專利名稱：一種格列齊特胃漂浮片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制造技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種格列齊特胃漂浮片及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetes mellitus)是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌絕對或相對不足以及靶組織細(xì)胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要標(biāo)志，久病可引起多個系統(tǒng)損害。格列齊特主要適用于非胰島素依賴性糖尿病、肥胖型糖尿病、老年性糖尿病及伴心血管并發(fā)癥的糖尿病。格列齊特直接作用于胰島P細(xì)胞，可以恢復(fù)胰島素的早相分泌高峰，恢復(fù)胰島素的生理性分泌模式。因此，格列齊特控制餐后血糖的上升，不會引起高胰島素血癥問題。格列齊特對于體重有良好的控制作用，還能明顯改善脂肪譜，降低甘油三脂和膽固醇?，F(xiàn)有格列齊特的劑型主要為片劑、膠囊等，此類藥物均存在代謝過快，需要多次給藥，增加了血藥濃度的波動，放大了格列齊特的不良反應(yīng)。胃漂浮片又稱胃內(nèi)滯留片、漂浮給藥系統(tǒng)或水動力平衡系統(tǒng)，為緩控釋制劑中能夠在特定部位促進(jìn)藥物有效吸收的“生物有效制劑”，系指口服后親水性凝膠水化膨脹并在表面形成一層不透水的膠體屏障膜，維持片密度小于I并能同時控制藥物釋放，膨脹后的片體積增大難以通過幽門而長時間滯留于胃內(nèi)，直到負(fù)載藥物釋放完全、凝膠層溶蝕后體積變小而排出。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種作用快而持久、釋藥恒定完全、提高了藥物的生物利用度的格列齊特胃漂浮片及其制備方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):一種格列齊特胃漂浮片，它包括以下組分，且各組分的重量比為:格列齊特5 15，凝膠材料20 60，臘質(zhì)材料20 50,起泡材料1 10，乳糖15 40，硬脂酸鎂1 5，PVPK30 0 5。所述的凝膠材料包括羥丙甲纖維素、水溶性樹脂、卡波姆、海藻酸鈉、殼聚糖中的一種或多種。所述的蠟質(zhì)材料包括蜂蠟、酯類、脂肪酸、脂肪醇中的一種或多種。
所述的起泡材料為碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉中的一種或數(shù)種。每片格列齊特胃漂浮片含有格列齊特IOmg 80mg。所述的格列齊特的粒度< 100目，凝膠材料和起泡材料的粒度均< 80目，蠟質(zhì)材料的粒度< 60目。所述的一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩；S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻；S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。所述的步驟S2還包括如下步驟:將稱取的PVPK30制成濃度為3 5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進(jìn)行混合，然后噴入PVPK30溶液進(jìn)行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒干燥至水分含量為I 3%時，用18 24目篩進(jìn)行干整粒。本發(fā)明具有以下優(yōu)點:本發(fā)明通過口服吸收在全身發(fā)揮藥理作用，作用快而持久；由于格列齊特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮狀態(tài)，胃內(nèi)滯留時間為8 12小時，并在酸性的胃液環(huán)境中持續(xù)釋藥，因此，釋藥恒定完全，并提高了藥物的生物利用度，減少服藥量和服藥次數(shù)，在特定部位促進(jìn)藥物吸收，減輕了毒副作用。取本實施例制備的樣品照格列齊特緩釋片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH10322006方法測定藥物釋放速度，以PH7.4的磷酸鹽緩沖液IOOOml為藥物釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘150轉(zhuǎn)/min，在I小時、2小時、4小時、8小時、10小時、12小時取樣測定，藥物釋放量，比采用普通濕
法/或干法制粒制備的樣品 藥物釋放曲線更平穩(wěn)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述:實施例1:一種格列齊特胃漂浮片，粉末直接壓片，每片含格列齊特10mg，總片重0.2g，它包括以下組分且各組分每1000片用量為:格列齊特10g，凝膠材料60g，蠟質(zhì)材料40g，起泡材料5g，乳糖80g，硬脂酸鎂5g。所述的凝膠材料為羥丙甲纖維素(HPMC)。所述的蠟質(zhì)材料包括脂肪酸和脂肪醇，所述的脂肪酸為硬脂酸，脂肪醇為十八醇，且十八醇為20g,硬脂酸為20g。所述的起泡材料為碳酸氫鈉。所述的格列齊特的粒度< 100目，凝膠材料和起泡材料的粒度均< 80目，蠟質(zhì)材料的粒度< 60目。
一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩；S2、將配方中各組分混合均勻；S3、將步驟S2中得到的混合藥粉在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。實施例2:一種格列齊特胃漂浮片，濕法制粒后成型，每片含格列齊特10mg，總片重0.2g，它包括以下組分且各組分每1000片用量為:格列齊特10g，凝膠材料60g，蠟質(zhì)材料40g，起泡材料5g,乳糖77g，硬脂酸鎂5g，PVPK30 3g。所述的凝膠材料為羥丙甲纖維素(HPMC)。所述的蠟質(zhì)材料為脂肪醇，所述的脂肪醇為十八醇。所述的起泡材料為碳酸氫鈉。所述的格列齊特的粒度≤ 100目，凝膠材料和起泡材料的粒度均≤ 80目，蠟質(zhì)材料的粒度< 60目。—種格列齊特胃漂浮片的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩；S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻；將稱取的PVPK30制成濃度為3 5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進(jìn)行混合，然后噴入PVPK30溶液進(jìn)行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒干燥至水分含量為1 3%時，用18 24目篩進(jìn)行干整粒；S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。實施例3:一種格列齊特胃漂浮片，粉末直接壓片，每片含格列齊特30mg，總片重0.3g，它包括以下組分且各組分每1000片用量為:格列齊特30g，凝膠材料120g，臘質(zhì)材料90g,起泡材料20g，乳糖50g，硬脂酸鎂5g。所述的凝膠材料為水溶性樹脂和殼聚糖，且水溶性樹脂為100g，殼聚糖為20g。所述的蠟質(zhì)材料包括蜂蠟和酯類，所述的酯類為甘油三酯，且蜂蠟為50g，甘油三酯為40g。
所述的起泡材料為碳酸鈉和碳酸鈣，且碳酸鈉為10g，碳酸鈣為10g?！N格列齊特胃漂浮片的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩；S2、將配方中各組分混合均勻；S3、將步驟S2中得到的混合藥粉在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。實施例4:一種格列齊特胃漂浮片，濕法制粒后成型，每片含格列齊特30mg，總片重0.3g，它包括以下組分且各組分每1000片用量為:格列齊特30g，凝膠材料120g，蠟質(zhì)材料90g，起泡材料15g,乳糖40g，硬脂酸鎂10g，
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PVPK30 IOg0所述的凝膠材料為水溶性樹脂和海藻酸鈉，且水溶性樹脂為100g，海藻酸鈉為20g。所述的臘質(zhì)材料包括十八醇和硬脂酸,且十八醇為50g,硬脂酸為40g。所述的起泡材料為碳酸鎂和碳酸氫鈉,且碳酸鎂為IOg,碳酸氫鈉為5g。一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩；S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻，將稱取的PVPK30制成濃度為3 5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進(jìn)行混合，然后噴入PVPK30溶液進(jìn)行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒干燥至水分含量為I 3%時，用18 24目篩進(jìn)行干整粒；S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。實施例5:一種格列齊特胃漂浮片，粉末直接壓片，每片含格列齊特80mg，總片重0.53g，它包括以下組分且各組分每1000片用量為:格列齊特80g，凝膠材料200g，臘質(zhì)材料150g,起泡材料40g，乳糖85g，硬脂酸鎂6g。所述的凝膠材料為卡波姆。所述的蠟質(zhì)材料包括十八醇和硬脂酸，且十八醇為80g，硬脂酸為70g。所述的起泡材料為碳酸氫鈉。
一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩；S2、將配方中的各組分混合均勻；S3、將步驟S2中得到的混合藥粉在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。實施例6:一種格列齊特胃漂浮片，濕法制粒后成型，每片含格列齊特80mg，總片重0.53g，它包括以下組分且各組分每1000片用量為:格列齊特80g，凝膠材料200g，臘質(zhì)材料150g,起泡材料40g,乳糖80g，硬脂酸鎂6g， PVPK30 10g。所述的凝膠材料為卡波姆。所述的蠟質(zhì)材料包括十八醇和硬脂酸，且十八醇為80g，硬脂酸為70g。所述的起泡材料為碳酸氫鈉。一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩；S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻，將稱取的PVPK30制成濃度為3 5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進(jìn)行混合，然后噴入PVPK30溶液進(jìn)行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒干燥至水分含量為I 3%時，用18 24目篩進(jìn)行干整粒；S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。試驗結(jié)果取上述實施例制得的格列齊特胃漂浮片，考察其起漂時間、漂浮時間以及藥物釋放曲線，同時與同規(guī)格普通干法片(主要輔料為:填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、潤滑劑硬脂酸鎂)和普通濕法片(填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、粘合劑PVPK30、潤滑劑硬脂酸鎂)進(jìn)行對比。試驗結(jié)果如下表所示:各時間點藥物釋放百分比。
權(quán)利要求
1.一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于:它包括以下組分，且各組分的重量比為: 格列齊特5 15， 凝膠材料20 60， 蠟質(zhì)材料20 50， 起泡材料I 10， 乳糖15 40， 硬脂酸鎂I 5， PVPK300 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于:所述的凝膠材料包括羥丙甲纖維素、水溶性樹脂、卡波姆、海藻酸鈉、殼聚糖中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于:所述的蠟質(zhì)材料包括蜂蠟、酯類、脂肪酸、脂肪醇中的一種或多種。
4.所述的脂肪酸為硬脂酸，脂肪醇為十八醇，酯類為甘油三酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于:所述的起泡材料為碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉中的一種或數(shù)種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于:每片格列齊特胃漂浮片含有格列齊特IOmg 80mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片，其特征在于:所述的格列齊特的粒度< 100目，凝膠材料和起泡材料的粒度均< 80目，蠟質(zhì)材料的粒度< 60目。
8.如權(quán)利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，其特征在于:它包括以下步驟: 51、按上述配方稱取各組分，并將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質(zhì)材料粉碎過60目篩； 52、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻； 53、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進(jìn)行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，其特征在于:所述的步驟S2還包括如下步驟:將稱取的PVPK30制成濃度為3 5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進(jìn)行混合，然后噴入PVPK30溶液進(jìn)行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒干燥至水分含量為I 3%時,用18 24目篩進(jìn)行干整粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種格列齊特胃漂浮片，它包括以下組分，且各組分的重量比為格列齊特5～15，凝膠材料20～60，蠟質(zhì)材料20～50，起泡材料1～10，乳糖15～40，硬脂酸鎂1～5，PVPK300～5；還公布了格列齊特胃漂浮片的制備方法。本發(fā)明的有益效果是由于格列齊特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮狀態(tài)，胃內(nèi)滯留時間為8～12小時，并在酸性的胃液環(huán)境中持續(xù)釋藥，因此，釋藥恒定完全，并提高了藥物的生物利用度，減少服藥量和服藥次數(shù)，在特定部位促進(jìn)藥物吸收，減輕了毒副作用。
文檔編號A61P3/10GK103110601SQ201310044740
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月4日
發(fā)明者沈樺, 朱德其 申請人:成都恒瑞制藥有限公司