預(yù)防皮炎或體臭，即使組合物中或皮膚上存在鈣離子時(shí)也是如此，又例如，發(fā)現(xiàn)即使這些組合物中這類絡(luò)合劑的含量非常少時(shí)也能按要求有效預(yù)防或減輕皮炎或體臭。發(fā)明概述本發(fā)明提供用于降低酶活性的包含乙二胺二琥珀酸或其鹽(EDDS)的組合物，優(yōu)選其中所述的酶為與人體或動(dòng)物體接觸的酶類，尤其是存在于排出物中的酶類。本發(fā)明還提供可用于降低酶活性(優(yōu)選降低與人體或動(dòng)物體接觸的酶的酶活性)的含有絡(luò)合劑的組合物，并且在使用時(shí)還含有鈣離子以及選自Cu、Fe、Zn、Ni和Co的一種或多種金屬離子(本文中稱為“選定金屬離子(theselectedmetalions)”)，此時(shí)-log10CT等于或大于A或B的最小值，其中A為-log10(LT-MT)，B為K1(1-K2I)(1-K3.exp(-K4.P)),]]>CT是鈣離子的總濃度，LT是絡(luò)合劑的總濃度，MT是選自Cu、Fe、Zn、Ni和Co的金屬離子的總濃度；P是組合物的pH，I是組合物的離子強(qiáng)度，其中所有濃度均表示為摩爾/升，K1、K2、K3、K4是各金屬離子的下列常數(shù)Cu++Fe+++Zn++Ni++Co++K111.0625.7547.96313.0987.642K20.4960.4790.6190.5350.652K32.4799385.024.2021.47332.069K40.2271.0920.5060.1260.532本發(fā)明還提供上述絡(luò)合劑，包括乙二胺二琥珀酸或其鹽(EDDS)在制備用于降低酶活性的組合物中的應(yīng)用，優(yōu)選酶為與人體或動(dòng)物體接觸的酶，尤其是存在于排出物中的酶類。發(fā)明詳述本發(fā)明的組合物通過抑制酶或使酶失活而降低各種酶類的酶活性，其中這些酶需要金屬輔助因子，尤其是含鐵、銅、鈷、鋅或鎳金屬離子的輔助因子。這些酶類可以來自細(xì)菌、真菌或藻類，也可以是人體或動(dòng)物體產(chǎn)生的酶，或者是來自飲食中的酶。本發(fā)明的組合物尤其對(duì)酯酶類，包括脂酶，具有十分有效的抑制或使之失活的作用。所述組合物可用于需要降低這些酶類活性的任何應(yīng)用中。特別地，所述組合物用于降低與人體或動(dòng)物體，特別是與皮膚接觸的酶類的酶活性。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面，使用時(shí)組合物中還存在鈣離子源。這里是指鈣離子可在含EDDS的組合物應(yīng)用之前或應(yīng)用時(shí)存在，鈣離子例如通過將組合物應(yīng)用于含有鈣離子的皮膚上而引入組合物中。在本發(fā)明的一個(gè)較優(yōu)選方面中，所述組合物用于降低排出物中存在的酶類的酶活性，尤其是包括脂酶的酯酶類的酶活性。當(dāng)鈣離子存在于組合物中和/或鈣離子與人體或動(dòng)物體接觸時(shí)，組合物特別有用。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，包括絡(luò)合劑的組合物可用于治療因酶類而引起的酶性皮炎或形成的體臭，尤其是用于降低脂酶的酶活性。所述組合物可以是美容組合物，優(yōu)選為噴灑劑、霜膏(cream)、泡沫劑(foam)、乳劑(lotion)、凝膠劑、油劑、軟膏劑或粉劑或片劑形式，優(yōu)選為油包水乳液形式。尤其優(yōu)選組合物包含在除臭用品或吸濕用品如尿布、濕擦拭物中，如本文所述。“治療”在本文中是指改善人體或動(dòng)物體中由酶活性所引起的感染狀況。因此在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面包括，使酶引起的體臭減緩或至少是穩(wěn)定；在本發(fā)明的另一優(yōu)選方面，使酶引起的酶性皮炎或皮疹減輕或至少是穩(wěn)定。本發(fā)明中用于降低酶活性或在治療中應(yīng)用的組合物的量，根據(jù)待處理狀況的具體部位、待處理狀況的嚴(yán)重程度、治療預(yù)計(jì)所需時(shí)間、具體使用者對(duì)每種組合物的特異性敏感性、使用者的狀況、同時(shí)給予的治療、使用者出現(xiàn)的其它情況而不同。對(duì)于本發(fā)明，優(yōu)選施用最小抑制濃度的含絡(luò)合劑的組合物(優(yōu)選局部應(yīng)用于)，用作皮膚上存在的特定金屬離子的絡(luò)合劑，這些金屬離子是酶類達(dá)到它們的酶性能所需的，組合物的用量和形式使得能夠抑制所存在的酶類的活性，尤其在鈣離子存在時(shí)。絡(luò)合劑或組合物對(duì)降低酯酶類的酶活性特別有用，并因此可用于抑制酯酶如脂酶或脂解酶或使它們失活。它們的主要活性是水解以酯形式出現(xiàn)的脂肪(如人體皮膚中的甘油酯)，并由此產(chǎn)生能引起刺激和產(chǎn)生體臭的脂肪酸和甘油。由于這組酶類在植物、霉菌、細(xì)菌、奶、奶制品，以及幾乎所有動(dòng)物組織中廣泛存在，并且由于人類脂酶存在于胰排出物中，因而它們幾乎總是出現(xiàn)在人體或動(dòng)物體的體內(nèi)或體表。這些脂酶的活性可引起幾乎所有皮疹或特別是尿布疹，通過脂酶在皮膚自身上的消化變性作用以及通過破壞脂質(zhì)皮膚組分而產(chǎn)生刺激，破壞了感染部位的皮膚屏障功能。這種對(duì)皮膚整體性的破壞使機(jī)體排出物(尤其是尿和糞便)中可能本身不具有刺激性的其它組分穿過受損的皮膚。此時(shí)通常無害的組分就可能變得具有刺激性。本發(fā)明組合物的高度優(yōu)選的附加組分可以是殺細(xì)菌劑或殺真菌劑，和/或其它酶抑制劑。高度優(yōu)選的是可引入陽離子有機(jī)化合物，如陽離子表面活性劑。pH測量本文中所用的pH可通過任何已知的計(jì)算或測量水溶液的pH的方法確定。離子強(qiáng)度測量離子強(qiáng)度(Ⅰ)可通過以下等式確定I=1/2∑CiZi2，其中c是可溶離子(i)的分子濃度，z是可溶離子(i)的電荷。絡(luò)合劑本發(fā)明的組合物中所用絡(luò)合劑高度優(yōu)選為N，N’-乙二胺二琥珀酸或其鹽(EDDS)。已知(S，S)EDDS異構(gòu)體比(R，R)EDDS異構(gòu)體更易發(fā)生生物降解。因此，根據(jù)本發(fā)明水性組合物的應(yīng)用，理想的是只使用一種EDDS異構(gòu)體?？蓛?yōu)選在水性組合物中使用異構(gòu)體的外消旋混合物，原因例如為外消旋混合物較便宜。本發(fā)明的組合物中引入絡(luò)合劑的確切量取決于組合物的特性以及應(yīng)用方式。但通常極少量的絡(luò)合劑就足以達(dá)到所要求的預(yù)防或降低皮炎的作用。絡(luò)合劑的通常用量可以占組合物重量的0.001％-30％、更優(yōu)選0.005％-10％、最優(yōu)選0.01％-5％。制備組合物的方法組合物可用本領(lǐng)域制備美容組合物或藥物的任何已知方法制備。具體方法將取決于組合物的特性。絡(luò)合劑可以以它的酸或鹽形式加入組合物中，或先與美容組合物或藥物中常用的其它組分組合，或先分散或溶解在水或油或油包水乳液中后再加入到組合物中。組合物的使用方法本發(fā)明的組合物可以通過領(lǐng)域內(nèi)已知的任何方法施用于病人或使用者，但優(yōu)選組合物應(yīng)用于皮膚或毛發(fā)，這樣可以與酶類接觸或接近。組合物也可以首先應(yīng)用于用品如擦拭物或衛(wèi)生紙上，這些用品然后再應(yīng)用于皮膚。當(dāng)組合物用于治療體臭時(shí)，組合物可優(yōu)選為除臭劑組合物形式、液體、凝膠、霜膏或粉劑形式，包含在棒或噴灑劑中。吸濕用品本發(fā)明的組合物可包含在吸濕用品中，優(yōu)選吸濕用品為一次性吸濕用品。由此特別優(yōu)選的吸濕用品為擦拭物或尿布。尿布優(yōu)選在其頂片上包含所述組合物。在本文中所用的術(shù)語“吸濕用品”指吸收和容納機(jī)體排出物的用品，更具體地，指緊貼或靠近穿戴者的身體放置以吸收和容納機(jī)體排出的各種排出物的用品。術(shù)語“一次性”在本文中用以描述不打算通過洗滌或以其它方式恢復(fù)或再次用作吸濕用品的吸濕用品(即它們將在使用過一次后丟棄，優(yōu)選以環(huán)保的方式回收、混合制肥或處理)。一次性吸濕用品的結(jié)構(gòu)對(duì)實(shí)施本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，將組合物摻入吸濕用品或尿布中，特別地，用量為足以使治療或?qū)γ富钚缘慕档突蛞种七_(dá)到要求，優(yōu)選通過頻繁使用達(dá)到目的。一次性吸濕用品優(yōu)選以一定的量包含本發(fā)明的組合物，從而使得其中絡(luò)合劑占該用品重量的0.01％-30％，更優(yōu)選0.01％-10％，最優(yōu)選0.05％-5％。附加組分本發(fā)明的組合物可包含附加組分。包括何種組分以及其含量為多少取決于組合物的特點(diǎn)及其應(yīng)用。因此，例如乳劑通常包含的附加組分不同于粉劑。優(yōu)選組合物中包含一種或多種可降低皮炎的其它組分、或有助于使皮膚痊愈的化合物，如維生素類(維生素E)和可的松類，以及能軟化皮膚的化合物如凡士林、甘油、三甘醇、羊毛脂、石蠟和制藥以及美容品生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的其它類聚合物，對(duì)此本文中也有描述。根據(jù)對(duì)本發(fā)明的組合物的不同應(yīng)用，優(yōu)選的附加組分可以是一種或多種增效助劑或分散劑?？蓛?yōu)選含有晶體生長抑制劑，最好是除了分散劑以外還有晶體生長抑制劑。適于作為晶體生長抑制劑或增效助劑的水溶性磷酸鹽的適宜實(shí)例有堿金屬三聚磷酸鹽，焦磷酸鈉、鉀和銨，焦磷酸鈉和鉀和銨，正磷酸鈉和鉀，聚合程度為約6-21的聚偏/磷酸鈉以及肌醇六磷酸的鹽類。本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何增效助劑或分散劑物質(zhì)均可應(yīng)用。特別有用的增效助劑或分散劑可以是單體、寡聚和聚羧酸鹽組分，聚合組分，含硼酸鹽的組分以及含磷酸鹽的組分和含硅酸鹽和硅鋁酸鹽的組分。適宜的聚羧酸鹽或多羧酸可以是琥珀酸、丙二酸、(亞乙二氧基)二乙酰乙酸、馬來酸、二乙醇酸、酒石酸、羥基丙二酸和富馬酸；檸檬酸、aconitrate、檸康酸鹽以及琥珀酸衍生物如英國專利第1，379，241號(hào)中所述羧甲氧基琥珀酸鹽，英國專利第1，389，732號(hào)中所述乳氧基琥珀酸鹽，荷蘭專利申請第7205873號(hào)中所述氨基琥珀酸鹽，以及英國專利第1，387，447號(hào)中所述氧基聚羧酸鹽物質(zhì)如2-氧雜-1，1，3-丙烷三羧酸鹽；英國專利第1，261，829號(hào)中所述氧基琥珀酸氫鹽，1，1，2，2-乙烷四羧酸鹽，1，1，3，3-丙烷四羧酸鹽和1，1，2，3-丙烷四羧酸鹽；英國專利第1，398，421和1，398，422號(hào)以及美國專利第3，936，448號(hào)中所述磺基琥珀酸鹽衍生物，英國專利第1，439，000號(hào)中所述磺化的熱解檸檬酸鹽；聚合組分包括水溶性有機(jī)均聚型或共聚型聚羧酸或它們的鹽類，其中聚羧酸包含至少兩個(gè)相差不超過兩個(gè)碳原子的羧基基團(tuán)。后一類聚合物在GB-A-1，596，756中有述。這樣的鹽類實(shí)例有分子量1，000-5，000的聚丙烯酸鹽以及它們與馬來酐的共聚物，這類共聚物的分子量為2，000-100，000，尤其40，000-80，000。聚氨基組分在本文中十分有用，包括由天冬氨酸衍生的那些，如EP-A-305282、EP-A-305283和EP-A-351629中公開的那些。含有選自馬來酸、丙烯酸、聚天冬氨酸和乙烯醇單體的三元共聚物，特別是那些平均分子量為5，000-10，000的那些也適用于本文。適于摻入本文組合物中的其它聚合組分包括纖維素衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素。其它有用的聚合組分還包括聚乙二醇，尤其分子量為1，000-10，000的那些，更優(yōu)選分子量為2，000-8，000，最優(yōu)選分子量為約4，000。其它優(yōu)選成分為非晶形或結(jié)晶型，優(yōu)選層化的，硅酸鹽或硅鋁酸鹽物質(zhì)或增效助劑。適宜的硅鋁酸鹽沸石具有單元式為Naz[(AlO2)z(SiO2)y].xH2O，其中z和y至少為6；z∶y的摩爾比為1.0-0.5，x至少為5，優(yōu)選7.5-276，更優(yōu)選10-264。硅鋁酸鹽物質(zhì)均為水合形式并優(yōu)選結(jié)晶型，含10％-28％的結(jié)合水，更優(yōu)選含18％-22％的結(jié)合水。乳劑、霜膏、油劑、泡沫劑、軟膏劑、凝膠劑、粉劑、片劑等本發(fā)明的組合物可應(yīng)用于任何適當(dāng)?shù)哪康?。尤其，本組合物適于局部施用于皮膚或毛發(fā)上。具體地，皮膚護(hù)理型組合物可以是霜膏、噴灑劑、乳劑、凝膠劑等形式。優(yōu)選本文中的美容組合物為連續(xù)水相中有一或多種油相的水包油乳液形式，每種油相包含單一油性組分或多種油性組分的混溶型或均質(zhì)型混合物，但所述不同油相包含相互區(qū)別的不同物質(zhì)或物質(zhì)的組合。本發(fā)明組合物中油相組分的總含量優(yōu)選為約0.1％至約60％，更優(yōu)選約1％至約30％，最優(yōu)選約1％至約10％。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括作為，或者全部或部分油相，或者上述油相的第一含硅氧烷相，其中包括交聯(lián)的聚有機(jī)硅氧烷聚合物和硅氧烷油，其中組合物包括0.1％至約20％，優(yōu)選約0.5％至約10％，更優(yōu)選約0.5％至約5％重量的交聯(lián)的硅氧烷和硅氧烷油的混合物，基于組合物的重量。本發(fā)明的組合物優(yōu)選還包括第二含非交聯(lián)的硅氧烷的相。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，第二含硅氧烷相在組合物中的存在量是約0.1％至約20％重量，特別是約0.1％至約10％重量。用于此處的第二含硅氧烷相中的合適的硅氧烷流體包含不溶于水的硅氧烷和非揮發(fā)性的聚烷基和聚芳基硅氧烷膠和流體、揮發(fā)性的環(huán)狀和線性聚烷基硅氧烷、聚烷氧基化的硅氧烷、氨基和季銨改性的硅氧烷，以及它們的混合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，第二含硅氧烷相包括硅氧烷膠或包含硅氧烷膠的硅氧烷的混合物。本文中，術(shù)語“硅氧烷膠(siliconegum)”指的是重均分子量超過約200，000并且優(yōu)選為約200，000至約400，000的高分子量硅氧烷基流體。硅氧烷油的分子量通常低于約200，000。通常，硅氧烷膠在25℃時(shí)的粘度超過約1，000，000mm2s-1。硅氧烷膠包含聚二甲基硅氧烷，這在Petrarch和其它包括1979年5月1日授予Spitzer等人的US-A-4152416中以及Noll，Walter的ChemistryandTechnologyofSilicones(NeWYorkAcademicPress1968)中有描述。描述硅氧烷膠的還有GeneralElectricSiliconeRubberProductDataSheetsSE30，SE33，SE54和SE76。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，另一種即第三油相在組合物中的存在量為約0.1％至約15％，更優(yōu)選約1％至約10％，基于組合物的重量。該第三油相可以或者是單獨(dú)的相或者可以與第一或第二油相中的一個(gè)或者兩者形成一相。優(yōu)選第三油相為單獨(dú)的相。第三油相優(yōu)選包括非硅氧烷有機(jī)油，如選自礦物油、植物油和動(dòng)物油、脂肪和蠟、脂肪酸酯、脂肪醇、脂肪酸及其混合物的天然或合成油，這些成分可用于提供軟化美容的性能。合適的用于本發(fā)明的第一油相組分包括，例如，任選地羥基取代的C8-C50不飽和脂肪酸及其酯、蜂蠟、飽和和不飽和脂肪醇如二十二烷醇和十六醇、烴如礦物油、礦脂和角鯊?fù)?、脂肪酸脫水山梨醇?見1976年10月26日授予Seiden的US-A-3988255)、羊毛脂和羊毛脂衍生物、動(dòng)物和植物甘油三酯如杏仁油、花生油、麥芽油、亞麻子油、霍霍巴油、杏核油(oilofapricotpits)、胡桃油、棕櫚油、阿月渾子油、芝麻籽油、油菜籽油、杜松油、玉米油、桃核油(peachpitoil)、罌粟籽油、松油、蓖麻油、大豆油、鱷梨油、紅花油、椰子油、榛子油、橄欖油、葡萄籽油、牛油樹脂、娑羅雙樹樹脂(shoreabutter)和向日葵籽油以及二聚體和三聚體酸的C1-C24酯如二異丙基二聚體酯、二異硬脂基蘋果酸酯、二異硬脂酰二聚體酯和三異硬脂基三聚體酯。上述中，特別優(yōu)選礦物油、礦脂、不飽和脂肪酸及其酯以及它們的混合物。兩親表面活性劑本文中組合物的另一優(yōu)選組分是能在產(chǎn)品中或在當(dāng)產(chǎn)品在室溫或升溫條件下應(yīng)用于皮膚上時(shí)形成近晶型易溶晶體(smecticlyotropiccrystals)的有機(jī)兩親表面活性劑。優(yōu)選所述兩親表面活性劑能在約20℃-約40℃的溫度下形成液晶。優(yōu)選所述兩親表面活性劑能形成近晶型易溶液晶。一旦將所述產(chǎn)品施用在皮膚上以后，皮膚表面或角質(zhì)層上不再能鑒別出液晶。優(yōu)選兩親表面活性劑占約0.1％-約20％，優(yōu)選約0.1％-約10％的重量。適用于本文的有機(jī)兩親表面活性劑包括那些重均HLB(親水親油平衡值)在約2-12，優(yōu)選約4-8的范圍內(nèi)的表面活性劑。本文所用的優(yōu)選有機(jī)兩親表面活性劑具有飽和或不飽和的、支鏈的或線性的、具有約12-約30個(gè)碳原子的長親脂鏈，如油基、羊毛脂、十四烷、十六烷、異硬脂基、月桂基、椰子基、硬脂基或烷基苯基的鏈。當(dāng)形成液晶相的兩親物質(zhì)的親水基團(tuán)是非離子基團(tuán)時(shí)，可使用聚氧乙烯、聚甘油、多元醇酯、氧烷基化或非氧烷基化的，例如聚氧烷基化的山梨醇或糖酯。當(dāng)形成液晶相的兩親表面活性劑的親水基團(tuán)是離子基團(tuán)時(shí)，有利的是使用卵磷脂中的磷脂酰膽堿殘基作為親水基團(tuán)。組合物還可包括兩性、陰離子型、非離子型和陽離子型表面活性劑。在本發(fā)明的護(hù)膚組合物中也可以加入各種任選組分如非包藏性補(bǔ)濕劑、保濕劑、膠凝劑、中和劑、香料、著色劑和表面活性劑。本文的組合物可包括保濕劑。適用于本文的保濕劑包括山梨醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、葡萄糖的乙氧基化衍生物、己三醇、甘油、甘氨酸、透明質(zhì)酸、精氨酸、Ajidew(NaPCA)、水溶性聚甘油基異丁烯酸酯潤滑劑和泛醇。本文中優(yōu)選保濕劑是甘油(有時(shí)稱為glycerol或glycerin)。從化學(xué)角度看，甘油是1，2，3-丙三醇，而且是一種商業(yè)產(chǎn)品。該物質(zhì)的一個(gè)最大來源是工業(yè)化生產(chǎn)肥皂。從強(qiáng)化補(bǔ)濕的角度看，本發(fā)明組合物中尤其優(yōu)選甘油。本文中還優(yōu)選使用丁二醇。從強(qiáng)化補(bǔ)濕的角度看，尤其優(yōu)選甘油和尿素的組合物。在本發(fā)明的組合物中，保濕劑在組合物中的優(yōu)選存在量為約0.1％-約20％，更優(yōu)選約1％-約15％，并尤其優(yōu)選約5％-約15％重量。本發(fā)明的組合物還可包括親水膠凝劑，含量優(yōu)選為約0.01％-約10％，更優(yōu)選為約0.02％-約2％，并尤其優(yōu)選為約0.02％-約0.5％。膠凝劑優(yōu)選粘度(1％水溶液，20℃，BrookfieldRVT)為至少約4，000mPa.s，更優(yōu)選至少約10，000mPa.s，并尤其優(yōu)選至少50，000mPa.s。合適的親水膠凝劑通常被描述為水溶性或膠態(tài)水溶性聚合物，并包括纖維素醚(例如羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠和黃原膠。但本文優(yōu)選的親水膠凝劑是B.F.GoodrichCompany以聚羰乙烯樹脂(Carbopolresin)的商標(biāo)名出售的丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物以及羧乙烯聚合物。這些樹脂基本上由丙烯酸的膠態(tài)水溶性聚鏈烯基聚醚交聯(lián)聚合物與0.75％-2.00％的交聯(lián)劑如聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交聯(lián)組成。實(shí)例包括Carbopol934、Carbopo1940、Carbopol950、Carbopol954、Carbopol980、Carbopol951和Carbopol981。Carbopol934是與約1％蔗糖聚烯丙基醚(平均每個(gè)蔗糖分子有約5.8個(gè)烯丙基)交聯(lián)的丙烯酸的水溶性聚合物。最優(yōu)選的聚合物是Carbopol954。同樣適用于本文的是丙烯酸具有兩親性的疏水改性的交聯(lián)聚合物，商品名為Carbopol1382、Carbopol1342和PemulenTR-1(CTFADesignationAcrylates/10-30AlkylAcrylateCrosspolymer)。聚鏈烯基聚醚交聯(lián)的丙烯酸聚合物和疏水改性的交聯(lián)丙烯酸聚合物的組合也適用于本文并被本發(fā)明優(yōu)選使用。本文中膠凝劑在正常溫度和升溫條件下均能十分有效地提供極佳穩(wěn)定性。適用于中和本文中含酸性基團(tuán)的親水膠凝劑的中和劑包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、單乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。其它任選的物質(zhì)包括溶角質(zhì)劑/脫屑劑如水楊酸；蛋白質(zhì)和多肽及其衍生物；水溶性或可溶性防腐劑，優(yōu)選含量為約0.1％-約5％，如Germall115，羥基苯甲酸的甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，苯甲醇，EDTA，Euxyl(RTM)K400，溴硝丙二醇(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗細(xì)菌物質(zhì)如Irgasan(RTM)和苯氧基乙醇(優(yōu)選含量為約0.1％-約5％)；可溶性或膠溶性補(bǔ)濕劑如透明質(zhì)酸以及淀粉接枝的聚丙烯酸鈉如Sanwet(RTM)IM-1000、IM-1500和IM-2500(CelaneseSuperabsorbentMaterials，Portsmith，VA，USA有售，且USA-A-4，076，663中已述)；維生素類如維生素A、維生素C、維生素E和維生素K；α和β-羥基酸；蘆薈；鞘氨醇和植物鞘氨醇，膽固醇；皮膚美白劑；N-乙酰半胱氨酸；著色劑；香料和香料增溶劑以及附加的表面活性劑/乳化劑如脂肪醇乙氧基化物，乙氧基化的多元醇脂肪酸酯，其中的多元醇可選自甘油、丙二醇、乙二醇、山梨醇、脫水山梨醇、聚丙二醇、葡萄糖和蔗糖。實(shí)例包括甘油單羥基硬脂酸酯和乙氧基化的硬脂醇(每摩爾醇平均10-200摩爾氧化乙烯)和PEG-6辛酸/癸酸甘油酯。本發(fā)明的組合物還可包含安全而有效量的維生素如維生素E、B，優(yōu)選維生素B3維生素或維生素A類。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含約0.01％-約50％，更優(yōu)選約0.1％-約10％，還更優(yōu)選約0.5％-約10％，進(jìn)一步優(yōu)選約1％-5％，最優(yōu)選約2％-5％的維生素。組合物的pH優(yōu)選為約4-約9，更優(yōu)選約6-約8.0。組合物的平衡劑是水或適于皮膚局部應(yīng)用的水性載體。組合物的含水量通常為約30％-約98.89％，優(yōu)選約50％-約95％，尤其優(yōu)選約60％-約90％。本發(fā)明的組合物優(yōu)選形式是應(yīng)用于皮膚上為免洗產(chǎn)品的保濕霜或液。權(quán)利要求1．一種用于降低酶活性的組合物，其包含乙二胺二琥珀酸或其鹽(EDDS)絡(luò)合劑。2．一種用于降低酶活性的水性組合物，其包含絡(luò)合劑，而且其在使用時(shí)還含有鈣離子以及選自Cu、Fe、Zn、Ni、Co的一種或多種金屬離子，此時(shí)-log10CT等于或大于A或B的最小值，其中A為-log10(LT-MT)，B為K1(1-K2I)(1-K3.exp(-K4.P)),]]>CT是鈣離子的總濃度，LT是絡(luò)合劑的總濃度，MT是選自Cu、Fe、Zn、Ni和Co的金屬離子的總濃度；P是組合物的pH，I是以摩爾/升表示的組合物的離子強(qiáng)度，K1、K2、K3、K4是下列各金屬離子的常數(shù)3．權(quán)利要求1或2的用于降低與人體或動(dòng)物體接觸的酶的酶活性的組合物。4．乙二胺二琥珀酸或其鹽(EDDS)在制備用于降低酶活性的組合物中的應(yīng)用，優(yōu)選酶為與人體或動(dòng)物體接觸的酶。5．絡(luò)合劑在制備用于降低酶活性的水性組合物中的應(yīng)用，優(yōu)選酶為與人體或動(dòng)物體接觸的酶，其中組合物在使用時(shí)還含有鈣離子以及選自Cu、Fe、Zn、Ni和Co的一種或多種金屬離子，此時(shí)-log10CT等于或大于A或B的最小值，其中A為-log10(LT-MT)，B為K1(1-K2I)(1-K3.exp(-K4.P)),]]>CT是鈣離子的總濃度，LT是絡(luò)合劑的總濃度，MT是選自Cu、Fe、Zn、Ni和Co的金屬離子的總濃度；P是組合物的pH，I是以摩爾/升表示的組合物的離子強(qiáng)度，K1、K2、K3、K4是下列各金屬離子的常數(shù)<tablesid="table2"num="002"><table>Cu++Fe+++Zn++Ni++Co++K111.0625.7547.96313.0987.642K20.4960.4790.6190.5350.652K32.4799385.024.2021.47332.069K40.2271.0920.5060.1260.532</table></tables>6．權(quán)利要求2的組合物，為水性組合物，可通過包括向水性溶液中加入絡(luò)合劑步驟的方法得到，其包含鈣離子以及選自Cu、Fe、Zn、Ni、Co的金屬離子。7．權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物，其中所述絡(luò)合劑是EDDS，其在所述組合物中的含量為0.001％-30％重量。8．前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的用于降低存在于機(jī)體排出物中的酶的酶活性的組合物。9．前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的用于降低脂酶的活性的組合物。10．權(quán)利要求1、2或3的組合物，其在使用時(shí)包含鈣離子以及選自Fe、Cu、Co、Zn和Ni的金屬離子。11．前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，為噴灑劑、霜膏、噴灑劑、泡沫劑、乳劑、凝膠劑、油劑、軟膏劑或粉劑形式。12．一種吸濕用品，優(yōu)選為擦拭物或尿布，包含前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物。13．包含前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物的除臭劑。14．前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物在降低酶活性，優(yōu)選與人體或動(dòng)物體接觸的酶的酶活性中的應(yīng)用。15．權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的組合物在酶性皮炎治療中的應(yīng)用。16．權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的組合物在體臭治療中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及用于降低與人體或動(dòng)物體接觸之酶類的酶活性的組合物,尤其是涉及用于降低在人體或動(dòng)物體排出物中之酶類的酶活性的組合物,以及包括乙二胺二琥珀酸或其鹽(EDDS)的特異性絡(luò)合劑在制備這些組合物中的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61K8/00GK1295461SQ99804695公開日2001年5月16日申請日期1999年1月25日優(yōu)先權(quán)日1998年1月31日發(fā)明者安東尼·J·辛普森,斯蒂芬·W·海因茨曼,朱迪特·E·詹森申請人:寶潔公司