專利名稱：一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方 法。
背景技術：
糖尿病(DM，Diabetes Mellitus)是一種多病因的代謝疾病，特點是慢性高血糖， 伴隨因胰島素ansulin)分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂。格列齊特最先由法國施維雅藥廠開發(fā)成功，商品名為達美康(Diamicron)，達美康 目前已經在世界上130多個國家注冊和銷售。該藥進入中國后，得到廣大醫(yī)生和專家和一 致好評，現在已成為我國第一線口服降糖藥。目前，用于治療非胰島素依賴性糖尿病(II型)的以格列齊特為主要有效成份的 緩釋劑型有緩釋片劑和緩釋膠囊，如公開號為CN1615850A的中國發(fā)明專利申請，公開了 一種用于醫(yī)藥技術領域的降糖藥格列齊特緩釋膠囊，其組成及重量百分比范圍為格列齊 特 10% 40%，磷酸氫鈣 40% 70%，HPMC4000cp 0% 20%，HPMClOOcp 0% 15%， EClOOcp 0 % 8.5%，硬脂酸鎂0% 2%，滑石粉0^-2 ^現有的大部分格列齊特緩釋 膠囊存在一個不足，就是服藥后剛開始一段時間的釋藥較緩慢，起效較慢，為了克服以上不 足，已有企業(yè)將速釋及緩釋微丸同時灌裝到同一膠囊中而達到控釋的目的。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種既能滿足藥物迅速起效又能維持一定血藥 濃度的雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方法。為解決上述技術問題，本發(fā)明所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊，膠囊中填充的內 容物為表面覆有速釋膜包衣的格列齊特緩釋微丸，以1000粒膠囊計，其中的格列齊特緩釋 微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特20 30、微晶纖維素30 50、乳糖40 60、羥丙甲纖維素4000cp2 8、水 30 60 ；所述速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5 20、EudragitRL100 10 40、滑石粉5 30、體積濃度為95%的乙 醇300。本發(fā)明所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊其內的微丸里層為緩釋層，外層為速釋層，速 釋層在體內釋藥過程中外層快速釋放，達到迅速起效的作用，里層緩釋，達到藥物持久起效 的目的，從而建立起雙控釋的釋藥模型，使得在滿足藥物迅速起效且維持一定血藥濃度的 同時還能發(fā)揮多單元制劑的優(yōu)勢。上述技術方案中，所述格列齊特緩釋微丸優(yōu)選由下述重量配比的原料制成格列齊特25 30、微晶纖維素30 40、乳糖45 60、羥丙甲纖維素4000cp 3 6、水 30 50 ；
所述速釋膜包衣優(yōu)選由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的 乙醇300。所述格列齊特緩釋微丸最好由下述重量配比的原料制成格列齊特25、微晶纖維素35、乳糖55、羥丙甲纖維素4000cp 5、水45 ；所述速釋膜包衣最好由下述重量配比的原料制成格列齊特5、EudragitRLlOO 15、滑石粉10、體積濃度為95%的乙醇300。本發(fā)明所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟1)按格列齊特緩釋微丸的配比稱取各原料，制備格列齊特緩釋微丸；2)將格列齊特緩釋微丸放入包衣機中噴灑速釋膜包衣液，干燥，得到格列齊特雙 層微丸；其中，速釋膜包衣液由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的乙醇300 ；其用量以1000粒格列齊特緩釋膠囊計，為每1000粒格列齊特緩釋膠囊所用包衣 液的量為50 300g ；3)檢驗合格后裝膠囊。上述制備方法更具體地包括以下步驟1)按格列齊特緩釋微丸配方稱取微晶纖維素、乳糖、羥丙甲纖維素和過篩后的格 列齊特混合均勻，其中格列齊特需先粉碎，再按配方稱取配比量的水潤濕制成軟材，放入擠 出滾丸機中制粒、干燥，即制得格列齊特緩釋微丸；2)將上述制得的格列齊特緩釋微丸放入包衣機中，勻速旋轉包衣機，熱風預熱格 列齊特緩釋微丸至40 60°C時，以2 9g/min的流速對格列齊特微丸噴灑速釋膜包衣液， 干燥，得到格列齊特雙層微丸；3)檢驗合格后裝膠囊。與現有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于1、本發(fā)明所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊其內的微丸里層為緩釋層，外層為速釋 層，速釋層在體內釋藥過程中外層快速釋放，達到迅速起效的作用，里層緩釋，達到藥物持 久起效的目的，從而建立起雙模雙控釋的釋藥模型，從而可在滿足藥物迅速起效且維持一 定血藥濃度的同時還能發(fā)揮多單元制劑的優(yōu)勢。2、制備方法簡單，易控。
具體實施例方式下面以實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明并不局限于這些實施例。實施例1一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特20g微晶纖維素30g乳糖60g羥丙甲纖維素4000cp 6g
水30g②速釋膜包衣配方取IOg格列齊特、IOg EudragitRLlOO和30g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取20gl00目的格列齊特、30g微晶纖維素、60g乳糖、6g羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加30g水作潤濕劑制成軟材，放入擠出微丸機中以擠出60轉/分及滾圓600轉 /分制微丸，并于80°C條件下干燥2小時，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取上述20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機中，調節(jié)包衣機轉速為150轉 /分，控制熱風溫度為45°C，將格列齊特緩釋微丸預熱至45°C時，在0. 03Mpa的噴壓下，以 9g/min的流速對格列齊特緩釋微丸均勻噴灑外層速釋膜包衣液300g，之后于30°C條件下 干燥10小時，得到格列齊特雙層微丸；(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗合格后裝2號膠囊。三、實施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內容物為0. 123g。按照中國藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測定方法，其1小時釋放度為16.3% ；2小時的釋放度為31. 6% ；4 小時釋放度為40. 7% ；6小時的釋放度為62. 3% ；8小時釋放度為69. 7% ；12小時的釋放 度為92.4%。按照中國藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 98. 6%。實施例2 一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特25g微晶纖維素35g乳糖55g羥丙甲纖維素4000cp 8g水50g②速釋包衣液配方取5g格列齊特、15g EudragitRLlOO和25g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取25gl00目的格列齊特、35g微晶纖維素、55g乳糖、IOg羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加50g水作潤濕劑制成軟材，放入擠出微丸機中以擠出60轉/分及滾圓600轉 /分制微丸，并于50°C條件下干燥4小時，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機中，調節(jié)包衣機轉速為150轉/分， 控制熱風溫度為45°C，將格列齊特緩釋微丸預熱至45°C時，在0. 03Mpa的噴壓下，以7g/min 的流速對格列齊特緩釋微丸均勻噴灑外層速釋包衣液300g ；之后于40°C條件下干燥10小 時，得到格列齊特雙層微丸；
(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗合格后裝2號膠囊。三、實施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內容物為0. 126g。按照中國藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測定方法，其1小時釋放度為11.6% ；2小時的釋放度為25.4% ；4 小時釋放度為34. 1% ；6小時的釋放度為57. 7% ；8小時釋放度為70. 5% ；12小時的釋放 度為94.9%。按照中國藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 99. 1 %。實施例3 一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特30g微晶纖維素40g乳糖50g羥丙甲纖維素4000cp 5g水45g②速釋膜包衣液配方取15g格列齊特、20g EudragitRLlOO和30g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取30gl00目的格列齊特、40g微晶纖維素、50g乳糖、5g羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加45g水作潤濕劑制成軟材，放入擠出微丸機中以擠出60轉/分及滾圓600轉 /分制微丸，并于40°C條件下干燥4小時，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機中，調節(jié)包衣機轉速為100轉/分， 控制熱風溫度為60°C，將格列齊特緩釋微丸預熱至60°C時，在0. 02Mpa的噴壓下，以3g/min 的流速對格列齊特緩釋微丸均勻噴灑速釋膜包衣液200g ；之后于50°C條件下干燥5小時， 得到格列齊特雙層微丸；(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗合格后裝2號膠囊。三、實施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內容物為0. 126g。按照中國藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測定方法，其1小時釋放度為14. 4% ；2小時的釋放度為30. 2% ；4 小時釋放度為40. 8% ；6小時的釋放度為62. 5% ；8小時釋放度為78. 4% ；12小時的釋放 度為90.9%。按照中國藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 95. 7%。實施例4:一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特30g微晶纖維素30g乳糖55g羥丙甲纖維素4000cp 2g
水50g②速釋包衣液配方取IOg格列齊特、IOg EudragitRLlOO和20g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取30gl00目的格列齊特、30g微晶纖維素、55g乳糖、2g羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加50g水作潤濕劑制成軟材，放入擠出微丸機中以擠出60轉/分及滾圓600轉 /分制微丸，并于30°C條件下干燥4小時，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機中，調節(jié)包衣機轉速為150轉/分， 控制熱風溫度為40°C，將格列齊特緩釋微丸預熱至40°C時，在0. 02Mpa的噴壓下，以8g/min 的流速對格列齊特緩釋微丸均勻噴灑外層速釋膜包衣液220g ；之后將處理后的格列齊特 雙層微丸于60°C條件下干燥4小時，得到格列齊特雙層微丸；(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗合格后裝2號膠囊。三、實施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內容物為0. 121g。按照中國藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測定方法，其1小時釋放度為16. 6% ；2小時的釋放度為38. 4% ；4 小時釋放度為46. 7% ；6小時的釋放度為70. 2% ；8小時釋放度為80. 8% ；12小時的釋放 度為96.3%。按照中國藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 97. 5%。實施例5一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特25g微晶纖維素50g乳糖40g羥丙甲纖維素4000cp 8g水60g②速釋包衣液配方取20g格列齊特、35g EudragitRLlOO和IOg滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝同實施例4。三、實施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內容物為0. 125g。按照中國藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測定方法，其1小時釋放度為15. 7% ；2小時的釋放度為30. 5% ；4 小時釋放度為50. 2% ；6小時的釋放度為65. 4% ；8小時釋放度為77. 6% ；12小時的釋放 度為94.8%。按照中國藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 98. 8%。
權利要求
1.一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊，其特征在于膠囊中填充的內容物為表面覆有速釋 膜包衣的格列齊特緩釋微丸，以1000粒膠囊計，其中的格列齊特緩釋微丸由下述重量配比 的原料制成格列齊特20 30、微晶纖維素30 50、乳糖40 60、羥丙甲纖維素4000cp 2 8、 水30 60 ；所述的速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5 20、EudragitRLlOO 10 40、滑石粉5 30、體積濃度為95%的乙醇300。
2.根據權利要求1所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊，其特征在于 所述格列齊特緩釋微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特25 30、微晶纖維素30 40、乳糖45 60、羥丙甲纖維素4000cp 3 6、 水30 50 ；所述速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的乙醇300。
3.根據權利要求2所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊，其特征在于 所述格列齊特緩釋微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特25、微晶纖維素35、乳糖55、羥丙甲纖維素4000cp 5、水45 ； 所述速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5、EudragitRL10015、滑石粉10、體積濃度為95%的乙醇300。
4.權利要求1所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)按格列齊特緩釋微丸的配比稱取各原料，制備格列齊特緩釋微丸；2)將格列齊特緩釋微丸放入包衣機中噴灑速釋膜包衣液，干燥，得到格列齊特雙層微 丸；其中，速釋膜包衣液由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的乙醇300 ；其用量以1000粒格列齊特緩釋膠囊計，為每1000粒格列齊特緩釋膠囊所用包衣液的 量為50 300g ；3)檢驗合格后裝膠囊。
5.根據權利要求4所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征在于包括以下 步驟1)按格列齊特緩釋微丸配方稱取微晶纖維素、乳糖、羥丙甲纖維素和過篩后的格列齊 特混合均勻，其中格列齊特需先粉碎，再按配方稱取配比量的水潤濕制成軟材，放入擠出滾 丸機中制粒、干燥，即制得格列齊特緩釋微丸；2)將上述制得的格列齊特緩釋微丸放入包衣機中，勻速旋轉包衣機，熱風預熱格列齊 特緩釋微丸至40 60°C時，以2 9g/min的流速對格列齊特微丸噴灑速釋膜包衣液，干 燥，得到格列齊特雙層微丸；3)檢驗合格后裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方法。所述緩釋膠囊中填充的內容物為表面覆有速釋膜包衣的格列齊特緩釋微丸，以1000粒膠囊計，其中的格列齊特緩釋微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特20～30、微晶纖維素30～50、乳糖40～60、羥丙甲纖維素4000cp 2～8、水30～60；速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5～20、EudragitRL100 10～40、滑石粉5～30、體積濃度為95％的乙醇300。與現有技術相比，本發(fā)明所述膠囊在滿足藥物迅速起效且維持一定血藥濃度的同時還能發(fā)揮多單元制劑的優(yōu)勢，且其制備方法簡單易控。
文檔編號A61K31/64GK102058563SQ20101054847
公開日2011年5月18日 申請日期2010年11月17日 優(yōu)先權日2010年11月17日
發(fā)明者唐世錠, 羅習, 陳華兆 申請人:桂林華信制藥有限公司