用于減少口腔揮發(fā)性硫化合物（vsc）的含有鋅鹽和異硫氰酸酯的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了鋅鹽和異硫氰酸酯的組合，更具體來說涉及含有這樣的組合，可有效地減少揮發(fā)性硫化合物（VSC）的消費者可接受的口腔用組合物。
【專利說明】用于減少口腔揮發(fā)性硫化合物(VSC)的含有鋅鹽和異硫氰酸酯的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及鋅鹽和異硫氰酸酯的有效組合，更具體來說涉及含有這樣的組合并表現(xiàn)出對抗揮發(fā)性硫化合物(VSC)的提高的口腔護理效果的口腔用組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]當(dāng)在本文中使用時，口腔異味或“口臭”涉及由生理(短暫或暫時的)和/或病理狀況引起的難聞口氣?？诔舻纳碓虬?由不良習(xí)慣引起的口臭，早晨口氣和口腔干燥(口干)?？诔舻牟±碓虬?與牙齦和牙周疾病相關(guān)的繼發(fā)或口腔組織病癥，急性壞死潰瘍性牙齦炎，術(shù)后殘留血液，牙科器械下的殘屑，口腔的潰瘍性病變，舌苔，口腔干燥，唾液腺疾病和扁桃體結(jié)石(扁桃體石)。
[0003]口腔異味的產(chǎn)生主要由蛋白質(zhì)分解成單個氨基酸、某些氨基酸隨后進一步分解產(chǎn)生可察覺的臭氣造成?？谇粸楦锾m氏陰性厭氧菌提供有利生長環(huán)境，所述厭氧菌通過分解來自于壓緊的食物粒子和脫落的口腔細(xì)胞碎片的蛋白質(zhì)物質(zhì)，將蛋白質(zhì)作為能源進行代謝。通常，炎癥使這些細(xì)胞以比唾液所能凈化的更快的速率脫落。隨后細(xì)菌的作用是將蛋白質(zhì)水解成氨基酸，并且含有硫官能團的氨基酸甲硫氨酸和半胱氨酸，起到揮發(fā)性硫化合物(VSC)的前體的作用。
[0004]這些氣態(tài)揮發(fā)性硫化合物(VSC)造成口腔異味，并主要由硫化氫(H2S)、甲硫醇(CH3SH)和二甲硫醚[(CH3)2S]構(gòu)成。例如，氨基酸甲硫氨酸和半胱氨酸在硫化氫解酶陽性微生物存在下分別被還原成硫化氫和甲硫醇。已發(fā)現(xiàn)，在患有牙周疾病的患者中甲硫醇是舌背表面異味的主要組分，而在口腔健康的對象中硫化氫占主導(dǎo)地位。
[0005]盡管難聞口氣主要是難堪或煩惱的來源，但主要造成口臭的VSC也潛在地?fù)p傷口腔中的組織，并且可以引起牙周炎(支持牙齒的牙床和韌帶的炎癥)。具體來說，已發(fā)現(xiàn)VSC通過斷裂二硫鍵而損傷結(jié)締組織中的膠原蛋白和蛋白聚糖。這種細(xì)胞外基質(zhì)的解聚集作用，允許微生物透過口腔黏膜。當(dāng)細(xì)菌在牙齒附近形成的囊中進一步積累時，發(fā)生牙周病以及口臭。如果牙周疾病顯著發(fā)展，可能危及整體系統(tǒng)健康；例如，牙周細(xì)菌副產(chǎn)物可以進入血流，并且可能引起心臟病、中風(fēng)和低體重出生嬰兒。
[0006]為了治療口腔異味，公眾越來越多地求助于可商購的口腔清新產(chǎn)品。由于慢性口腔異味患者經(jīng)歷個人不適和社交難堪，這些產(chǎn)品的市場持續(xù)增長。
[0007]在各種口腔用組合物中，已使用各種化合物例如二氧化氯、亞氯酸鈉和金屬鹽例如鋅和銅鹽作為VSC中和劑。目前，這樣的化合物作為口腔清洗劑和含漱劑提供并可獲得，用于口腔異味的預(yù)防和/或治療。總的來說，許多目前可用的口腔含漱劑被用于口腔異味或口臭的預(yù)防和/或治療，但是對于慢性難聞口氣，許多含漱劑提供的幫助很小或沒有幫助。
[0008]盡管能夠有效對抗口腔異味，但諸如二氧化氯、亞氯酸鈉和金屬鹽例如鋅和銅鹽的化合物提供強烈的令人不快的口味和氣味，從而不利地影響味覺并妨礙使用。通常，摻有這些化合物的漱口劑也可以造成對口腔的一些普遍刺激，例如脫皮、潰瘍和炎癥。此外，摻有這些化合物并在口腔中保留較長時間段的口腔用組合物(除了口腔清洗劑和含漱劑之外)例如口香糖、薄荷糖和糖錠，當(dāng)使用這些化合物時進一步增強對口腔的刺激。
[0009]可供選擇地，異硫氰酸酯通過將巰基(SH)轉(zhuǎn)變成水溶性二硫代氨基甲酸酯或通過形成揮發(fā)性較低的二硫化物，也起到移除固有和外來VSC兩者的試劑的作用。不幸的是，在某些濃度下，異硫氰酸酯具有辛辣或刺激性氣味和強烈的苦味。由于令人不快的感官屬性，在口腔用組合物中使用異硫氰酸酯是困難的。
[0010]鑒于上述挑戰(zhàn)，對開發(fā)用于由生理和/或病理狀況造成的口腔異味的有效治療，存在著持續(xù)不斷的需求。因此，牙科學(xué)共同體以及普通公眾持續(xù)不斷地尋求有效、商業(yè)上可行并且在感官上令人愉悅的口腔用組合物，以減輕各種類型的難聞口氣(口臭)，包括偶爾的、長期的或在每天特定時間的難聞口氣。 [0011]因此，提供用于口腔異味的有效、商業(yè)上可行并且在感官上令人愉悅的產(chǎn)品解決方案，將是非常有利的。
[0012]發(fā)明概述
[0013]本發(fā)明提供了一種口腔用組合物，其含有鋅鹽與異硫氰酸酯的有效組合，用于減少口腔中的揮發(fā)性硫化合物(VSC)。此外，還提供了減少揮發(fā)性硫化合物的方法。
[0014]發(fā)明描述
[0015]本發(fā)明涉及有效對抗口腔中存在的多種揮發(fā)性硫化合物(VSC)的金屬鹽與異硫氰酸酯的不太可能的組合。此外，在本發(fā)明中所描述的相互組合中使用的金屬鹽和異硫氰酸酯的水平，低于單獨使用的每種所述化合物。因此，本 申請人:的發(fā)明提供了有效減少VSC、從而減輕口腔異味的口腔用組合物。
[0016]當(dāng)在本文中使用時，術(shù)語“有效”意味著產(chǎn)生或能夠產(chǎn)生所需效果。此外，“有效量”是指產(chǎn)生或能夠產(chǎn)生所需效果的水平、量、份數(shù)或百分?jǐn)?shù)。除非另有指明，否則本文中使用的所有百分率和比率以組合物的總重量計，并且所有測量在25°C下做出。
[0017]鋅鹽與消費者的口味接受標(biāo)準(zhǔn)不相容，在單獨使用時，對減少某些揮發(fā)性硫化合物例如甲硫醇(CH3SH)來說僅僅短時間有效或者完全無效。
[0018]異硫氰酸酯是揮發(fā)性化合物，并且被分類為口或鼻刺激劑或兩者。異硫氰酸酯的辛辣感覺可以在整個口腔黏膜組織(包括上呼吸道在內(nèi))中被感覺到。
[0019]正如在下面更詳細(xì)描述的，本發(fā)明在消費或咀嚼口腔用組合物后提供持續(xù)的口氣清新。例如，在消費或咀嚼口腔用組合物后，口氣清新益處將持續(xù)至少約15分鐘、通常地至少約30分鐘、優(yōu)選地至少約60分鐘。通常，在消費或咀嚼后，口氣清新將持續(xù)至少約60分鐘，維持至少50%的總VSC降低。當(dāng)在本文中使用時，“總VSC”包括以任何方式組合的兩種或更多種下列VSC:硫化氫(H2S),甲硫醇(CH3SH)和二甲硫醚[(CH3)2S]。在其他實施方式中，在消費或咀嚼口腔用組合物之后，口氣清新益處將持續(xù)到120分鐘后并且總VSC減少至少40%，優(yōu)選地持續(xù)到180分鐘后并且總VSC減少至少20%。
[0020]具體來說，本發(fā)明的各種實施方式在口腔用組合物中提供了有效量的乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、抗壞血酸鋅或天冬氨酸鋅及其混合物，其與異硫氰酸酯組合，在低于0.50重量％的合并濃度下抑制或減少多種揮發(fā)性硫化合物。
[0021]本發(fā)明的口腔用組合物可以采取適合于施用到人、狗、貓或其他動物的口腔表面的任何物理形式，并提供口腔內(nèi)或源自于口腔的美容學(xué)預(yù)防和治療益處。在各種實施方式中，本發(fā)明的口腔用組合物可以是潔齒劑例如牙粉或牙膏；可食用薄膜或生物粘附性薄膜；糖食組合物，包括但不限于清新薄荷糖、慢煮糖(low boiled candy)、口香糖、耐嚼糖、硬糖(hard boiled candy)、包衣糖果、糖錠、糖衆(zhòng)、壓縮薄荷糖(pressed mints)、咽喉滴劑和巧克力；寵物食品、咀嚼物或餅干等。在某些實施方式中，口腔用組合物的消費或咀嚼可以定期重復(fù)。
[0022]本 申請人:鑒定了在各種口腔用組合物中，用于減少口腔中的多種VSC的鋅鹽和異硫氰酸酯兩者的適合、有效且消費者可接受的水平。
[0023]佳鹽
[0024]正如前面根據(jù)本發(fā)明的各種實施方式所建議的，可以使用有效量的鋅鹽來抑制口腔中的揮發(fā)性硫化合物，從而減輕口腔異味。用于減少VSC的有機鋅鹽的實例包括葡萄糖酸鋅(平均鋅離子含量為12.8%)、乳酸鋅(平均鋅離子含量為23.2%)、乙酸鋅離子(平均鋅離子含量為29.8%)和檸檬酸鋅(平均鋅離子含量為32.2%);盡管根據(jù)本 申請人:的研究(正如在下面更詳細(xì)地提供的)，不是所有鋅鹽都有效對抗所有類型的VSC。在正常情況下，含有高水平鋅離子的鋅鹽性能優(yōu)于含有低水平鋅離子的鋅鹽。
[0025]在這些配制物中使用的適合的鋅鹽包括乙酸鋅(在水中的摩爾溶解度為1.64摩爾/升)、檸檬酸鋅(在水中的摩爾溶解度〈0.1摩爾/升)、葡萄糖酸鋅(在水中的摩爾溶解度為0.28摩爾/升)和乳酸鋅(在水中的摩爾溶解度為0.17摩爾/升)。通常，水溶性更好的鋅鹽性能優(yōu)于水溶性差的鋅鹽。
[0026]金屬鹽例如鋅鹽具有螯合口腔中存在的VSC并形成不揮發(fā)性金屬離子-硫化物復(fù)合物，從而中和口腔異味 的能力。然而，這種中和口腔異味的能力是暫時的。金屬鹽不改變口腔條件，并且不表現(xiàn)出針對口腔中存在的產(chǎn)臭味細(xì)菌的活性。因此，含有鋅鹽的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品例如氯化鋅口腔清洗劑，被認(rèn)為有些對口臭有效，但許多是無效的或僅僅具有短暫效果O
[0027]總的來說，本 申請人:鑒定到某些鋅鹽不有效對抗所有VSC例如硫化氫(H2S)、二甲硫醚[(CH3)2S]和甲硫醇(CH3SH),而是可能僅僅有效對抗特定的VSC。
[0028]為了評估各種鋅鹽對抗特定的VSC的效能，本發(fā)明人使用裝備有硫檢測器的頂部空間氣相色譜，建立了一種體外方法。因此，制備了在5ml磷酸鹽緩沖液(PBS)中的總共200ppm CH3SH。pH被維持在7.4。在試管內(nèi)加入不同量的乳酸鋅或葡萄糖酸鋅，并在37°C下混合5分鐘。將頂部空間樣品注入氣相色譜硫化學(xué)發(fā)光檢測器(GC-S⑶)。下面的圖1示出了試驗結(jié)果。
[0029]圖1-在添加乳酸鋅或葡萄糖酸鋅后頂部空間CH3SH濃度的變化。
[0030]
【權(quán)利要求】
1.口腔用組合物，其包含有效量的鋅鹽和異硫氰酸酯，用于對抗揮發(fā)性硫化合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述鋅鹽是有機鋅鹽。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述異硫氰酸酯選自蘿卜硫素(SFN)、異硫氰酸烯丙酯(AITC)、異硫氰酸苯乙基酯(PEITC)、異硫氰酸芐酯(BITC)及其組合。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述異硫氰酸酯選自異硫氰酸-3-嗎啉代丙基酯、異硫氰酸苯酯和異硫氰酸降冰片酯。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述鋅鹽選自抗壞血酸鋅、乙酸氫鋅、乳酸鋅及其組合。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述鋅鹽與異硫氰酸酯的重量比為約1:10至約100:1。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述口腔用組合物是薄荷糖、慢煮糖、硬糖、糖錠、糖漿、壓縮薄荷糖、咽喉滴劑和巧克力。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述口腔用組合物是口香糖或耐嚼糖。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述口腔用組合物是寵物咀嚼物或餅干。
10.口腔用組合物，其有效地減少硫化氫(H2S)、二甲硫醚[(CH3)2S]、甲硫醇(CH3SH)及其組合，所述組合物包含乳酸鋅和異硫氰酸酯的組合。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述異硫氰酸酯選自異硫氰酸烯丙酯(AITC)、異硫氰酸苯乙基酯(PEITC)、異硫氰酸芐酯(BITC)及其組合。
12.權(quán)利要求10的組合物，其中所述異硫氰酸酯是異硫氰酸烯丙酯。
13.權(quán)利要求10的組合物，其中乳酸鋅的有效量為約0.002重量％至約2重量％，以及所述異硫氰酸酯的有效量為0.00`1重量％至約5重量％。
14.權(quán)利要求10的組合物，其中所述口腔用組合物是口香糖、耐嚼糖或硬糖。
15.權(quán)利要求10的組合物，其中所述口腔用組合物是未包衣的。
16.減少選自硫化氫(H2S)、二甲硫醚[(CH3)2S]和甲硫醇(CH3SH)的揮發(fā)性硫化合物的方法，所述方法包含具有有效量的有機鋅鹽與異硫氰酸酯的組合的口腔用組合物。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述甲硫醇(CH3SH)由選自乳酸鋅、檸檬酸鋅及其組合的有機鋅鹽與異硫氰酸酯的組合來減少，其中所述異硫氰酸酯包含至少80%的異硫氰酸烯丙酯。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述乳酸鋅與異硫氰酸烯丙酯化合物的組合比單獨使用時更加有效地減少揮發(fā)性硫化合物。
19.權(quán)利要求17的方法，其中所述口腔用組合物含有有效量的約0.002重量％至約2重量％的乳酸鋅和0.001重量％至約5重量％的異硫氰酸烯丙酯。
20.權(quán)利要求17的方法，其中乳酸鋅與異硫氰酸烯丙酯提取物的比例為約1:1至約20:1。
21.權(quán)利要求16的方法，其中所述異硫氰酸酯是異硫氰酸-3-嗎啉代丙基酯或異硫氰酸苯酯。
【文檔編號】A61K33/30GK103717225SQ201280037437
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年7月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月26日
【發(fā)明者】田敏敏, 布萊恩·漢利, 麥克爾·杜茲 申請人:Wm.雷格利 Jr.公司