專利名稱：改性淀粉涂料的制作方法
本申請是1998年4月2日提交的美國臨時申請No.60/080，424的部分繼續(xù)申請，該申請的全部內(nèi)容并入本文。
涂料長期被應(yīng)用在晶粒、藥物劑型、食品或糖果片以及顆粒(例如酶顆粒)上，從而賦予最終涂布的產(chǎn)品所需的特性。開發(fā)具有所需特性的涂料是一項正在進(jìn)行的研究和開發(fā)源。
藥片的薄膜包衣提供有效的、可控的、均勻的和能再生產(chǎn)的包衣。多層涂層(例如聚合物底涂層、著色聚合物第二道涂層和聚合物末道涂層)的應(yīng)用使得能制備很平滑、有光澤的片(Ohno，美國專利No.4，001，390)。
業(yè)已開發(fā)了盤式涂布藥片的多種方法，這些方法被歸納于“藥物劑型片劑”(Pharmaceutical Dosage FormsTablets)，第3卷(Lieberman和Lachman編輯，1982，Marcel Dekker)。它們包括包糖衣技術(shù)、溶劑涂膜、水溶液涂膜、緩釋包衣和顆粒包衣。粉狀藥物還可被包封于透明的、有光澤的、耐久的、可溶的或半透性的薄膜中，如Motoyama等(美國專利No.4，154，636)提供的膜。
藥片因各種原因而被包衣，包括掩蔽令人不愉快的風(fēng)味或氣味，保護(hù)不穩(wěn)定的藥片成分，用腸溶包衣為通過胃的藥片提供保護(hù)，改善藥片的外觀或者將藥物組分分隔為芯部分和包衣部分。
阿斯匹林片或者其它粉狀、易溶易碎的藥片已用各種包衣處理而阻止它們過于迅速地溶解(John等，美國專利No.4，302，440)。還有，將于非水載體中的其它聚合物用于造粒成片(Gans等，美國專利No.3，388，041)或者涂到片劑上(Jeffries，美國專利No.3，149，040)而保護(hù)片劑以防在胃中溶解或延緩藥物的釋放。還設(shè)計了其它非水涂膜體系，應(yīng)用于包含各種活性組分的種種片劑，如singister在美國專利N0.3，256，111中和Brindamour在美國專利No.3，383，236中闡述的那樣。水溶液涂布法在環(huán)境上比非水涂布法(它涉及有機溶劑在涂膜溶液中的應(yīng)用)更安全。薄膜包衣(它不改變片劑的溶解特性)可應(yīng)用水溶液涂膜法輕易形成。除非應(yīng)用足夠厚的或不溶性的包衣，否則大多數(shù)包衣不能有效地掩蓋鹽酸曲普利啶或其它具有相似性能的化合物令人討厭的強烈苦味。
種子涂覆是一項日益普及的實際應(yīng)用。尤其旨在改善發(fā)芽特性，提供各種能在作物生長過程中的任何時間介入的添加劑，保護(hù)種子或者賦予種子適合自動播種的大小形狀。
象含酶顆粒這樣的顆粒也能得益于涂層的存在。例如，希望涂布酶顆粒以便提供美容的白色或彩色外觀，改善粒子強度，減小處理過程中起塵的傾向，減少工作人員與酶的接觸以及保護(hù)酶以防被水分、氧化劑和其它苛刻化合物(harsh compounds)滅活。同時，重要的是，這樣的涂料不與其它洗滌劑組分消極地相互作用。涂料還應(yīng)當(dāng)容易涂到顆粒上而不過量附聚或產(chǎn)生損失，一般通過在流化床或轉(zhuǎn)筒涂布機中噴涂到酶顆粒上的。
本發(fā)明提供了一種包含改性淀粉和增塑劑的涂料。所述改性淀粉優(yōu)選是羥丙基改性淀粉。所述增塑劑優(yōu)選是甘油。該涂料可以進(jìn)一步包含第二種聚合物。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種包含改性淀粉和第二種聚合物的涂料。所述改性淀粉優(yōu)選是羥丙基改性淀粉。第二種聚合物優(yōu)選是甲基纖維素。該涂料可以進(jìn)一步包含增塑劑。
本發(fā)明還提供了一種顆粒，它包含顆粒芯和本發(fā)明的涂料。還提供了包含這些顆粒的清潔組合物、織物用組合物和飼料組合物。
本發(fā)明另外還提供了包含小片和本發(fā)明的涂料的組合物，包含藥物劑型和本發(fā)明的涂料的包衣藥物劑型，包含晶粒和本發(fā)明的涂料的包衣晶粒。
業(yè)已開發(fā)了一種涂料，它提供上述所需的性能但沒有與洗滌劑組分的任何明顯的消極相互作用。所述涂料包含與增塑劑和任選與第二種聚合物(例如改性纖維素)組合的改性淀粉。另一種涂料可以是與第二種聚合物和任選與增塑劑組合的改性淀粉。
一般說來，未改性淀粉或纖維素不是良好的涂料。例如，通常，淀粉不是可溶的，除非通過高溫蒸煮糊化，甚至在這種情況下，它通常也只是部分可溶的。此外，生淀粉和蒸煮過的淀粉既不是良好的成膜劑，又不易被增塑。未改性纖維素也不溶于水。
通常，改性淀粉本身也不是良好的涂料，不具備涂膜的所有所需性能。但是，發(fā)現(xiàn)了通過添加一種增塑劑(例如甘油)，組合的改性淀粉/甘油不但具有良好的溶解性和屏蔽性能，而且是具有優(yōu)異機械性能的良好涂料。
還發(fā)現(xiàn)了，改性淀粉和第二種聚合物(例如改性纖維素)的摻和物具有一個優(yōu)勢，例如在于，它們結(jié)合改性纖維素優(yōu)良的成膜性能與改性淀粉更大的溶解性和屏蔽性能。這些膜的機械彈性可通過添加增塑劑而進(jìn)一步改善。包含相等份量的每一種這些聚合物的摻和物(優(yōu)選添加了增塑劑和顏料)具有優(yōu)異的膜強度、良好的防潮性，并且可以用高固體物質(zhì)(15-20％w/w)溶液涂布。此外，它不粘，所以可被涂到例如顆?；蛐∑隙灰鸶骄邸?br> 優(yōu)選的淀粉已被改性以便例如改善淀粉的溶解性。改性淀粉包括例如已通過下列方法改性的淀粉酸稀釋、脫支、交聯(lián)、經(jīng)過射流蒸煮和噴霧干燥速溶化或經(jīng)過高溫擠出速溶化。對淀粉的改性包括乙基化(乙基取代)、乙?；?乙?；〈?、甲基化(甲基取代)、羥丙基取代、羥乙基取代、羧甲基取代和羥丙基甲基取代。改性淀粉的實例包括Pure Cote(B760和B790) GPCPure Set 765 GPC馬鈴薯淀粉T1-T5Western PolymerAmiogum 23Cerestar(以前American Maize)
Amiogum 30 Cerestar(以前American Maize)Amiogum 50 Cerestar(以前American Maize)Amerimaize 2217Cerestar(以前American Maize)Amerimaize 2300Cerestar(以前American Maize)Crisp Tex Cerestar(以前American Maize)Batter Tex Cerestar(以前American Maize)Amylean 1 Cerestar(以前American Maize)Ethylex gums(2015，2035，2040和2065)AE StaleyMira-GelAE StaleySoft-SetAE StaleyUltra-Set National StarchCapsule starch National StarchAmylogum CLSAvebe優(yōu)選的改性淀粉是具有羥丙取代的那些。更優(yōu)選地，改性淀粉是Pure Cote。
優(yōu)選的增塑劑包括果糖、高果糖玉米糖漿、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、半乳糖、棉子糖/蔗糖混合物，以及其它單糖和二糖，糖醇(例如甘油和山梨糖醇)，聚乙二醇(MW200-8000)，非離子型表面活性劑(例如線型醇乙氧基化物和烷基酚乙氧基化物)，多元醇(例如Neodol23/6.5和丙二醇)，麥芽糖糊精，脲，檸檬酸三乙酯(TEC)，檸檬酸，以及其它羧酸或其鹽。
優(yōu)選的第二種聚合物包括改性纖維素、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚丙烯酰胺。改性纖維素包括乙基纖維素、甲基纖維素、丙基纖維素、羥丙基纖維素，纖維素酯和混合酯，例如乙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素(CAB)和乙酸丙酸纖維素(CAP)。
本發(fā)明的涂料可進(jìn)一步包含一種或多種下列物質(zhì)增充劑、潤滑劑和顏料。適用于本發(fā)明的涂料的合適的顏料包括但不限于細(xì)分散的增白劑，例如二氧化鈦或碳酸鈣或者彩色顏料和染料或其組合物。優(yōu)選地，這些顏料是溶解時殘余量少的顏料。合適的增充劑包括糖(例如蔗糖)或者淀粉水解物(例如麥芽糖糊精和玉米糖漿干粉)，粘土(例如高嶺土和皂土)和滑石。合適的潤滑劑包括非離子型表面活性劑(例如Neodol)，牛油醇，脂肪酸，脂肪酸鹽(例如硬脂酸鎂)和脂肪酸酯，卵磷脂和蠟(例如加洛巴蠟和蜂蠟)。
本文描述的涂料可通過酶顆粒形成領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的方法涂布，包括盤式涂布、流化床涂布、噴霧干燥或者這些技術(shù)的組合。
本發(fā)明的涂層可以是末道外涂層或內(nèi)層(例如在分層顆粒芯的情況下)。
本發(fā)明的涂料可被用于涂布例如藥物劑型、糖果或食品片、晶粒，或者顆粒芯以生產(chǎn)包衣藥物劑型、糖果或食品片、晶?；蝾w粒。
可用本發(fā)明的涂料涂布的藥物劑型包括片劑、膠囊、caplets和凝膠片(geltabs)(例如藥物片或維生素片)?？捎帽景l(fā)明的涂料涂布的大量藥物劑型是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。涂布藥物劑型的一些方法被描述于“藥物劑型片劑”，第3卷(Lieberman和Lachman編輯，1982，Marcel Dekker)。類似的方法可被用于涂布糖果片或食品片(例如沾有糖屑的扁圓巧克力糖、球狀口香糖、糖果片等)。
涂布晶粒的方法是本領(lǐng)域中已知的，例如美國專利4，879，839中描述的那些。
可用本發(fā)明的涂料涂布的顆粒芯包括按例如下列文獻(xiàn)中描述的方法制備的那些美國專利5，324，649；美國專利申請系列No.09/215，095；美國專利申請系列No.09/215，086；或美國專利4，740，469。所述顆粒芯可以是可商購的顆粒，例如Purafectgranules(Genencor International Inc.，Rochester，NY)或Savinasegranules(NoVo Nordisk，Denmark)。
所述包衣顆粒芯或顆?？杀挥糜诶缜鍧嵔M合物、用于處理織物的組合物或者用于飼料或食品(例如焙烤)的組合物。
本發(fā)明的顆粒適用于配制各種洗滌劑組合物或個人保健制品(例如洗發(fā)劑或洗劑)。一些已知化合物是適用于包含本發(fā)明顆粒的組合物的合適的表面活性劑。這些化合物包括非離子型、陰離子型、陽離子型或兩性離子型洗滌劑，如授予Barry J.Anderson的US 4，404，128和授予Jiri Flora等的US 4，261，868中公開的那些。一個合適的洗滌劑配方是美國專利5，204，015(以前并入作參考)的實施例7中描述的配方。該技術(shù)是可被用作清潔組合物的不同配方中常見的。
本發(fā)明的顆粒可被包含于已知的粉狀洗滌劑和液體洗滌劑中。將本發(fā)明的顆粒加到常規(guī)清潔組合物中不產(chǎn)生任何特別的應(yīng)用限制。
本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明的顆粒的清潔組合物。該清潔組合物另外還可包含常用于清潔組合物中的添加劑。這些添加劑可選自但不限于漂白劑、表面活性劑、助洗劑、酶和漂白催化劑。哪些添加劑適合包含于所述組合物中對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言是顯而易見的。本文列出的決不是排他的，而應(yīng)該只被當(dāng)作合適的添加劑實例。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見的是，只應(yīng)用與所述組合物中的酶和其它組分相容的那些添加劑，例如表面活性劑。
當(dāng)存在時，清潔組合物中添加劑的量是約0.01％～約99.9％，優(yōu)選約1％～約95％，更優(yōu)選約1％～約80％。
本發(fā)明的顆?？勺鳛閯游镲暳咸砑觿┑乃瓦f載體而包含于動物飼料中，例如描述于US 5，612，055；US 5，314，692和US 5，147，642中的那些。
本發(fā)明的一方面是用于處理織物的、包含本發(fā)明的顆粒的組合物。例如，如本技術(shù)中熟知的那樣，可將纖維素酶摻入該顆粒中并用于處理粗斜紋布的方法中。
如下實施例都是代表性的而不是限制性的。
實施例表1操作參數(shù)
在如下實施例中，關(guān)于晶粒、噴涂液1和噴涂液2的原料和條件都與實施例1中的相同。關(guān)于噴涂液3的條件大致與表1中示出的那些相同。
將該外涂料以18％干固體分溶液的形式投配。往容器中添加冷水，然后將Pure Cote B790和TiO2加入該冷水中。攪拌Pure Cote和TiO2達(dá)10～15分鐘而幫助分散。在Pure Cote和TiO2已有時間分散后，將溫度升到95℃。將溫度保持在95℃達(dá)30分鐘。當(dāng)溫度保持在95℃時，添加甲基纖維素(MC)A-15。通常，MC在高于60℃的溫度下分散。在95℃下30分鐘后，將溶液冷卻到20℃。在30℃下，MC A-15溶解。此時添加PEG 600和Neodol。30分鐘后，在涂布機中應(yīng)用該溶液。在表1中所示條件下、在流化床制粒機中從噴涂液2將涂料噴到顆粒上。在涂布機操作的整個過程中，將床溫保持在20℃。
在閱讀本發(fā)明的公開內(nèi)容之后，各種其它的實施例和關(guān)于上文的描述與實施例的修改對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見的，不會偏離本發(fā)明的精神和范圍，希望這樣的實施例或修改被包括于附后的權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。本文引用的所有公開出版物和專利在此以其全文并入本文作參考。
權(quán)利要求
1．一種涂料，它包含改性淀粉和增塑劑。
2．權(quán)利要求1的涂料，其中，該涂料進(jìn)一步包含第二種聚合物。
3．一種涂料，它包含改性淀粉和第二種聚合物。
4．一種顆粒，它包含顆粒芯和權(quán)利要求1的涂料。
5．權(quán)利要求4的顆粒，其中，所述顆粒芯包含酶。
6．一種顆粒，它包含顆粒芯和權(quán)利要求3的涂料。
7．權(quán)利要求6的顆粒，其中，所述顆粒芯包含酶。
8．一種組合物，它包含小片和權(quán)利要求1的涂料。
9．一種組合物，它包含小片和權(quán)利要求3的涂料。
10．一種清潔組合物，它包含權(quán)利要求4的顆粒。
11．一種清潔組合物，它包含權(quán)利要求6的顆粒。
12．權(quán)利要求1的涂料，其中，所述改性淀粉是羥丙基改性淀粉。
13．權(quán)利要求3的涂料，其中，所述改性淀粉是羥丙基改性淀粉。
14．一種包衣藥物劑型，它包含藥物劑型和權(quán)利要求1的涂料。
15．一種包衣藥物劑型，它包含藥物劑型和權(quán)利要求3的涂料。
16．一種包衣晶粒，它包含晶粒和權(quán)利要求1的涂料。
17．一種包衣晶粒，它包含晶粒和權(quán)利要求3的涂料。
18．一種織物用組合物，它包含權(quán)利要求4的顆粒。
19．一種織物用組合物，它包含權(quán)利要求6的顆粒。
20．一種飼料組合物，它包含權(quán)利要求4的顆粒。
21．一種飼料組合物，它包含權(quán)利要求6的顆粒。
全文摘要
描述了用于藥物劑型、食品和糖果片、晶粒和顆粒芯的涂料。該涂料包含任選與第二種聚合物組合的改性淀粉和增塑劑。還描述了一種涂料,它包含任選與增塑劑組合的改性淀粉和第二種聚合物。還描述了包衣藥物劑型、食品和糖果片、晶粒和顆粒芯。進(jìn)一步描述了包含包衣顆粒芯的清潔組合物、織物用組合物和飼料組合物。
文檔編號A61K9/36GK1295468SQ99804688
公開日2001年5月16日 申請日期1999年4月2日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月2日
發(fā)明者N·T·貝克爾, R·I·小克里斯坦森, M·S·格伯特 申請人:金克克國際有限公司