專利名稱：一氧化氮供體型去氫樅酸衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于去氫揪酸衍生物的制備領(lǐng)域，尤其涉及一種ー氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
松香是我國優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)之一，是世界松香生產(chǎn)的第一大國，廣西則是我國松香生產(chǎn)主要來源地。它的有效開發(fā)利用對于我國實(shí)施天然林保護(hù)工程、水源生態(tài)林建設(shè)工程等重要林業(yè)工程具有積極的促進(jìn)作用。對優(yōu)勢資源的開發(fā)與利用一直是地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的首要途徑。但是我國松香絕大多數(shù)是出口原料為主要經(jīng)濟(jì)發(fā)展形勢，降低了松香的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。所以對松香進(jìn)行深加工研究，對主要成分進(jìn)行改性研究，開發(fā)新產(chǎn)品，提高松香的價(jià)值對廣西經(jīng)濟(jì)的發(fā)展具有重要的經(jīng)濟(jì)意義。近一個(gè)世紀(jì)以來，松香及其深加工改性制品廣泛應(yīng)用于造紙、油墨、肥皂、涂料、橡膠、膠黏劑、合成樹脂、電氣、金屬加工、醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑及表面活性劑等領(lǐng)域。松香的主要成分是樹脂酸，近年來，通過對松香樹脂酸的結(jié)構(gòu)改造合成各種新型功能材料化合物已成為林產(chǎn)化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。去氫揪酸也稱脫氫松香酸或脫氫揪酸(Dehydroabietic Acid)，是ー種重要的天然ニ萜類樹脂酸。它具有性質(zhì)穩(wěn)定，抗氧化能力強(qiáng)，比旋光度較大等一些其它的松香衍生物所不具備的獨(dú)特的理化性質(zhì)，而且它與很多天然活性成分有相近或相似的結(jié)構(gòu)骨架，本身就具有一定的生物活性。我國松香資源豐富，歧化松香年產(chǎn)量達(dá)幾十萬噸，因此去氫揪酸具有極大的開發(fā)價(jià)值和發(fā)展?jié)摿?。但脫氫揪酸的結(jié)構(gòu)比較特殊，羧基位于叔碳原子上，空間位阻很大，反應(yīng)不僅需要催化劑，所需的溫度也很高。近年來，國內(nèi)外對去氫揪酸的改性進(jìn)行了很多研究，現(xiàn)已成為林產(chǎn)化工研究的熱點(diǎn)[6]。韋瑞松等采用去氫揪酸和L-抗壞血酸為原料，通過酰氯法合成去氫揪酸L-抗壞血酸酷。通過采用IR、UV及HPLC等手段對目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了分析和表征，并測定了其抗氧化活性，結(jié)果表明去氫揪酸L-抗壞血酸酯是ー種新型的脂溶性抗氧化劑。段文貴等從歧化松香中分離提純?nèi)渚舅?，然后以去氫揪酸為原料，?jīng)去氫揪酸縮水甘油酯及叔胺中間體，合成了 N-(3-去氫揪酰氧基-2-羥基)丙基-N，N- ニ甲基羧甲基甜菜堿和N-(3-去氫揪酰氧基-2_羥基)丙基-N，N-ニ甲基(2-羥基)磺丙基甜菜堿這兩種新型甜菜堿類兩性表面活性劑，并對其表面張カ和臨界膠束濃度進(jìn)行了測定。結(jié)果表明這兩種新型甜菜堿類兩性表面活性劑都具有良好的表面活性。耿哲等合成了脫氫松香酸萘酚酷，該物質(zhì)的結(jié)構(gòu)骨架經(jīng)磺化、重排等反應(yīng)有望合成一系列新的具有優(yōu)良性能化合物。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，去氫揪酸及其衍生物也有廣泛應(yīng)用，例如合成抗真菌藥物，抗病毒藥物，抗分泌藥物，細(xì)胞毒性藥物等。有機(jī)酸酯類是最早發(fā)現(xiàn)的NO供體藥物，它們是經(jīng)典的血管擴(kuò)張劑，包括有機(jī)硝酸酯類、有機(jī)亞硝酸酯類以及亞硝酸硫醇酯類，其中研究最多的是有機(jī)硝酸酯類，經(jīng)過眾多研究人員的努力，有機(jī)硝酸酯類NO供體藥物得到了廣泛的研究，誕生了一系列潛在藥物，它們具有更強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗心血管疾病、抗癌、抗微生物感染的作用，比母體藥物有更好的耐受性和安全性。因此對能夠釋放NO的有機(jī)酸脂的研究正日益受到廣泛的關(guān)注。申利紅等在甘草次酸的3位羥基和30位羧基通過脂肪鏈接基團(tuán)引入硝酸酷結(jié)構(gòu)片段，合成了新型的NO供體型硝酸類甘草次酸衍生物，并對其進(jìn)行了抗腫瘤活性的研究，結(jié)果表明部分目標(biāo)化合物對人肝癌細(xì)胞(HepG2和BEL-7402)、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7何人早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞HL-60的増殖具有較好的抑制活性。Konovalova等證明有機(jī)硝酸酯類化合物能增強(qiáng)細(xì)胞抑制作用井延遲藥物耐受性。目前，尚未查到以歧化松香為原料制備ー氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決上述技術(shù)問題，提供一種ー氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的制備方法，為去氫揪酸的改性和利用開辟新的途徑，從而將對我國天然優(yōu)勢資源一一松香的深加工起到積極的促進(jìn)作用，所采用的制備方法具有エ藝簡單、反應(yīng)條件溫和、生產(chǎn)成本低、性價(jià)比優(yōu)良等優(yōu)點(diǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案一種ー氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的制備方法，它是以歧化松香為原料提取去氫揪酸，去氫揪酸與ニ氯亞砜按I : 3 4的摩爾比混合，在75 80°C下反應(yīng)8 9h，得去氫揪酸酰氯，再將去氫揪酸酰氯和中間體按I : 2 3的質(zhì)量比混合，室溫下反應(yīng):T4h，產(chǎn)物減壓蒸餾，加入こ酸こ酯萃取，至こ酸こ酯層無色后洗滌，干燥后即得ー氧化氮供體型去氫揪酸衍生物；所述中間體為2-硝基氧こ胺或2，2’-ニ硝基氧ニこ胺，所述ー氧化氮供體型去氫揪酸衍生物為N- (2-硝基氧)-こ基去氫揪酸酰胺或N，N-(2，2’- ニ硝基氧)-ニこ基去氫揪酸酰胺。以上所述去氫揪酸的提取，是將歧化松香和こ醇混合，加熱溶解，按歧化松香乙醇胺=4飛g Iml的比例加入こ醇胺，升溫至8(T90°C反應(yīng)，然后向反應(yīng)產(chǎn)物加入異辛烷萃取，至異辛烷層無色后冷卻結(jié)晶，抽濾，得去氫揪酸こ醇胺鹽，再將去氫揪酸こ醇胺鹽用酒精溶解，加入鹽酸酸化至pH值4 5，冷卻結(jié)晶，抽濾后即得去氫揪酸。以上所述中間體2-硝基氧こ胺是將こ醇胺和發(fā)煙硝酸按5 8 12 15的體積比混合，于(T25°C下反應(yīng)13 15小時(shí)，所得產(chǎn)物過濾、洗滌、干燥后即可。以上所述中間體2，2’_ ニ硝基氧ニこ胺是將ニこ醇胺和發(fā)煙硝酸按5 8 1(Γ12的體積比混合，于-1(T-5°C下反應(yīng)ri. 5h，反應(yīng)產(chǎn)物加入環(huán)己烷稀釋，析出白色沉淀，然后過濾、洗滌、干燥后即得。本發(fā)明中，歧化松香的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種一氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的制備方法，其特征在于它是以歧化松香為原料提取去氫揪酸，去氫揪酸與二氯亞砜按I : 3 4的摩爾比混合，在75 80°C下反應(yīng)8、h，得去氫揪酸酰氯，再將去氫揪酸酰氯和中間體按I : 2 3的質(zhì)量比混合，室溫下反應(yīng)3 4h，產(chǎn)物減壓蒸餾，加入乙酸乙酯萃取，至乙酸乙酯層無色后洗滌，干燥后即得一氧化氮供體型去氫揪酸衍生物；所述中間體為2-硝基氧乙胺或2，2’-二硝基氧二乙胺，所述一氧化氮供體型去氫揪酸衍生物為N- (2-硝基氧)-乙基去氫揪酸酰胺或N，N-(2，2’ - 二硝基氧)-二乙基去氫揪酸酰胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的制備方法，其特征在于所述去氫揪酸的提取，是將歧化松香和乙醇混合，加熱溶解，按歧化松香乙醇胺=4飛g Iml的比例加入乙醇胺，升溫至8(T90°C反應(yīng)，然后向反應(yīng)產(chǎn)物加入異辛烷萃取，至異辛烷層無色后冷卻結(jié)晶，抽濾，得去氫揪酸乙醇胺鹽，再將去氫揪酸乙醇胺鹽用酒精溶解，加入鹽酸酸化至PH值4 5，冷卻結(jié)晶，抽濾后即得去氫揪酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2中任一項(xiàng)所述的一氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的制備方法，其特征在于所述中間體2-硝基氧乙胺是將乙醇胺和發(fā)煙硝酸按5 8 12 15的體積比混合，于(T25°C下反應(yīng)13 15小時(shí)，所得產(chǎn)物過濾、洗滌、干燥后即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2中任一項(xiàng)所述的一氧化氮供體型去氫揪酸衍生物的制備方法，其特征在于所述中間體2，2’- 二硝基氧二乙胺是將二乙醇胺和發(fā)煙硝酸按5 8 1(T12的體積比混合，于_1(T -5°C下反應(yīng)2 2. 5h，反應(yīng)產(chǎn)物加入環(huán)己烷稀釋，析出白色沉淀，然后過濾、洗滌、干燥后即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種一氧化氮供體型去氫樅酸衍生物的制備方法，其特征在于它是以歧化松香為原料提取去氫樅酸，去氫樅酸與二氯亞砜按1∶3~4的摩爾比混合，在75~80℃下反應(yīng)8~9h，得去氫樅酸酰氯，再將去氫樅酸酰氯和中間體按1∶2~3的質(zhì)量比混合，室溫下反應(yīng)3~4h，產(chǎn)物減壓蒸餾，加入乙酸乙酯萃取，至乙酸乙酯層無色后洗滌，干燥后即得一氧化氮供體型去氫樅酸衍生物。本發(fā)明為去氫樅酸的改性和利用開辟新的途徑，從而將對我國天然優(yōu)勢資源――松香的深加工起到積極的促進(jìn)作用，所采用的制備方法具有工藝簡單、反應(yīng)條件溫和、生產(chǎn)成本低、性價(jià)比優(yōu)良等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07C233/60GK102976965SQ20121054962
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者梁劍, 陸桂軍, 盧蘭 申請人:梁劍, 陸桂軍, 盧蘭