專利名稱：一種促進雌激素相關(guān)受體α活性的化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明有關(guān)于一種化合物及其用途，特別是一種促進雌激素相關(guān)受體α活性的化合物及其用途。
背景技術(shù)：
女性荷爾蒙包含有雌激素(estrogen)與黃體素(progesterone)。它們能讓女性擁有嬌美的體態(tài)、年輕的容貌、良好的生殖能力，并對維持女性骨質(zhì)密度、心血管功能及對大腦記憶力提供莫大的幫助。研究中更發(fā)現(xiàn)到，在更年期過后，由于體內(nèi)雌激素明顯下降所造成骨質(zhì)疏松的現(xiàn)象，嚴重影響女性的晚年生活品質(zhì)。女性從一生出來開始骨密度就沒有男性高，在更年期后骨損失的速度又比男性快，這就是為什么許多女性在更年期之后常有骨質(zhì)疏松的原因。 更年期后的骨質(zhì)疏松是屬于第一型骨質(zhì)疏松癥，發(fā)病機制主要是因為更年期后女性荷爾蒙缺乏所導(dǎo)致的骨質(zhì)大量流失。因正常情況下雌激素(estrogen)能刺激成骨細胞(osteoblast)的增殖及分化,且抑制破骨細胞(osteoclast)的活性，另一方面維持成骨細胞(osteoblast)的骨骼生成作用(bone formation)和破骨細胞的溶蝕作用(boneresorption)的平衡。一旦缺乏雌激素(estrogen),這二種細胞間的協(xié)調(diào)將會出現(xiàn)嚴重失衡的情況，導(dǎo)致骨質(zhì)換舊更新(bone remodeling)的失衡,進而出現(xiàn)臨床上常見的骨質(zhì)流失病態(tài)。近來調(diào)控雌激素相關(guān)受體(estrogen related receptor ;ERRs)被發(fā)現(xiàn)其表達于成骨細胞(osteoblastic cells)之中，也被得知它可以活化成骨細胞相關(guān)的基因——osteopontin(OPN)，它也在骨細胞的增殖與分化上扮演一個相當(dāng)重要的角色。Bonnelye發(fā)現(xiàn)雌激素相關(guān)受體a (ERRa )、雌激素受體a (ERa)與雌激素受體β (ERi3)都會表現(xiàn)于胎兒與成人的成骨細胞(osteoblastic cells)之中，即雌激素相關(guān)受體a (ERRa)在成骨細胞中可能與一個或兩個雌激素受體(ERs)有交互作用(interactions),而且這三個受體(receptors)對于骨細胞的分化可能是非常必要的，只是在不同的時間點或是有著不同的功能。在研究中Bonnelye E. , Vanacker J. -M. , Spruyt N. , Alric S. , Fournier B.，Desbiens X. , and Laudet V等人所發(fā)表的文章談到雌激素相關(guān)受體a (ERRa)與骨胳生成的關(guān)系。舉例來說，他們發(fā)現(xiàn)雌激素相關(guān)受體a (ERRa)會與SFl反應(yīng)單元序列(SFRE ；SFl-responsive element ；TCAAGGTCA)結(jié)合形成一個單體(monomer),并當(dāng)做轉(zhuǎn)錄活化因子(transcriptional activator)以進行基因轉(zhuǎn)錄。目前已知有七個類似的SFRE序列存在于老鼠骨橋蛋白編碼區(qū)(encoding osteopontin ；0ΡΝ)的啟動子(promoter)上，當(dāng)雌激素相關(guān)受體α (ERRa)與SFl反應(yīng)單兀序列(SFRE ；SFl-responsive element ；TCAAGGTCA)結(jié)合以進行基因轉(zhuǎn)錄時，接著成骨細胞(osteoblasts)就會產(chǎn)生一種非膠原蛋白(noncollagenous protein)并將其釋放到骨基質(zhì)(bone matrix)之中，而此物質(zhì)對骨組織(bone tissues)的形成(formation)與汰舊更新(remodeling)是很重要的。
總之，本發(fā)明亟欲找尋一種化合物用以減緩骨質(zhì)疏松現(xiàn)象。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要目的是尋求一種能促進雌激素相關(guān)受體a (estrogen related recaptor a ；ERR α )活性的化合物。
本發(fā)明次一目的在于將該化合物應(yīng)用于制備治療骨質(zhì)疏松藥物的用途。
本發(fā)明是提供一種促進雌激素相關(guān)受體a (estrogen related recaptor α ；ERRci)活性的化合物，且該化合物可以改善骨質(zhì)疏松現(xiàn)象，其以下式(X)表示
權(quán)利要求
1.一種促進雌激素相關(guān)受體ct (estrogen related recaptor a ；ERRa )活性的化合物，其以下式00表示
2.如權(quán)利要求I所述的促進雌激素相關(guān)受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，該化合物為丹參酮
3.如權(quán)利要求I所述的促進雌激素相關(guān)受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，該化合物為隱丹參酮
4.如權(quán)利要求I所述的促進雌激素相關(guān)受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，A環(huán)選自下列之一甲基苯環(huán)或二甲基環(huán)己基環(huán)。
5.如權(quán)利要求I所述的促進雌激素相關(guān)受體a(estrogen related recaptor α ；ERRa)活性的化合物，其特征在于，B環(huán)選自下列之一甲基呋喃環(huán)及甲基二氫呋喃環(huán)。
6.一種促進雌激素相關(guān)受體a (estrogen related recaptor a ；ERR α )活性的化合物的用途，其特征在于，將依權(quán)利要求I至權(quán)利要求5中任一項權(quán)利要求所述的化合物，應(yīng)用于制備治療骨質(zhì)疏松的藥物。
7.一種促進雌激素相關(guān)受體a (estrogen related recaptor a ；ERR α )活性的化合物的用途，其特征在于，將依權(quán)利要求I至權(quán)利要求5中任一項權(quán)利要求所述的化合物，應(yīng)用于制備治療以ERRa為標(biāo)的的疾病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明有關(guān)于一種化合物及其用途，特別是一種促進雌激素相關(guān)受體α(estrogen related recaptorα；ERRα)活性的化合物，且該化合物用以制備治療骨質(zhì)疏松的藥物的用途。該化合物可以改善女性更年期骨質(zhì)疏松現(xiàn)象。
文檔編號A61K31/58GK102924561SQ20111022958
公開日2013年2月13日 申請日期2011年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月11日
發(fā)明者黃建富, 陳建宇, 吳其昀 申請人:義守大學(xué)