專利名稱：一種用于治療前列腺炎的油菜花粉分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域，具體涉及用油菜花粉制成的普樂(lè)安分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
已有專利報(bào)道普樂(lè)安片具有補(bǔ)氣固本作用。用于腎氣不固，腰膝酸軟，尿后余浙或失禁，急慢性前列腺炎、前列腺增生(CN200510032110. 7)。該專利申請(qǐng)中采用了口服液劑型。中國(guó)專利CN01100786.9將油菜花粉制成納米普樂(lè)安片藥物。以納米油菜花為原料，按比例配制，采用微波萃取、減壓濃縮、超音速射流技術(shù)噴霧干燥等步驟，制成新的藥物制劑。 另外，對(duì)油菜花粉制成普樂(lè)安片的報(bào)道較多，如中國(guó)專利CN101543521報(bào)道，油菜花粉膠囊內(nèi)容物由油菜花粉提取物和輔料組成，其制備方法為將藥液倒入軟膠囊機(jī)中，壓丸，定型，清洗膠丸，置干燥室干燥，即得。中國(guó)專利CN102106497A報(bào)道本發(fā)明采用油菜花粉、大豆磷脂、當(dāng)歸提取物、蜂王漿凍干粉、茶多酚、維生素、綿白糖和微晶纖維素的混合物，經(jīng)粉碎、過(guò)篩，與綿白糖混合，制成軟材，然后制粒、烘干、再經(jīng)整粒制成顆粒，最后與硬脂酸鎂混合，經(jīng)壓片機(jī)壓片制得各種不同型式的片劑，采用防潮包裝即得。綜上所述，專利報(bào)道的油菜花粉制劑劑型較少，并且成本高，溶出時(shí)間長(zhǎng)，不宜于應(yīng)用。迄今為止，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)任何關(guān)于采用普樂(lè)安分散

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用于治療前列腺疾病的普樂(lè)安分散片及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中油菜花粉在體內(nèi)不易吸收，并且技術(shù)陳舊，不宜于使用的問(wèn)題。改變劑型后，普樂(lè)安分散片溶出時(shí)間提前，溶出度好。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是(一 )將油菜花粉或油菜蜂花粉粉碎，過(guò)篩。(二)取過(guò)篩后的油菜花粉或油菜蜂花粉，加入同樣過(guò)篩的崩解劑，混勻過(guò)篩，力口入粘合劑，整粒，低溫干燥，壓片。(三)包衣；經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得普樂(lè)安分散片。本發(fā)明中所述的油菜花粉包括經(jīng)過(guò)普通粉碎機(jī)粉碎的油菜花粉及經(jīng)過(guò)納米粉碎后，粒徑為納米級(jí)的油菜花粉。本發(fā)明中所述的崩解劑PVPP、L-HPC、MCC、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇6000其中的一種或兩種或兩種以上的混合物，其中優(yōu)先選擇PVPP、MCC。本發(fā)明中所述的崩解劑加入方法包括內(nèi)加法、外加法和內(nèi)外加結(jié)合法中的一種，其中優(yōu)先選擇內(nèi)外加結(jié)合法。本發(fā)明中所述的粘合劑選自10% 90%的醇溶液與I 50% PVP醇溶液其中的一種，其中優(yōu)先選擇I 50% PVP醇溶液。本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是，將原有普通片改為分散片后，解決現(xiàn)有技術(shù)中油菜花粉在體內(nèi)不易吸收，并且技術(shù)陳舊，不宜于使用的問(wèn)題。改變劑型后，普樂(lè)安分散片溶出時(shí)間提前，溶出度好。在體內(nèi)易吸收，起效快，易于操作和質(zhì)量控制，而且服用方便，符合患者的需求。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想的前體下，還可以做出其他多種形式的修改、替換或者變更。以下通過(guò)具體實(shí)例，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但是不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例I :普樂(lè)安分散片的制備取油菜蜂花粉25g，粉碎機(jī)粉碎后過(guò)2號(hào)篩。取微晶纖維素與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮各12. 5g為聯(lián)合崩解劑，混合粉碎過(guò)篩。以10% PVP醇溶液將25g油菜蜂花粉與12. 5g聯(lián)合崩解劑共同整粒，烘箱中40°C低溫干燥，取出后外加12. 5g聯(lián)合崩解劑，混勻，壓片。實(shí)施例2 :普樂(lè)安分散片的制備取油菜蜂花粉25g，粉碎機(jī)粉碎后過(guò)2號(hào)篩。取微晶纖維素與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮各12. 5g為聯(lián)合崩解劑，混合粉碎過(guò)篩。以10% PVP醇溶液將25g油菜蜂花粉與12. 5g聯(lián)合崩解劑共同整粒，烘箱中40°C低溫干燥，外加聯(lián)合崩解劑12. 5g，混勻，壓片。實(shí)施例3 :普樂(lè)安分散片的制備取油菜蜂花粉25g，納米粉碎后過(guò)2號(hào)篩。取聚乙二醇6000與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮各12. 5g為聯(lián)合崩解劑，混合粉碎過(guò)篩。以10% PVP醇溶液整粒，烘箱中40°C低溫干燥，外加25g聯(lián)合崩解劑，混勻，壓片。實(shí)施例4 :普樂(lè)安分散片的制備取油菜蜂花粉25g，粉碎機(jī)粉碎后過(guò)2號(hào)篩。取羧甲基淀粉鈉與L-HPC各12. 5g為聯(lián)合崩解劑，混合粉碎過(guò)篩。以10% PVP醇溶液將25g油菜蜂花粉與25g聯(lián)合崩解劑共同整粒，烘箱中40°C低溫干燥，壓片。實(shí)施例5 :普樂(lè)安分散片的制備取油菜蜂花粉25g，粉碎機(jī)粉碎后過(guò)2號(hào)篩。取聚乙二醇6000與L-HPC各12. 5g為聯(lián)合崩解劑，混合粉碎過(guò)篩。以10% PVP醇溶液將25g油菜蜂花粉與12. 5g聯(lián)合崩解劑共同整粒，烘箱中40°C低溫干燥，外加聯(lián)合崩解劑12. 5g，混勻，壓片。實(shí)施例6 :藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種雄性小鼠100只，體重24g 26g。動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，自由飲水進(jìn)食，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。100只小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、通關(guān)丸組普樂(lè)安片組、普樂(lè)安分散片組5組，每組20只。正常對(duì)照組、模型組給予生理鹽水灌胃，通關(guān)丸組予通關(guān)丸水煎液10g/kg灌胃，普樂(lè)安片組與普樂(lè)安分散片組予普樂(lè)安混懸液I. 9g/kg灌胃，每天I次，共31d。對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠前列腺組織病理改變的影響前列腺組織樣本以10%甲醛固定，脫水、包埋、切片、HE染色，鏡下觀察。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SAS軟件單因素方差分析進(jìn)行處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(X土sd)表
/Jn ο一、對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠前列腺濕重及指數(shù)的影響對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠前列腺濕重及指數(shù)的影響末次給藥24h后處死小鼠，剖取小鼠前列腺稱重，計(jì)算前列腺指數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表I。表I對(duì)小鼠前列腺濕重及指數(shù)的影響(X土sd)
權(quán)利要求
1.一種用于治療急慢性前列腺炎、前列腺增生的普樂(lè)安分散片，其特征在于由粉碎過(guò)篩后的油菜花粉與崩解劑共同整粒、壓片后得到的可以遇水迅速崩解形成均勻黏性混懸液的分散片，具有起效快，促吸收的特點(diǎn)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療前列腺炎的普樂(lè)安分散片，其特征在于油菜花粉粉碎技術(shù)包括普通粉碎機(jī)粉碎與納米化粉碎。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于治療前列腺炎的普樂(lè)安分散片，其特征在于崩解劑選自PVPP、L-HPC、MCC、CMC-NA、聚乙二醇6000其中的一種或兩種或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療前列腺炎的普樂(lè)安分散片，其特征在于崩解劑加入方法包括內(nèi)加法、外加法和內(nèi)外加結(jié)合法中的一種，其中優(yōu)先選擇內(nèi)外加結(jié)合法。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療前列腺炎的普樂(lè)安分散片，其特征在于粘合劑選自10% 90%的醇溶液與I 50% PVP醇溶液其中的一種，其中優(yōu)先選擇I 50% PVP醇溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)5所述劑型，其特征在于將其制成分散片，分散片的制備方法如下 將油菜花粉或油菜蜂花粉粉碎，過(guò)篩。取過(guò)篩后的油菜花粉或油菜蜂花粉，加入同樣過(guò)篩的崩解劑，混勻過(guò)篩，加入粘合劑，整粒，低溫干燥，壓片。
7.一種用于治療前列腺炎的普樂(lè)安分散片的質(zhì)量控制方法，包括 [性狀]本品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃色或棕黃色；味甜、微澀。
[鑒別](I)取本品，置顯微鏡下觀察花粉粒呈球形或近球形，極面觀為裂圓形，直徑30 35 μ m,具三條萌發(fā)溝,無(wú)內(nèi)孔,外壁厚度約I. 5 μ m,外層較厚,基柱末端稍膨大，造成球面輪廓呈波浪形，表面具網(wǎng)狀紋飾，網(wǎng)眼細(xì)小，不規(guī)則，網(wǎng)脊和溝膜上呈模糊的顆粒狀。
(2)取本品，除去包衣，研細(xì)，取粉末5g，加乙醇5ml，置溫水浴中浸10分鐘，濾過(guò)，濾液照下述方法試驗(yàn) ①取濾液滴于濾紙上，稍干，將濾紙經(jīng)氨熏后，顯亮黃色斑點(diǎn)。
②取濾液滴于濾紙上，稍干，噴以I%三氯化鋁乙醇溶液，干燥后，顯黃色斑點(diǎn)，置紫外光燈(365nm)下檢視,顯黃綠色突光。
[含量測(cè)定]照高效液相色譜法(附錄V I D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以甲醇O. 4%磷酸(52 48)為流動(dòng)相；流速ImL · mirT1 ;檢測(cè)波長(zhǎng)360nm ;柱溫25°C。理論塔板數(shù)按山奈酚計(jì)算不低于2500。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取山奈酚對(duì)照品6. 50mg，置于25ml棕色容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度。搖勻，配置c = 260μ g/ml的對(duì)照品，既得。
供試品溶液的制備取普樂(lè)安分散片10片，粉碎。稱取混合后的粉末lg，置250ml圓底燒瓶中。加入25%鹽酸甲醇=I 6制成 的溶液40ml，置水浴鍋上，80°C水浴回流提取Ih,迅速冷卻至室溫。加甲醇定容至50ml容量瓶中，搖勻,微孔濾膜(0.45μηι)濾過(guò),取續(xù)濾液，既得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，SP得。
本品每片中含山奈酚的總量不得少于O. 3019mg。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療急慢性前列腺炎、前列腺增生的普樂(lè)安分散片及其制備方法。屬于醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域。將油菜花粉或油菜蜂花粉粉碎，過(guò)篩。取過(guò)篩后的油菜花粉或油菜蜂花粉，加入同樣過(guò)篩的崩解劑，混勻過(guò)篩，加入粘合劑，整粒，低溫干燥，壓片。包衣；經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得普樂(lè)安分散片。本發(fā)明具有制劑工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量可控，提取物有效成分含量高，成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)；而且服用方便，具有治療急慢性前列腺炎、前列腺增生的作用。
文檔編號(hào)A61P13/08GK102631395SQ20121015222
公開(kāi)日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月17日
發(fā)明者劉京碩, 李金卓, 焦瑩, 童慧琦, 金向群 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)