專利名稱：普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物的藥物組合物， 還涉及制備方法和用途。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)老齡化和生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率日趨上升。 根據(jù)最近的一項(xiàng)研究表明。在全球8個(gè)主要地區(qū)包括發(fā)達(dá)和發(fā)展中國(guó)家的調(diào)查顯示，以冠狀動(dòng)脈血栓和腦血栓為主的血栓栓塞性疾病已成為主要的致死原因。在我國(guó)，隨著居民平均壽命的延長(zhǎng)，生活環(huán)境和膳食習(xí)慣的變化，心、腦血管病的發(fā)病和死亡率正逐年增高。心腦血管疾病亦成為老年人常見(jiàn)病多發(fā)病之一，尤其是腦血管疾病，患病率最高達(dá)491. 8/10 萬(wàn)人，明顯高于西方國(guó)家。目前患病人數(shù)已超過(guò)1000萬(wàn)，每年新發(fā)病例約150萬(wàn)人，每年死亡者達(dá)100多萬(wàn)，在存活者中，約75%的人不同程度的喪失勞動(dòng)力，其中重度致殘高達(dá)40% 以上。近年來(lái)有關(guān)血小板在心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所起的重要作用受到廣泛的關(guān)注。血管疾病是一種全身性疾病，因血栓發(fā)生部位的不同使得臨床表現(xiàn)不同。據(jù)統(tǒng)計(jì)，由動(dòng)脈粥樣血栓形成導(dǎo)致的死亡占人群總死亡的28. 7%，主要死于冠狀動(dòng)脈事件和腦動(dòng)脈事件，其次為其他外周動(dòng)脈病，也可有兩處、甚至三處血管病變共存。血管事件發(fā)生的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，病理生理首要啟動(dòng)環(huán)節(jié)是血小板激活。因此抗血小板治療對(duì)于預(yù)防血管事件至關(guān)重要。ADP (二磷酸腺苷)是一種重要的病理和生理血小板激動(dòng)劑。血管受到損傷后，ADP從受損細(xì)胞和活化的血小板中釋放到血液里，繼而作用于其他血小板。ADP受體拮抗劑主要通過(guò)抑制血小板膜ADP受體的表達(dá)、結(jié)合及其活性，從而抑制纖維蛋白原與血小板膜GPIIb/IIIa之間的附著，活化血小板腺苷酸環(huán)化酶，升高血小板內(nèi)cAMP (環(huán)磷酸腺苷)水平，從而抑制血小板的功能。ADP受體拮抗劑的代表藥物有氯吡格雷等，與其他抗血小板藥物相比，氯吡格雷具有療效強(qiáng)、費(fèi)用低、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，臨床上應(yīng)用于治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病，急性冠脈綜合癥、預(yù)防冠脈內(nèi)支架植入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄和血栓性并發(fā)癥等。然而，氯吡格雷也不是最理想的藥物，仍有自身的缺點(diǎn)，如一些病人對(duì)這種藥物無(wú)反應(yīng)，還有些病人對(duì)該藥缺乏耐受性，另外，該藥對(duì)易出血的病人也不適用。因此自成功開發(fā)氯吡格雷后至今，全球各大藥物公司都在努力尋找療效比氯吡格雷更好的ADP受體拮抗劑。普拉格雷是相隔11年后唯一發(fā)現(xiàn)的具有比氯吡格雷活性更高的處于合適治療窗的藥物。
權(quán)利要求
1.一種普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物的口服片劑，該片劑包含普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物和適于藥用的輔料，其特征在于片劑中的水份占片劑總質(zhì)量的0. 5-5. 0%。
2.權(quán)利要求1所述的口服片劑，其中水份占片劑總質(zhì)量的1.0-4. 0%。
3.權(quán)利要求2所述的口服片劑，其中水份占片劑總質(zhì)量的1.5-3. 5%。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的口服片劑，其中普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物為普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物結(jié)晶。
5.權(quán)利要求4所述的口服片劑，其中普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物結(jié)晶具有如下的特征正交晶系，空間群為Pnma，晶胞參數(shù)約為a=15.33A; b=7.39A； c=20.82A； α = β = Y =90°，晶胞體積=2356.89 Α3。
6.一種口服片劑，其中包括普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物和作為輔料的潤(rùn)滑劑、稀釋劑和崩解劑，其中普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物的含量占總片重的2-20%，潤(rùn)滑劑含量占總片重的0. 1-1.0%，稀釋劑含量占總片重的75-95%，崩解劑含量占片重的1_10%，片劑中的水份占片劑總質(zhì)量的0. 5-5. 0%。
7.權(quán)利要求6所述的口服片劑，其中普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物的含量占總片重的 5-15%，潤(rùn)滑劑含量占總片重的0. 2-0.8%，稀釋劑含量占總片重的80-90%，崩解劑含量占片重的2-8%，片劑中的水份占片劑總質(zhì)量的1.0-4.0%。
8.權(quán)利要求7所述的口服片劑，其中普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物的含量占總片重的 5-10%，潤(rùn)滑劑含量占總片重的0. 3-0.6%，稀釋劑含量占總片重的81-86%，崩解劑含量占片重的4-6%，片劑中的水份占片劑總質(zhì)量的1.5-3.5%。
9.權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的口服片劑，其中普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物為普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物結(jié)晶。
10.權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的口服片劑是素片或包衣片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明為一種口服片劑，該片劑包含普拉格雷氫溴酸鹽醋酸合物和適于藥用的輔料，其特征在于片劑中的水份占片劑總質(zhì)量的0.5-5.0％。該片劑可以用于抗血小板治療。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102342921SQ201010245649
公開日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2010年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月1日
發(fā)明者周文亮, 張來(lái)芳, 許易 申請(qǐng)人:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司