專利名稱：桃葉珊瑚苷在制備抗血栓形成藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及桃葉珊瑚苷在制備預(yù)防血栓形成藥物中的應(yīng)用，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
血栓性疾病的發(fā)病率逐年增高，如何進(jìn)行有效的預(yù)防、診斷和治療，已受到國(guó)內(nèi)外 普遍重視。在活體的心血管內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中某些有形成分析出、凝集形成固體質(zhì) 塊的過程，稱為血栓形成(thrombosis)。與血凝塊不同的是，血栓是在血液流動(dòng)的狀態(tài)下形 成的，是由于血小板的活化和凝血因子被激活而發(fā)生的異常凝固。血栓形成的條件目前公 認(rèn)是由Virchow提出的三個(gè)條件血管壁損傷(包括機(jī)械損傷和內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等)、血 流滯緩和血液高凝狀態(tài)。血管壁損傷引起的止血過程是一種受到嚴(yán)密調(diào)控的機(jī)體防御體制。血管壁的損 傷，暴露了內(nèi)皮下的膠原纖維和血友病因子，然后，血小板通過膠原蛋白受體和GPrt與膠 原纖維和血友病因子結(jié)合，使血小板活化并黏附到損傷的血管壁上?；罨难“遽尫纽?顆粒(含有纖維蛋白原、纖維連接蛋白、抗肝素即血小板第4因子、血小板生長(zhǎng)因子及血小 板所合成的凝血酶敏感蛋白)和致密顆粒(含有豐富的ADP、Ca2+離子、去甲腎上腺素、組 胺、5羥色胺)。促使血小板彼此粘集的因子主要是ADP、血栓素Α2和凝血酶?；罨难?板釋放的ADP啟動(dòng)了血小板凝集反應(yīng)。血小板通過ADP受體GPIIb (⑶41)和纖維蛋白原 (fibrinogen)相互黏集在一起。在ADP量少的情況下，所形成的血小板凝集塊是可恢復(fù)性 的，即一旦血流加速，凝集成堆的血小板仍可一一散開；但隨著血小板越積越多，活化后釋 出的ADP也愈多，凝集堆逐漸成為不可恢復(fù)性的。隨后，組織因子(TF)與激活的凝血因子 VII(FVIIa)結(jié)合，激活凝血因子X(FXa)。Ffe進(jìn)一步激活血小板釋放的和血漿中的凝血因 子Va(FVa)。FXa和FVa共同作用將凝血酶原激活成凝血酶。反過來，凝血酶又可以激活更 多的血小板。最終導(dǎo)致血管損傷部位的凝血。凝血過程異常就會(huì)引起血栓癥的發(fā)生。不少事實(shí)表明血流滯緩是血栓形成的重要因素。由于比重的關(guān)系，在正常流速和 正常流向的血液內(nèi)，紅細(xì)胞和白細(xì)胞在血流的中軸(軸流)，外層是血小板，流動(dòng)得較紅、白 細(xì)胞緩慢，是外圍是一層血漿帶(邊流)，將血液的有形成分和血管壁隔絕，阻止血小板和 內(nèi)膜接觸。當(dāng)血流緩慢或血流產(chǎn)生漩渦時(shí)，血小板得以進(jìn)入邊流，增加了和血管內(nèi)膜接觸的 機(jī)會(huì)，血小板粘連于內(nèi)膜的可能性必然增大。血小板的粘附是血栓形成的第一步。無論心或動(dòng)脈、靜脈內(nèi)的血栓，其形成過程都 從血小板粘附于內(nèi)膜裸露的膠原開始。因此，抑制血小板的粘附和聚集對(duì)于血栓疾病的預(yù) 防和治療非常重要。隨著人們生活水平的提高和人口的日漸老齡化，血栓性疾病的發(fā)病率逐年攀升。 因此，開發(fā)療效好的預(yù)防血栓形成的藥物，具有重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。人工合成的抑 制血小板凝集的藥物由于不可避免的毒副反應(yīng)成為進(jìn)入臨床的重要障礙。相對(duì)而言，天然、 安全、可藥食兩用的中藥抗血小板凝集藥物具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
桃葉珊瑚苷(aucubin)是一種環(huán)烯醚萜苷類化合物，為白色粉末或結(jié)晶，易溶于 水、甲醇，溶于乙醇，不溶于乙醚、氯仿、苯及石油醚，結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.桃葉珊瑚苷在制備預(yù)防血栓形成藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血栓形成是指心肌梗塞、腦梗塞、肺栓 塞血栓性疾病。
3.一種由桃葉珊瑚苷為藥效成分的預(yù)防血栓形成的藥物，組分如下，均為重量份桃葉珊瑚苷10 99，藥學(xué)上可接受的載體1 90。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體包括藥劑學(xué)意義 上的填充劑75 90% (重量百分比)、黏合劑1 5% (重量百分比)、崩解劑5 20% (重量百分比)。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，上述填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳 糖、微晶纖維素或甘露醇；所述的粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精、膠漿或 纖維素及其衍生物；所述的崩解劑選自羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮或交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，所述藥物，組分如下，均為重量份桃葉珊瑚苷10份，乳糖或微晶纖維素0. 5 2份，淀粉漿0. 8 2份，羥丙基纖維素 或羧甲基淀粉鈉0. 5 2份，制成常規(guī)片劑；優(yōu)選的，桃葉珊瑚苷10份，乳糖或微晶纖維素 0. 8 1. 2份，淀粉漿0. 9 1. 5份，羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉0. 8 1. 2份。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，組分如下，均為重量份桃葉珊瑚苷10份，乳糖或微晶纖維素0. 3 0. 8份，羥丙甲基纖維素K4M 1. 5 4份， 制成常規(guī)片劑；優(yōu)選的，桃葉珊瑚苷10份，乳糖或微晶纖維素0. 5 0. 7份，羥丙甲基纖維 素K4M 2 3份。
8.如權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，上述藥學(xué)上可接受的載體還包括潤(rùn)滑劑 0. 1 3% (重量百分比)，所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硅酸鎂、氫化植物油、十二烷基硫酸 鎂、聚乙二醇或微粉硅膠。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于，組分如下，均為重量份桃葉珊瑚苷10份，淀粉或預(yù)膠化淀粉8 20份，硬脂酸鎂或微粉硅膠0. 3 0. 5份， 灌裝成膠囊。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物，其特征在于，組分如下，均為重量份桃葉珊瑚苷10份，淀粉或預(yù)膠化淀粉8 20份，硬脂酸鎂或微粉硅膠0. 3 0. 36份。
全文摘要
本發(fā)明涉及桃葉珊瑚苷在制備預(yù)防血栓形成藥物中的應(yīng)用，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了桃葉珊瑚苷在制備預(yù)防血栓形成藥物中的應(yīng)用及一種由桃葉珊瑚苷為藥效成分的預(yù)防血栓形成的藥物，組分如下，均為重量份桃葉珊瑚苷10～99份，藥學(xué)上可接受的載體1～90份。發(fā)明人經(jīng)研究中發(fā)現(xiàn)桃葉珊瑚苷具有抑制ADP引起的血小板凝集的作用。這與以往報(bào)道的桃葉珊瑚苷用途都不同。為預(yù)防和治療血小板凝集引起的血栓形成性疾病提供了新的途徑。
文檔編號(hào)A61P7/02GK102068450SQ201010548368
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者何秋霞, 劉可春, 彭維兵, 袁延強(qiáng), 陳錫強(qiáng), 韓利文 申請(qǐng)人:山東省科學(xué)院生物研究所