專利名稱：磁性靶向載體的制備方法、磁性靶向載體藥物系統(tǒng)及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種磁性靶向載體的制備方法、一種磁性靶向載體藥物系統(tǒng)以及該磁性靶向載體的使用方法。
背景技術(shù)：
靶向制劑是近年來的一個研究熱點，開始于20世紀(jì)70年代，是指藥物通過局部或全身血液循環(huán)而濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞，是藥物運轉(zhuǎn)系統(tǒng)理念的具體體現(xiàn)。靶向制劑能將藥品運送到靶器官或靶細(xì)胞，而正常部位幾乎不受藥物的影響。理想的靶向釋放藥物系統(tǒng)應(yīng)具備定位蓄積、控制釋藥、無毒和可生物降解等4個要素。因此，靶向藥物的載體至關(guān)重要，它應(yīng)具備以下特點顆粒小，能在循環(huán)中通過毛細(xì)血管到達(dá)靶部位；載體能夠較好地負(fù)載藥物，使藥物的載藥量足夠高，以滿足在靶區(qū)的治療濃度；經(jīng)過包覆的藥物在靶位點釋放，仍應(yīng)具有足夠的生物學(xué)活性；能夠定位于靶位點；有足夠的循環(huán)半衰期以確保到達(dá)靶位點；載體的生物相容性好，其降解產(chǎn)物能被機體清除或?qū)C體無害；抗原性小， 熱源性小，不易形成血栓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題和缺陷的至少一個方面。相應(yīng)地，本發(fā)明的目的之一是提供一種磁性靶向載體的制備方法，所述磁性靶向載體的孔結(jié)構(gòu)可調(diào)、吸附性能好、無機質(zhì)少、磁性能穩(wěn)定。本發(fā)明的目的之一是提供一種磁性靶向載體藥物系統(tǒng)。本發(fā)明的目的之一是提供磁性靶向載體的使用方法。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種磁性靶向載體的制備方法，所述制備方法包括以下步驟步驟A 提供酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑和溶劑；步驟B 將酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、溶劑混合，得到它們的混合液；步驟C 去除所述混合液中的溶劑，得到包含酚醛樹脂、磁性添加劑、和固化劑的混合物；步驟D 炭化處理所述的包含酚醛樹脂、磁性添加劑、和固化劑的混合物，得到炭化物；和步驟E 活化處理所述炭化物，得到酚醛樹脂基磁性靶向載體。在一個實施例中，在步驟B中，將酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑和溶劑在回流裝置中進(jìn)行回流混合。在一個實施例中，在步驟C之后，將所述混合物加壓成型為(3 10mm) X (3 10mm) X (3 IOmm)的塊狀混合物，和破碎或研磨所述塊狀混合物，得到所述預(yù)定尺寸的混合物。在一個實施例中，在步驟D中的炭化處理的條件為炭化溫度為500 800°C、炭化處理時間為0. 1 25小時、升溫速率為1 20°C每分鐘，且在惰性氣氛或隔絕空氣的情況下進(jìn)行。
在一個實施例中，在步驟E中的活化處理的條件為活化處理溫度為750 950°C、活化處理時間為0. 5 30h、活化劑為水蒸氣和二氧化碳中的至少一種或它們的組
口 O在一個實施例中，所述酚醛樹脂為熱固性或熱塑性酚醛樹脂，所述固化劑為六次甲基四胺；所述溶劑為無水乙醇、甲醇或氯仿；所述磁性添加劑是指含鐵、錳、鎳元素中的至少一種的單質(zhì)、氧化物、無機金屬鹽和有機金屬鹽中的任一種或它們的混合物。在一個實施例中，所述磁性添加劑是二茂鐵、草酸鐵、硝酸鐵、硝酸鎳、硝酸錳組成的組中的任一種或它們的組合。在一個實施例中，所述酚醛樹脂、固化劑、磁性添加劑和溶劑的質(zhì)量比為(1 100) (5 20) (1 20) (100 500)。在一個實施例中，在步驟B中，混合酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、溶劑時，添加為聚乙二醇的造孔劑，其中所述酚醛樹脂、固化劑、造孔劑、磁性添加劑和溶劑的質(zhì)量比為 (1 100) (5 20) (5 30) (1 20) (100 500)。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種磁性靶向載體藥物系統(tǒng)，其中，其包括根據(jù)本發(fā)明所述的方法制備的磁性靶向載體、和藥物，所述藥物吸附到所述磁性靶向載體中。在一個實施例中，所述磁性靶向載體是顆粒狀的且顆粒的尺寸在IOOnm 800 μ m 范圍內(nèi)。在一個實施例中，所述藥物是靜脈注射的藥物或者口服的藥物。根據(jù)本發(fā)明的還一方面，提供了一種使用磁性靶向載體的方法，其中，將磁性靶向載體浸泡于含有藥物的溶液中；在吸附處理后，從溶液中分離出所述磁性靶向載體，從而得到裝載藥物的磁性靶向載體；干燥所述裝載藥物的磁性靶向載體，去除所述裝載藥物的磁性靶向載體中的溶液，得到磁性靶向載體藥物系統(tǒng)；和在所述磁性靶向載體藥物系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)之后，在外加磁場的作用下到達(dá)病變位置，從而通過磁性靶向載體藥物系統(tǒng)釋放的藥物對病變位置進(jìn)行治療。在一個實施例中，將磁性靶向載體浸泡于含有藥物的溶液中1 100小時。在一個實施例中，利用磁性分選的方法或離心分離的方法，從溶液中分離出所述磁性靶向載體。在一個實施例中，利用真空低溫干燥，去除所述裝載了藥物的磁性靶向載體中的溶液。在一個實施例中，由外加磁場控制所述磁性靶向載體藥物系統(tǒng)的運動速度和運動方向。在一個實施例中，所述含有藥物的溶液是含有藥物的水、磷酸緩沖液、甘油或異丙醇中的至少一種或它們的混合物的溶液。由于酚醛樹脂具有生產(chǎn)工藝成熟、價格低廉、炭化收率高、雜質(zhì)含量低、易于活化成孔、機械強度高等特點，更適宜應(yīng)用于制藥、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域，以酚醛樹脂為原料，采用在原料中添加含鐵、錳、鎳添加劑的方法，制備出了無機質(zhì)含量極微小的酚醛樹脂基磁性靶向載體，為磁性靶向載體的制備提供了新的方法。


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本發(fā)明的這些和/或其他方面以及優(yōu)點從下面結(jié)合附圖對優(yōu)選實施例的描述中將變得明顯和容易理解，其中圖1是根據(jù)本發(fā)明的磁性靶向載體的制備方法的流程圖；圖2是根據(jù)本發(fā)明的實施例1的磁性靶向載體的掃描電鏡圖；圖3是根據(jù)本發(fā)明的實施例1的磁性靶向載體的透射電鏡圖；圖4是根據(jù)本發(fā)明的實施例1的磁性靶向載體的孔徑分布圖；圖5是根據(jù)本發(fā)明的實施例1的磁性靶向載體的磁滯回線；和圖6是根據(jù)本發(fā)明的實施例1的磁性靶向載體的藥物釋放曲線圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的具體實施方式
。參見圖1，在本發(fā)明的一個實施例中提供了一種磁性靶向載體的制備方法，所述制備方法包括以下步驟步驟A 提供酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑和溶劑；步驟B:將酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、溶劑混合，得到酚醛樹脂、磁性添加劑、 固化劑和溶劑的混合液；步驟C:去除上述混合液中的溶劑，得到包含酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑的混合物；步驟D 炭化處理所述的包含酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑的混合物，得到炭化物；和步驟E 活化處理所述炭化物，得到酚醛樹脂基磁性靶向載體。具體地，首先提供一定量的原料，該原料包括酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑和溶齊U。根據(jù)需要，如果需要調(diào)節(jié)所獲得的磁性靶向載體中的孔大小，還可以加入造孔劑。所述酚醛樹脂可以為熱固性或熱塑性酚醛樹脂。所述固化劑為六次甲基四胺；所述溶劑為無水乙醇、甲醇或氯仿；所述磁性添加劑是指含鐵、錳、鎳元素中的至少一種的單質(zhì)、氧化物、無機金屬鹽和有機金屬鹽中的任一種或它們的混合物。所述磁性添加劑是二茂鐵、草酸鐵、硝酸鐵、硝酸鎳、硝酸錳組成的組中的任一種或它們的組合。在一個實施例中，將質(zhì)量比為(1 100) (5 20) (1 20) (100 500) 的酚醛樹脂、固化劑、磁性添加劑和溶劑進(jìn)行混合，且可以理解，酚醛樹脂、固化劑、磁性添加劑和溶劑的物質(zhì)種類可以任意選擇，只要它們的質(zhì)量比滿足上述的要求即可。具體地， 例如在一個實施例中選擇磁性添加劑和溶劑分別選擇為二茂鐵和無水乙醇時，酚醛樹脂、 作為固化劑的六次甲基四胺、作為磁性添加劑的二茂鐵和作為溶劑的無水乙醇的質(zhì)量比為 (1 100) (5 20) (1 20) (100 500)。當(dāng)然，也可以在滿足上述質(zhì)量比的情況下，將草酸鐵、硝酸鐵、硝酸鎳、硝酸錳組成的組中的任一種或它們的組合作為磁性添加齊U。所述溶劑為無水乙醇、甲醇或氯仿。當(dāng)希望改變所獲得磁性靶向載體的孔結(jié)構(gòu)時，可以添加造孔劑。在一個實施例中， 在步驟B中，混合酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、溶劑時，添加造孔劑，其中所述酚醛樹脂、 固化劑、造孔劑、磁性添加劑和溶劑的質(zhì)量比為(1 100) (5 20) (5 30) (1 20) (100 500)，此時聚乙二醇作為造孔劑。
在一個實施例中，在回流裝置中對上述的原料進(jìn)行混合。在一個具體的實施例中， 所述回流裝置包括三頸燒瓶，在所述三頸燒瓶中加熱酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、造孔劑(如果有的話)、溶劑且進(jìn)行回流。因為在回流裝置中進(jìn)行混合時，其的壓力可能高于大氣壓力，因此，可以在減壓條件(例如大氣壓力)下，通過真空低溫干燥所述混合液，以除去其中的溶劑。當(dāng)然，也可以采用任何其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式，只要達(dá)到移除溶劑的效果即可。在一個實施例中，還可以在步驟C之后，將所述混合物加壓成型為(3 10mm) X (3 10mm) X (3 IOmm)的塊狀混合物，且破碎或研磨所述塊狀混合物，得到所述預(yù)定尺寸的混合物。酚醛樹脂的生產(chǎn)工藝成熟、價格低廉、炭化收率高、雜質(zhì)含量低、易于活化成孔、機械強度高，并且由其制備的磁性靶向載體相對現(xiàn)有技術(shù)中的高分子載體等其它材料，無機質(zhì)含量很少，更加適合應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。在步驟D中的炭化處理的條件為炭化溫度為500 800°C (例如為600°C或 7000C )、炭化處理時間為0. 1 25小時(優(yōu)選地為1小時、2小時、5小時、10小時、或20
小時)、升溫速率為1 20°C每分鐘，且在惰性氣氛或隔絕空氣的情況下進(jìn)行。在步驟E中的活化處理的條件為活化處理溫度為750 950°C、活化處理時間為 0. 5 30h、活化劑為水蒸氣和二氧化碳中的至少一種或它們的組合。在上述的炭化處理和活化處理步驟中，其處理溫度、處理時間等可以任意選擇。在一個實施例中，本發(fā)明在酚醛樹脂原料中加入磁性添加劑，制備適用于醫(yī)藥領(lǐng)域的磁性靶向載體。最終獲得的磁性靶向載體是塊狀的或顆粒狀的?？梢岳斫猓ㄟ^本發(fā)明的方法獲得的磁性靶向載體的尺寸可以根據(jù)需要，例如通過研磨等方法制成各種尺寸。例如最終獲得的磁性靶向載體的顆粒的尺寸在IOOnm 800 μ m范圍內(nèi)。上述的酚醛樹脂基磁性靶向載體，達(dá)到了作為藥物載體的要求磁性適中(體外磁場能夠?qū)w內(nèi)的載藥系統(tǒng)進(jìn)行控制)、 孔結(jié)構(gòu)良好(吸附能力好，能吸附足夠的藥物)、緩慢釋放藥物、無毒性、生物相容性好。在另一實施例中，本發(fā)明還提供了一種磁性靶向載體藥物系統(tǒng)，其包括根據(jù)本發(fā)明所述的方法制備的磁性靶向載體和藥物，所述藥物吸附到所述磁性靶向載體中。所述磁性靶向載體是顆粒狀的且顆粒的尺寸在IOOnm 800 μ m內(nèi)。所述藥物是靜脈注射的藥物或者口服的藥物。在本發(fā)明的還一實施例中，提供了一種根據(jù)本發(fā)明的方法所制備得到的磁性靶向載體的使用方法，其中，將磁性靶向載體浸泡于含有藥物的溶液中；在吸附處理后，從溶液中分離出所述磁性靶向載體，從而得到裝載藥物的磁性靶向載體；干燥所述裝載藥物的磁性靶向載體，去除所述裝載藥物的磁性靶向載體中的溶液，得到磁性靶向載體藥物系統(tǒng)；在所述磁性靶向載體藥物系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)后，在外加磁場的作用下到達(dá)病變位置，從而通過磁性靶向載體藥物系統(tǒng)釋放的藥物對病變位置進(jìn)行治療。當(dāng)然，可以是動脈導(dǎo)管、靜脈注射、 口服或局部給藥等多種方式，實現(xiàn)本發(fā)明所述的磁性靶向載體藥物系統(tǒng)，進(jìn)入人體內(nèi)。具體地，在一個實施例中，將磁性靶向載體浸泡于含有藥物的溶液中1 100小時。利用磁性分選的方法或離心分離的方法(例如離心機)，從溶液中分離出所述磁性靶向載體。優(yōu)選地，利用真空低溫干燥，去除所述裝載藥物的磁性靶向載體中的溶液。具體地， 通過外加磁場控制所述磁性靶向載體藥物系統(tǒng)的運動速度?？梢岳斫?，所述含有藥物的溶
7液是含有藥物的水、磷酸緩沖液、甘油或異丙醇中的至少一種或它們的混合物的溶液。綜上所述，相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下技術(shù)優(yōu)點操作簡單，易于廣泛應(yīng)用， 載體材料孔結(jié)構(gòu)可調(diào)、吸附性能好、磁性能穩(wěn)定、無毒無害，到達(dá)靶向部位后可通過外加磁場控制載體移動的速度和方向，緩慢釋放藥物且釋放藥物的速度可控，可以達(dá)到很好的靶向治療效果。為了具體地說明怎樣通過本發(fā)明所述的方法制備磁性靶向載體、磁性靶向載體藥物系統(tǒng)以及其使用方法，在下文描述了幾個實施例，但是本發(fā)明不限于這些實施例?？梢岳斫?，下述實施例中所描述的方法僅是上文描述的方法的簡略說明，只是簡單地描述了其中的多個重要步驟的操作條件，因此其不能對上文的方法起到限制性的作用。實施例1 將質(zhì)量比為100 10 4 17 250的熱固性酚醛樹脂、六次甲基四胺、草酸鐵(以鐵質(zhì)量計)、聚乙二醇和乙醇，加入到回流裝置的三頸燒瓶中回流混合60min ；減壓干燥，加壓成型得到塊狀混合物，塊狀混合物在隊氣氛中，以5°C /min的速度升溫至600°C后， 恒溫炭化45min，在850°C通入水蒸氣活化150min，最終得到磁性靶向載體。所得到的磁性靶向載體碘值882. :3mg/g，亞甲藍(lán)值156. lmg/g,BET比表面積667. 34m2/g，總孔容0. 432cm3/ g，中孔孔容0. 218cm7g，比飽和磁化強度27. 03emu/g，矯頑力49G，剩磁1. 63emu/g，硫酸慶大霉素飽和吸附量627. 6mg/g。具體參見圖2至圖4，圖2為由實施例1獲得的磁性靶向載體的在20000倍下的掃描電鏡圖(SEM)，圖2說明了得到的磁性靶向載體表面孔道分布比較均勻，大小適中。圖 3為根據(jù)實施例1獲得的磁性靶向載體的透射電鏡圖(TEM)，圖3中的黑色物質(zhì)為添加的草酸鐵，由此可知草酸鐵在磁性靶向載體中的分布較為均勻，沒有發(fā)生明顯的團(tuán)聚。圖4為根據(jù)實施例1獲得磁性靶向載體的孔徑分布圖，由圖4可知，實施例1所獲得的磁性靶向載體的平均孔徑為3. 23nm,孔徑分布以中孔和微孔為主，能夠吸附藥物的有效孔(例如孔徑為 2 lOnm)在其中占據(jù)多數(shù)。圖5為根據(jù)實施例1獲得的磁性靶向載體的磁滯回線，由圖5 可知，根據(jù)實施例1獲得的磁性靶向載體的磁性較適合于體外磁場對由該磁性靶向載體獲得的相應(yīng)的藥物系統(tǒng)的運動方向和速度進(jìn)行有效控制。之后，將根據(jù)實施例1制備的磁性靶向載體，浸泡于％ig/ml的硫酸慶大霉素溶液中，吸附Mh，利用離心機將產(chǎn)物分離，得到裝載藥物的磁性靶向載體藥物系統(tǒng)，利用真空低溫干燥，去除磁性靶向載體藥物系統(tǒng)中的溶液。取適量樣品置于溶出杯中，以PH為7. 4的磷酸緩沖液為釋放介質(zhì)于37°C 士 1°C恒溫，恒定轉(zhuǎn)速攪拌，一定時間間隔用微孔濾膜取樣， 同時補充等量的釋放介質(zhì)(預(yù)熱至37°C)，測定藥物濃度，繪制體外釋放曲線，參見圖6。由圖6可知，藥物釋放曲線大致可以分為三個階段突釋、緩釋和平衡釋放三個階段。其中，開始的突釋階段，藥物釋放量較大，釋放速度較快，大約維持3 紐；隨后進(jìn)入緩釋階段，該階段藥物釋放平穩(wěn)，釋放速度減緩，維持時間大約5 ；平衡釋放階段，藥物濃度變化不大， 釋藥速率平緩，基本上達(dá)到了動態(tài)平衡狀態(tài)，達(dá)到了靶向載體緩慢釋放藥物的要求。因此本發(fā)明制備的磁性靶向載體具有較好的應(yīng)用價值。實施例2 將質(zhì)量比為100 10 4 17 250的熱塑性酚醛樹脂、六次甲基四胺、二茂鐵(以鐵質(zhì)量計)、聚乙二醇和乙醇，加入到回流裝置的三頸燒瓶中回流混合60min ；減壓干燥，加壓成型得到塊狀固態(tài)混合物，塊狀固態(tài)混合物在隊氣氛中，以10°C /min的速度升溫至600°C后，恒溫炭化60min，在850°C通入水蒸氣活化120min，最終得到磁性靶向載體。所得到的磁性靶向載體碘值511. 5mg/g，亞甲藍(lán)值70. 3mg/g, BET比表面積692. 23m2/ g，總孔容0. 367cm7g，中孔孔容0. 081cm3/g,比飽和磁化強度13.巧emu/g，矯頑力73G，剩磁 2. 82emu/g，硫酸慶大霉素飽和吸附量576. 8mg/g。實施例3:將質(zhì)量比為100 10 6 250的熱固性的酚醛樹脂、六次甲基四胺、硝酸鐵(以鐵質(zhì)量計)和乙醇，加入到回流裝置的三頸燒瓶中回流混合60min ；減壓干燥，加壓成型得到塊狀固態(tài)混合物，塊狀固態(tài)混合物在隔絕空氣的情況下，以5°C /min的速度升溫至600°C 后，恒溫炭化45min，在850°C通入水蒸氣活化180min，最終得到磁性靶向載體。所得磁性靶向載體碘值354. lmg/g，亞甲藍(lán)值46. 7mg/g,BET比表面積335. 62m2/g，總孔容0. 134cm3/g, 中孔孔容0. 086cm3/g,比飽和磁化強度34. 64emu/g，矯頑力69G，剩磁2. 91emu/g，硫酸慶大霉素飽和吸附量四8. 3mg/go實施例4 將質(zhì)量比為100 10 6 17 250的熱固性的酚醛樹脂、六次甲基四胺、硝酸鎳(以鎳質(zhì)量計)、聚乙二醇和乙醇，加入到回流裝置的三頸燒瓶中回流混合60min ；減壓干燥，加壓成型得到塊狀固態(tài)混合物，塊狀固態(tài)混合物在隊氣氛中，以15°C /min的速度升溫至600°C后，恒溫炭化45min，在850°C通入水蒸氣活化150min，最終得到磁性靶向載體。所得磁性靶向載體碘值1050. %ig/g，亞甲藍(lán)值192. 7mg/g, BET比表面積447. ^m2/g，總孔容 0. 198cm7g，中孔孔容0. 102cm7g，比飽和磁化強度58. 04emu/g，矯頑力98G，剩磁2. 7 Iemu/ g，硫酸慶大霉素飽和吸附量608. 6mg/g。實施例5 將質(zhì)量比為100 10 6 17 250的熱塑性酚醛樹脂、六次甲基四胺、硝酸錳(以錳質(zhì)量計)、聚乙二醇和乙醇，加入到回流裝置的三頸燒瓶中回流混合60min ；減壓干燥，加壓成型得到塊狀固態(tài)混合物，塊狀固態(tài)混合物在隊氣氛中，以5°C /min的速度升溫至600°C后，恒溫炭化45min，在850°C通入水蒸氣活化150min，最終得到磁性靶向載體。 所得磁性靶向載體碘值780. 7mg/g，亞甲藍(lán)值102. 5mg/g,BET比表面積568. 49m2/g，總孔容 0. 245cm3/g,中孔孔容0. 127cm3/g,比飽和磁化強度53. 25emu/g，矯頑力68G，剩磁4. 35emu/ g，硫酸慶大霉素飽和吸附量498. 9mg/g。綜上所述，本發(fā)明所述的技術(shù)方案具有操作簡單，易于廣泛應(yīng)用的優(yōu)點，所制備的磁性靶向載體材料孔結(jié)構(gòu)可調(diào)、吸附性能好、磁性能穩(wěn)定、無毒無害，可通過外加磁場控制載體移動的速度和方向，到達(dá)靶向部位后，緩慢釋藥且速度可控，可以達(dá)到很好的靶向治療效果。雖然結(jié)合附圖對本發(fā)明進(jìn)行了說明，但是附圖中公開的實施例旨在對本發(fā)明優(yōu)選實施方式進(jìn)行示例性說明，而不能理解為對本發(fā)明的一種限制。雖然本總體發(fā)明構(gòu)思的一些實施例已被顯示和說明，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解，在不背離本總體發(fā)明構(gòu)思的原則和精神的情況下，可對這些實施例做出改變，本發(fā)明的范圍以權(quán)利要求和它們的等同物限定。
權(quán)利要求
1.一種磁性靶向載體的制備方法，所述制備方法包括以下步驟步驟A 提供酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、和溶劑；步驟B 將酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、和溶劑混合，得到它們的混合液；步驟C 去除所述混合液中的溶劑，得到包含酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑的混合物；步驟D 炭化處理所述的包含酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑的混合物，得到炭化物；和步驟E 活化處理所述炭化物，得到酚醛樹脂基磁性靶向載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟B中，將酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、溶劑在回流裝置中進(jìn)行回流混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟C之后，將所述混合物加壓成型為(3 10mm) X (3 10mm) X (3 IOmm)的塊狀混合物，和破碎或研磨所述塊狀混合物，得到預(yù)定尺寸的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟D中的炭化處理的條件為炭化溫度為500 800°C、炭化處理時間為0. 1 25 小時、升溫速率為1 20°C每分鐘，且在惰性氣氛下或隔絕空氣的情況下進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟E中的活化處理的條件為活化處理溫度為750 950°C、活化處理時間為 0. 5 30h、活化劑為水蒸氣和二氧化碳中的至少一種或它們的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述酚醛樹脂為熱固性或熱塑性酚醛樹脂；所述固化劑為六次甲基四胺；所述溶劑為無水乙醇、甲醇或氯仿；所述磁性添加劑是指含鐵、錳、鎳元素中的至少一種的單質(zhì)、氧化物、無機金屬鹽和有機金屬鹽中的任一種或它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述磁性添加劑是二茂鐵、草酸鐵、硝酸鐵、硝酸鎳、硝酸錳組成的組中的任一種或它們的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述酚醛樹脂、固化劑、磁性添加劑和溶劑的質(zhì)量比為(1 100) (5 20) (1 20) (100 500)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟B中，混合酚醛樹脂、固化劑、磁性添加劑、溶劑時，添加造孔劑，所述造孔劑為聚乙二醇，其中所述酚醛樹脂、固化劑、造孔劑、磁性添加劑和溶劑的質(zhì)量比為(1 100) (5 20) (5 30) (1 20) (100 500)。
10.一種磁性靶向載體藥物系統(tǒng)，其特征在于，其包括根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法制備的磁性靶向載體、和藥物，所述藥物吸附到所述磁性靶向載體中。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的磁性靶向載體藥物系統(tǒng)，其特征在于，所述磁性靶向載體是顆粒狀的，顆粒的尺寸在IOOnm 800 μ m范圍內(nèi)。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的磁性靶向載體藥物系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物是靜脈注射的藥物或者口服的藥物。
13.一種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法制備的磁性靶向載體的使用方法，其特征在于，將磁性靶向載體浸泡于含有藥物的溶液中；在吸附處理后，從溶液中分離出所述磁性靶向載體，從而得到裝載藥物的磁性靶向載體；干燥所述裝載藥物的磁性靶向載體，去除所述裝載藥物的磁性靶向載體中的溶液，得到磁性靶向載體藥物系統(tǒng)；和在所述磁性靶向載體藥物系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)之后，在外加磁場的作用下到達(dá)病變位置，從而通過磁性靶向載體藥物系統(tǒng)釋放的藥物對病變位置進(jìn)行治療。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于， 將磁性靶向載體浸泡于含有藥物的溶液中1 100小時。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，利用磁性分選的方法或離心分離的方法，從溶液中分離出所述磁性靶向載體。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，利用真空低溫干燥，去除所述裝載了藥物的磁性靶向載體中的溶液。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，由外加磁場控制所述磁性靶向載體藥物系統(tǒng)的運動速度和運動方向。
18.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述含有藥物的溶液是含有藥物的水、磷酸緩沖液、甘油或異丙醇中的至少一種或它們的混合物的溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種磁性靶向載體的制備方法，所述制備方法包括以下步驟步驟A提供酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑和溶劑；步驟B將酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑、溶劑混合，得到它們的混合液；步驟C去除所述混合液中的溶劑，得到包含酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑的混合物；步驟D炭化處理所述的包含酚醛樹脂、磁性添加劑、固化劑的混合物，得到炭化物；和步驟E活化處理所述炭化物，得到酚醛樹脂基磁性靶向載體。另外，本發(fā)明還提供一種磁性靶向載體藥物系統(tǒng)以及使用磁性靶向載體的方法。
文檔編號A61K47/34GK102462845SQ20101053551
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月9日
發(fā)明者劉曉琳, 張軍, 張婷婷, 梁燕, 解強 申請人:中國礦業(yè)大學(xué)(北京)