Roquefortine F在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明設(shè)及化合物Roquefortine F的新用途，尤其設(shè)及Roquefortine F在制備抗 肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因，而轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本 生物學(xué)特征。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多階段、多途徑、設(shè)及多基因變化的一系列復(fù)雜過程， 包括腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫落，侵入血管或淋己管，遷移、黏附于適宜部位誘導(dǎo)腫瘤血管形 成，對(duì)抗宿主抗腫瘤免疫，最終在遠(yuǎn)處形成轉(zhuǎn)移灶。研究表明，腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過程 中，不僅有多種基因的參與，而且還有一些相關(guān)因子、酶類和蛋白質(zhì)等的共同作用及其調(diào) -H- T。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Roquefortine F是一個(gè)2014年發(fā)表（Zhen-I^ng Zhou,et al.,Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus PenicilIium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza. Org. Lett. 2014，16，1390-1393.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型 (Zhen-Fang Zhou，et alPenibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Brugui era gymnorrhi za .Org.Lett.2014,16,1390-1393.)，對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的 Roquefodine F在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類 型，而且其抗肺癌轉(zhuǎn)移活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備 突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肺癌轉(zhuǎn)移顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供Roquefortine F的一種新途徑，具體設(shè)及 Roquefortine F在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。
[000引為解決上述問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0006] Roquefo;rtine F在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。
[0007] 上述腫瘤包括但不限于肺癌。
[0008]本發(fā)明的有益效果:Roquefodine F能抑制腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和遷移能力。所述化合 物Roquefo;rtineF,結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0010] 所述Roquefortine F在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用，肺癌細(xì)胞為A549、LTEP。
[0011] 一種抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物，由Roquefortine F為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物Roquefortine F,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[001引一種抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物，由Roquefortine F為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物Roquefortine F，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0013]本發(fā)明設(shè)及的Roquefortine F在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的用途屬于首次公開，由 于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移抑制活性強(qiáng)得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肺癌轉(zhuǎn)移顯 然具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Roquefortine F的制備方法參見文獻(xiàn)（Zhen-^ng Zhou,et al.,Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza?Org?Lett?2014，16，1390-1393?)
[0015] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0016] 實(shí)施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物Roquefortine F片劑的制備：
[0017]取5克化合物Roquefortine F,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。 [001引實(shí)施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物Roquefortine F膠囊劑的制備：
[0019] 取5克化合物Roquefortine F，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0020]下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0021 ] 實(shí)驗(yàn)例1 :Transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)測(cè)定Roquefortine F對(duì)細(xì)胞遷移能力影響。
[002引將5 X IO4的A549、LTEP細(xì)胞接種在Transwell小室并繼續(xù)培養(yǎng)。待細(xì)胞貼壁后上層 小室加入含不同濃度Roquefortine F的DMEM完全培養(yǎng)基，下層小室加入含20%FBS的DMEM 完全培養(yǎng)基并繼續(xù)培養(yǎng)2地。用棉簽小屯、擦去膜上表面未發(fā)生遷移的細(xì)胞，遷移至膜下表面 的細(xì)胞經(jīng)4%多聚甲醒固定后用Giemsa染色。隨機(jī)選取3個(gè)高倍視野計(jì)數(shù)遷移細(xì)胞數(shù)。實(shí)驗(yàn) 重復(fù)3次。細(xì)胞遷移率=[實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞數(shù)平均值/空白對(duì)照組細(xì)胞數(shù)平均值]X 100%。結(jié)果顯 示Roquefortine F對(duì)肺癌細(xì)胞LTEP、A549有劑量依賴性的抑制遷移的作用，而且W對(duì)LTEP 細(xì)胞的抑制遷移作用更明顯，與對(duì)照組比較遷移細(xì)胞相對(duì)百分?jǐn)?shù)顯著降低(P<〇.05)。見表 Io
[0023]表1 Transwell法檢測(cè)Roquefortine F對(duì)A549、LTEP細(xì)胞遷移的影響（n = 3x±s)
[0025] 實(shí)驗(yàn)例2:損傷修復(fù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Roquefortine F對(duì)腫瘤細(xì)胞遷移能力影響。
[0026] 取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的LTEP、A549細(xì)胞，于24孔板中每孔加細(xì)胞5 X 104待細(xì)胞長(zhǎng)成單層 后，劃"一"字形劃痕，PBS沖洗，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組分別加 Roquefortine F不同濃度并拍照，培 養(yǎng)22h后同一部分再次拍照，測(cè)量遷移距離。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，細(xì)胞遷移率=[(實(shí)驗(yàn)組化平均 值-實(shí)驗(yàn)組22h平均值）/(空白對(duì)照組Oh平均值-空白對(duì)照組22h平均值）]X 100%。 Roquefortine F在不同濃度下（0-4.Oug/ml)對(duì)LTEP、A549細(xì)胞作用2化后的抑制遷移檢測(cè)， 結(jié)果顯示Roquefortine F對(duì)肺癌細(xì)胞LTEP、A549有劑量依賴性的抑制遷移的作用，而且W 對(duì)LTEP細(xì)胞的抑制遷移作用更明顯。與對(duì)照組比較細(xì)胞遷移率顯著降低(P<0.05)。見表2。
[0027] 表2損傷修復(fù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Roquefortine F對(duì)A549、LTEP細(xì)胞遷移率影響(n = 3,X±S)
[0029] 結(jié)論:Roquefodine F能夠顯著抑制肺癌細(xì)胞的遷移，可W用來制備抗肺癌遷移 藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. Roquefodine F在抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用，所述化合物Roquefortine F結(jié)構(gòu)如式 (I)所示：2. 如權(quán)利要求1所述Roquefortine F在抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用，其特征在于肺癌細(xì) 胞為 A549、LTEP。3. -種抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Roquefortine F為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Roquefortine F，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓 片制成1000片。4. 一種抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Roquefort ine F為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Roquefortine F，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊 制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Roquefortine？F在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。Roquefortine？F能抑制腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和遷移能力。本發(fā)明涉及的Roquefortine？F在制備抗肺癌轉(zhuǎn)移藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移抑制活性強(qiáng)得意想不到。
【IPC分類】A61P35/04, A61K31/4985
【公開號(hào)】CN105534982
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510963844
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2015年12月20日