N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式(II)所示的N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物，其制備方法為：將式(I)所示芳香溴代物與式(III)所示雙胍鹽酸鹽混合加入溶劑1,4-二氧六環(huán)中，在碘化亞銅的催化作用下，以及2,2’-聯(lián)吡啶和碳酸鉀的存在下，于40～150℃下攪拌反應(yīng)5～30小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液后處理制得式(II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物；本發(fā)明所述的N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物可應(yīng)用于制備治療肝癌的藥物。
【專利說明】N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物及制備方法和應(yīng)用 (一）

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類新的N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物及其制備方法，以及 在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。 (二）

【背景技術(shù)】
[0002] 雙胍類化合物是重要的有機(jī)合成中間體，同時具有抗高血糖活性、抗腫瘤活性、抗 細(xì)菌活性等多種生物活性，逐漸引起人們的重視。其中，對N-芳基取代雙胍類化合物及其 制備方法報道較少，主要包括通過二氰二胺與芳香胺反應(yīng)，Ν，Ν' -二氰基肼與芳香胺反應(yīng)， 和氰基胍與芳香胺反應(yīng)合成。因此，制備新穎的Ν-芳基取代的雙胍類化合物并研究其抗腫 瘤的活性具有一定的價值。 (三）


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0004] -種式（II)所示的Ν-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種式（II)所示的N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物：
式（II)中：R1，R2各自獨(dú)立為Cl?ClO烷基，或者R1，R 2和兩者之間的N組合形成含 N、O的C4?C8的雜環(huán)；R3表示苯環(huán)上的一個或兩個以上取代基，選自氫、Cl?ClO烷基、 Cl?ClO燒氧基或齒素。
2. 如權(quán)利要求1所述的式（II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物，其特征在 于所述R1，R2各自獨(dú)立為甲基，或者R1，R2和兩者之間的N組合形成嗎啉環(huán)。
3. 如權(quán)利要求1所述的式（II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物，其特征在 于所述R3為氫、甲基、甲氧基、氟或氯。
4. 如權(quán)利要求1所述的式（II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物，其特征在 于所述R1，R2各自獨(dú)立為甲基，或者R1，R2和兩者之間的N組合形成嗎啉環(huán)；所述R 3為氫、 甲基、甲氧基、氟或氯。
5. -種如權(quán)利要求1所述的式（II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物的制備 方法，其特征在于所述的制備方法為： 將式（I)所示芳香溴代物與式（ΠΙ)所示雙胍鹽酸鹽混合加入溶劑1，4-二氧六環(huán)中， 在碘化亞銅的催化作用下，以及2, 2' -聯(lián)吡啶和碳酸鉀的存在下，于40?150°C下攪拌反 應(yīng)5?30小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液后處理制得式（II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽 類化合物； 所述式（I)所示芳香溴代物與式（III)所示雙胍鹽酸鹽、碘化亞酮、2, 2' -聯(lián)吡啶、碳 酸鉀的物質(zhì)的量比為〗：〇. 7?〗_ 3 :0_ 05?0_
?3 :3?9 : 式（I)中：R3表示苯環(huán)上的一個或兩個以上取代基，選自氫、Cl?ClO烷基、Cl?ClO 燒氧基或齒素； 式（III)中：RSR2各自獨(dú)立為Cl?CIO烷基，或者RSR2和兩者之間的N組合形成含 N、0的C4?C8的雜環(huán)。
6. 如權(quán)利要求5所述的式（II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物的制備方 法，其特征在于所述溶劑1，4-二氧六環(huán)的體積用量以式（III)所示雙胍鹽酸鹽的摩爾量計 為 10 ?50mT,/mmol 〇
7. 如權(quán)利要求1?4之一所述的式（II)所示N-芳基取代的雙胍氫溴酸鹽類化合物在 制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07D295/215GK104230760SQ201410442471
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】崔冬梅, 曾明, 包愛情, 張辰 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)