專利名稱：一類具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供體,其制法以及醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類非肽類的抗凝血酶抑制劑、它們的制備方法以及對凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。
背景技術(shù)：
當今，血栓性心腦血管疾病已成為威脅人類健康的大敵，動脈血栓栓塞性疾病和靜脈血栓栓塞性疾病是臨床上的多發(fā)病。自1914年發(fā)現(xiàn)肝素以來，抗凝血藥物在預(yù)防和治療血栓疾病方面取得了長足的進展。隨著世界老年人口的增多以及心血管疾病的多發(fā)，抗凝血藥物必將擁有廣闊的發(fā)展前景。達比加群酯(Dabigatran Etexilate)由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)，于2008年4月在德國和英國率先上市，這是繼華法林之后50年來上市的首個新類別口服抗凝血藥物。本品的上市，是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的一項重大進展，具有里程碑意義。達比加群酯是一種新型、非肽類、競爭性、可逆的凝血酶抑制劑，是達比加群(Dabigatran)的前體藥物，口服經(jīng)胃腸吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性部分達比加群，產(chǎn)生凝血酶抑制作用。達比加群結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。達比加群可以從纖維蛋白-凝血酶結(jié)合體上解離，發(fā)揮可逆的抗凝作用。
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1代表正己基、芐基或異丁基。
3.權(quán)利要求I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中藥學(xué)上可接受的鹽為權(quán)利要求I的通式(I)化合物與下列酸形成的酸加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、碳酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或阿魏酸。
4.一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求I的通式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的載體。
5.權(quán)利要求I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防或治療血管血栓栓塞性疾病的藥物中的用途。
6.權(quán)利要求I的用途,其中血管血栓栓塞性疾病是靜脈血栓栓塞性疾病或動脈血栓栓塞性疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開一類具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供體，其制法以及醫(yī)藥用途，具體涉及一類非肽類的抗凝血酶抑制劑(I)、它們的制備方法以及對凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。藥理實驗證明，本發(fā)明化合物可用于治療和預(yù)防各種與血栓形成相關(guān)的疾病，這些疾病包括動脈血栓栓塞性疾病，靜脈血栓栓塞性疾病，以及其它血栓性心腦血管疾病。
文檔編號A61P7/02GK102633780SQ20121015224
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月17日
發(fā)明者刁小娟, 莊毅超, 徐云根, 李天路, 王欣慧, 龔國清 申請人:中國藥科大學(xué)