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一種葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體及其制備方法與流程

文檔序號:12568973閱讀:596來源:國知局
一種葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體及其制備方法與流程

本發(fā)明涉及新型藥物載體領(lǐng)域,特別涉及一種葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體及其制備方法。



背景技術(shù):

癌癥正日益變?yōu)槲:θ祟惤】底顕乐氐闹卮蠹膊?。?jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報道,2012年全世界新發(fā)癌癥病例和死亡病例分別達到1400萬和820萬,其中中國新診斷癌癥病例為307萬,占全球總數(shù)的21.8%,癌癥死亡人數(shù)約220萬,占到全球癌癥死亡人數(shù)的26.9%。基礎(chǔ)研究和有效治療被認為是治愈癌癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和有效手段。與傳統(tǒng)的放療、化療和手術(shù)治療相比,靶向藥物載體對腫瘤細胞有高度選擇性,在治療過程中對正常細胞的毒副作用小,被認為是抗爭癌癥最有效的方法之一。

自2010年Andre Geim和Konstantin Novoselov因石墨烯的研究獲得諾貝爾物理學獎以來,類石墨烯過渡金屬硫化物MS2(M=Mo、W、Nb和Ta等)因其獨特的物理化學性質(zhì)受到了人們的廣泛關(guān)注。其中,單層二硫化鎢具有獨特的片層結(jié)構(gòu)、大的比表面積和顯著的電子特性,在催化劑、場效應晶體管和鋰離子電池方面表現(xiàn)出廣闊的應用空間,但在生物醫(yī)學領(lǐng)域的研究報道還比較少見。二硫化鎢具有和石墨烯類似的密排六方結(jié)構(gòu),層與層間通過弱的范德華力連接,并且可以通過簡單的液相剝離法、超聲輔助剝離法或鋰離子插層剝離法制備 出穩(wěn)定的單層或少層的二硫化鎢分散液,這為二硫化鎢納米片應用于生物醫(yī)學領(lǐng)域奠定了重要基礎(chǔ)。此外,Teo等人采用WST-8法和MTT法研究了二硫化鎢納米片對人肺泡上皮細胞(A549)的毒性效果。結(jié)果表明,A549細胞在樣品最大濃度400μg/mL時培育24h后仍保持80%以上的細胞存活率,證實單層二硫化鎢在高樣品濃度下對A549細胞仍表現(xiàn)出低的細胞毒性。重要的是,二硫化鎢具有大的比表面積,結(jié)合良好的水溶液分散性和低的細胞毒性使其在高效藥物載體方面呈現(xiàn)出良好的應用前景,這一觀點已被2014年Advanced Materials期刊上劉莊課題組首次報道的聚乙二醇功能化二硫化鎢納米片應用于腫瘤的光療和化療的研究工作所證實。

盡管目前的藥物載體在提高藥物溶解度和延長血液循環(huán)時間等方面取得了重要的進展,但是靶向效率低下、載藥量不足、生物相容性不夠和缺乏可控釋放極大地限制了靶向藥物載體在癌癥治療領(lǐng)域的進一步應用。本發(fā)明旨在通過化學共沉淀法將MFe2O4(M=Fe、Co和Ni)磁性納米粒子修飾在二硫化鎢納米片表面,繼而對磁性二硫化鎢納米片進行氨基功能化改性,然后以葉酸為靶向生物分子利用羧基和氨基形成酰胺鍵的反應對其進行靶向修飾,制備的功能化二硫化鎢納米片不僅具有高的靶向效率和高的抗腫瘤藥物負載量,而且可以實時追蹤藥物在體內(nèi)的運輸和分布以及評估藥物對疾病的診療效果,這對于癌癥和其它重大疾病的有效治療具有重要的理論意義和臨床價值。



技術(shù)實現(xiàn)要素:

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體及其制備方法,旨在通過在單層二硫化鎢納米片表面均勻修飾粒徑為4-15nm的MFe2O4(M=Fe、Co和Ni)磁性納米粒子,繼而對磁性二硫化鎢納米片進行氨基功能化改性,然后利用羧基和氨基形成酰胺鍵的反應將葉酸連接在磁功能化二硫化鎢納米片,最后負載抗腫瘤模型藥物制備而成,制備工藝可控、反應條件溫和且利于規(guī)?;a(chǎn),制得的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體系統(tǒng)具有良好的水溶液分散性、優(yōu)良的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和高的抗腫瘤藥物負載量,該靶向藥物載體系統(tǒng)利用葉酸與癌細胞表面受體之間強烈的抗體-抗原相互作用,將裝載抗腫瘤藥物的功能化二硫化鎢通過細胞內(nèi)吞作用特異性運至癌細胞當中,從而實現(xiàn)磁共振成像指導下的藥物靶向釋放和療效實時評估。

為解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是:一種葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體,其特征在于:包括二硫化鎢納米片,均勻修飾在二硫化鎢納米片表面的MFe2O4磁性納米粒子,通過酰胺成鍵作用與被MFe2O4磁性納米粒子修飾后的磁功能化二硫化鎢納米片的表面連接的葉酸靶向分子,以及通過物理吸附和氫鍵作用負載在連接有葉酸靶向分子的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片上的抗腫瘤模型藥物,其中MFe2O4磁性納米粒子的M為Fe、Co、Ni元素中的一種。

進一步的技術(shù)方案在于,所述二硫化鎢納米片厚度為0.3-1.5nm,其尺寸為0.5-5μm,所述MFe2O4納米粒子的直徑為4-15nm,其形狀 為球形或六面體狀。

進一步的技術(shù)方案在于,所述的抗腫瘤模型藥物為順鉑、卡鉑、泰素、紫杉醇、喜樹堿、5-氟尿嘧啶、表柔比星、吉西他濱、丙卡巴肼、環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、絲裂霉素、普卡霉素、道諾霉素、鹽酸阿霉素中的一種或多種。

進一步的技術(shù)方案在于,所述的一種葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的制備方法,其特征在于:包括以下步驟:

(1)磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將二硫化鎢粉末加入去離子水中,超聲振蕩0.5-12h,將成比例計量的三價鐵鹽和二價M鹽完全溶解于去離子水中,用氮氣鼓泡法將其攪拌均勻后升溫至60℃,逐漸滴加堿性調(diào)節(jié)劑使反應體系pH值為10-14,反應0.5-2h后加熱至90℃,繼續(xù)反應1-4h,加入與二硫化鎢納米片成比例計量的氨基改性劑,機械攪拌或超聲振蕩1-4h,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,離心分離,置于真空干燥箱中干燥24h,得到磁功能化二硫化鎢納米片;

(2)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將磁功能化二硫化鎢納米片分散于2-(N-嗎啉)乙磺酸緩沖溶液中,加入與磁功能化二硫化鎢納米片成比例計量的催化劑后機械攪拌或超聲振蕩0.5-1h,接著加入與磁功能化二硫化鎢納米片成比例計量的葉酸,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩6-24h,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,離心分離,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片;

(3)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的制備

將成比例計量的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片和抗腫瘤藥物分散于磷酸鹽緩沖溶液中,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩4-24h,其反應產(chǎn)物用磷酸鹽緩沖溶液沖洗三次,離心分離,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體。

進一步的技術(shù)方案在于,所述葉酸靶向分子與磁功能化二硫化鎢納米片的質(zhì)量比為1:2-1:6,所述抗腫瘤藥物與葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片的質(zhì)量比為1:1-1:5。

進一步的技術(shù)方案在于,所述步驟(1)中所使用的氨基改性劑為γ-氨基丙基三乙氧基硅烷、γ-氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷、L-半胱氨酸、聚甲烯酰胺、聚乙亞胺或聚天冬酰胺中的一種,其中二硫化鎢納米片和氨基改性劑的質(zhì)量比為1:1-20:1。

進一步的技術(shù)方案在于,所述步驟(1)中所使用的三價鐵鹽為鐵的硝酸鹽、氯化物、硫酸鹽、草酸鹽、醋酸鹽、硝酸鹽水合物、氯化物水合物、硫酸鹽水合物、草酸鹽水合物、醋酸鹽水合物中的一種,所使用的二價M鹽為M的硝酸鹽、氯化物、硫酸鹽、草酸鹽、醋酸鹽、硝酸鹽水合物、氯化物水合物、硫酸鹽水合物、草酸鹽水合物、醋酸鹽水合物中的一種或多種,其中三價鐵鹽和二價M鹽的摩爾比為1:0.5-1:1.9。

進一步的技術(shù)方案還在于,所述步驟(2)中所使用的催化劑為N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽/N-羥基丁二酰亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽 /4-二甲氨基吡啶中的一種,其中二硫化鎢納米片和催化劑的質(zhì)量比為1:1-10:1。

采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于:本發(fā)明具有操作過程可控、反應條件溫和易于規(guī)?;a(chǎn)的優(yōu)點;本發(fā)明首先通過化學共沉淀法將MFe2O4(M=Fe、Co和Ni)磁性納米粒子修飾在二硫化鎢納米片表面,繼而對磁性二硫化鎢納米片進行氨基功能化改性,然后以葉酸為靶向生物分子利用羧基和氨基形成酰胺鍵的反應對其進行靶向修飾,最后負載抗腫瘤模型藥物制備而成;本發(fā)明顯著提高了納米片的載藥量、血液半衰期和平均滯留時間,同時基于該納米復合材料的藥物傳輸體系可以靶向到達并富集在病灶部位,藥物緩慢釋放且智能可控,從而達到降低抗腫瘤藥物毒副作用、提高病變部位的藥物濃度和改善診療效果的目的。

附圖說明

下面結(jié)合附圖和具體實施方式對本發(fā)明作進一步詳細的說明。

圖1是本發(fā)明制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的透射電鏡圖;

圖2是本發(fā)明制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的X-射線衍射圖;

圖3是本發(fā)明制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的磁滯回線;

圖4-a是本發(fā)明制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的載藥量;

圖4-b是本發(fā)明制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的藥物釋放曲線圖;

圖5是本發(fā)明制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的細胞毒性數(shù) 據(jù)圖。

具體實施方式

下面結(jié)合本發(fā)明實施例中的附圖,對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實施例僅僅是本發(fā)明的一部分實施例,而不是全部的實施例?;诒景l(fā)明中的實施例,本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例,都屬于本發(fā)明保護的范圍。

在下面的描述中闡述了很多具體細節(jié)以便于充分理解本發(fā)明,但是本發(fā)明還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來實施,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似推廣,因此本發(fā)明不受下面公開的具體實施例的限制。

本發(fā)明包括二硫化鎢納米片,均勻修飾在二硫化鎢納米片表面的MFe2O4磁性納米粒子,通過酰胺成鍵作用與被MFe2O4磁性納米粒子修飾后的磁功能化二硫化鎢納米片的表面連接的葉酸靶向分子,以及通過物理吸附和氫鍵作用負載在連接有葉酸靶向分子的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片上的抗腫瘤模型藥物,其中MFe2O4磁性納米粒子的M為Fe、Co、Ni元素中的一種。

其中,二硫化鎢納米片厚度為0.3-1.5nm,其尺寸為0.5-5μm,MFe2O4磁性納米粒子的直徑為4-15nm,其形狀為球形或六面體狀。

其制備方法包括如下步驟:

(1)磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將二硫化鎢粉末加入去離子水中,超聲振蕩0.5-12h,將成比例 計量的三價鐵鹽和二價M鹽完全溶解于去離子水中,用氮氣鼓泡法將其攪拌均勻后升溫至60℃,逐漸滴加堿性調(diào)節(jié)劑使反應體系pH值為10-14,反應0.5-2h后加熱至90℃,繼續(xù)反應1-4h制成二硫化鎢納米片,加入與二硫化鎢納米片成比例計量的氨基改性劑,機械攪拌或超聲振蕩1-4h,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,離心分離,置于真空干燥箱中干燥24h,得到磁功能化二硫化鎢納米片;

其中,三價鐵鹽為鐵的硝酸鹽、氯化物、硫酸鹽、草酸鹽、醋酸鹽、硝酸鹽水合物、氯化物水合物、硫酸鹽水合物、草酸鹽水合物、醋酸鹽水合物中的一種,所使用的二價M鹽為M的硝酸鹽、氯化物、硫酸鹽、草酸鹽、醋酸鹽、硝酸鹽水合物、氯化物水合物、硫酸鹽水合物、草酸鹽水合物、醋酸鹽水合物中的一種或多種,其中三價鐵鹽和二價M鹽的摩爾比為1:0.5-1:1.9。

氨基改性劑為γ-氨基丙基三乙氧基硅烷、γ-氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷、L-半胱氨酸、聚甲烯酰胺、聚乙亞胺或聚天冬酰胺中的一種,其中二硫化鎢納米片和氨基改性劑的質(zhì)量比為1:1-20:1。

(2)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將成比例計量的磁功能化二硫化鎢納米片和葉酸分散于2-(N-嗎啉)乙磺酸緩沖溶液中,加入與二硫化鎢納米片成比例計量的催化劑后機械攪拌或超聲振蕩0.5-1h,接著加入與二硫化鎢納米片成比例計量的葉酸(請確定此次所加入的物質(zhì)以及數(shù)量,是否和第一次加入的量一樣,兩者有何種關(guān)系),在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩6-24h,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,離心分離,真空干燥 24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片;

其中,葉酸與磁功能化二硫化鎢納米片的質(zhì)量比為1:2-1:6,

(3)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的制備

將成比例計量的葉酸磁功能化二硫化鎢納米片和抗腫瘤藥物分散于磷酸鹽緩沖溶液中,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩4-24h,其反應產(chǎn)物用磷酸鹽緩沖溶液沖洗三次,離心分離,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體。

其中,抗腫瘤藥物與葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片的質(zhì)量比為1:1-1:5。

抗腫瘤模型藥物為順鉑、卡鉑、泰素、紫杉醇、喜樹堿、5-氟尿嘧啶、表柔比星、吉西他濱、丙卡巴肼、環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、絲裂霉素、普卡霉素、道諾霉素、鹽酸阿霉素中的一種或多種。

實施例1

(1)磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將5.0g商用二硫化鎢粉末加入500mL去離子水中,置于低功率超聲槽中,超聲振蕩0.5-12h;加入8.0g FeCl3·6H2O和2.94g FeCl2·4H2O,用氮氣鼓泡法將其攪拌均勻后升溫至60℃,逐漸滴加2.5M氫氧化鈉溶液使反應體系pH值為10-14,反應0.5-2h后加熱至90℃,繼續(xù)反應1-4h;加入0.25gγ-氨基丙基三乙氧基硅烷,機械攪拌或超聲振蕩4-12h,反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,置于真空干燥箱中干燥24h,得到磁功能化二硫化鎢納米片;

(2)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將0.5g磁功能化二硫化鎢納米片分散于2-(N-嗎啉)乙磺酸緩沖溶液中,加入0.5g N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺后機械攪拌或超聲振蕩0.5-1h,接著加入0.1g葉酸,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩6-24h,反應液用磷酸鹽緩沖溶液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片。

(3)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的制備

將250mg葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片和2.5mg抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素分散于磷酸鹽緩沖溶液中,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩4-24h,反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用磷酸鹽緩沖溶液沖洗三次,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體。

實施例2

(1)磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將5.0g商用二硫化鎢粉末加入500mL去離子水中,置于低功率超聲槽中,超聲振蕩0.5-12h;加入8.0g FeCl3·6H2O和4.85g C℃l2·6H2O,用氮氣鼓泡法將其攪拌均勻后升溫至60℃,逐漸滴加2.5M氫氧化鈉溶液使反應體系pH值為10-14,反應0.5-2h后加熱至90℃,繼續(xù)反應1-4h;加入0.25gγ-氨基丙基三乙氧基硅烷,機械攪拌或超聲振蕩4-12h,反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,置于真空干燥箱中 干燥24h,得到磁功能化二硫化鎢納米片。

(2)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將0.5g磁功能化二硫化鎢納米片分散于2-(N-嗎啉)乙磺酸緩沖溶液中,加入0.5g N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺后機械攪拌或超聲振蕩0.5-1h,接著加入0.1g葉酸,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩6-24h,反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片。

(3)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的制備

將250mg葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片和2.5mg抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素分散于磷酸鹽緩沖溶液中,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩4-24h,然后反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用磷酸鹽緩沖溶液沖洗三次,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體。

實施例3

(1)磁功能化二硫化鎢納米片的制備

將5.0g商用二硫化鎢粉末加入500mL去離子水中,置于低功率超聲槽中,超聲振蕩0.5-12h;加入8.0g FeCl3·6H2O和3.52g NiCl2·6H2O,用氮氣鼓泡法將其攪拌均勻后升溫至60℃,逐漸滴加2.5M氫氧化鈉溶液使反應體系pH值為10-14,反應0.5-2h后加熱至90℃,繼續(xù)反應1-4h;加入0.25gγ-氨基丙基三乙氧基硅烷,機械攪拌或超聲振蕩4-12h,反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn) 速下離心分離,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,置于真空干燥箱中干燥24h,得到磁功能化二硫化鎢納米片;

(2)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的制備

將0.5g磁功能化二硫化鎢納米片分散于2-(N-嗎啉)乙磺酸緩沖溶液中,加入0.5g N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺后機械攪拌或超聲振蕩0.5-1h,接著加入0.1g葉酸,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩6-24h,反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用無水乙醇醇洗三次,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片。

(3)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的制備

將250mg葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片和2.5mg抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素分散于磷酸鹽緩沖溶液中,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振蕩4-24h,反應液用磷酸鹽緩沖液超聲分散后在4000r/min轉(zhuǎn)速下離心分離,其反應產(chǎn)物用磷酸鹽緩沖溶液沖洗三次,真空干燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體。

葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的性能表征:

圖1為實施例1中葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的透射電鏡圖。從圖中可見,幾近透明的二硫化鎢納米片完全剝離,沒有自由堆砌和層疊現(xiàn)象的發(fā)生。四氧化三鐵納米粒子的平均尺寸在4-15nm之間,納米粒子均勻地修飾在二硫化鎢納米片的表面,未見到嚴重團聚和自由散落粒子。

圖2為實施例1中葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的X-射線衍射圖 譜。從圖中可觀察到,在2θ=29.7°、35.4°、42.8°、53.4°、56.8°和62.3°處出現(xiàn)強烈而尖銳的特征衍射峰,分別對應四氧化三鐵標準卡片中的(220)、(311)、(400)、(422)、(511)和(440)晶面(JCPDS No.22-1086)。此外,葉酸靶向磁功能化二硫化鎢基本顯現(xiàn)出四氧化三鐵的特征衍射峰而未觀察到二硫化鎢的衍射峰,這主要是因為在化學反應的過程中,四氧化三鐵納米粒子在二硫化鎢納米片表面的附著和生長破壞了二硫化鎢納米片層的有序堆疊,導致二硫化鎢納米片在復合體系中呈無序剝離狀態(tài)。

圖3為實施例1中葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的磁滯回線圖。從圖中可見,制備的葉酸靶向磁性二硫化鎢的磁化曲線上未出現(xiàn)明顯的磁滯回線,剩磁和矯頑力基本為零,表明得到的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢在室溫下具有超順磁性,飽和磁化強度為62.7emu/g。

圖4-a及4-b為實施例1中以鹽酸阿霉素DOX為模型藥物葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的載藥量和藥物釋放曲線圖。從圖中可知,制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的載藥量具有濃度依賴性,飽和載藥量達到0.71mg/mg。此外,制備的納米復合材料的藥物釋放行為呈現(xiàn)突釋和緩釋兩個階段,在不同的pH值環(huán)境下具有不同的累積釋放量,呈現(xiàn)出典型的pH敏感釋放特性,表明制備的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢是一種良好的智能藥物載體。

圖5為實施案例1中葉酸靶向磁功能化二硫化鎢的MTT細胞毒性數(shù)據(jù)圖。從圖中可知,MG-63細胞在最大濃度為150μg/mL的樣品分散液中孵育24h后,它的細胞存活率下降到15%,證實制備的葉酸靶 向磁功能化二硫化鎢具有明顯的癌細胞殺死效果,這為進一步的臨床腫瘤早期診斷和治療提供理論參考。

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